Entwicklung eines immunoluminometrischen Nachweisverfahrens für Proinsulin:
Gespeichert in:
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Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
1994
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Beschreibung: | Heidelberg, Univ., Diss., 1995 (Nicht für den Austausch) |
Beschreibung: | 121 Bl. graph. Darst. |
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
I. ABKUERZUNGEN I
II. EINLEITUNG 3
2.1 PROINSULIN 3
2.1.1 HISTORISCHER UEBERBLICK 3
2.1.2 BIOSYNTHESE 3
2.1.3 WIRKUNG, METABOLISMUS UND EINSATZ ALS MEDIKAMENT 7
2.1.4 PROINSULINKONZENTRATIONEN 9
2.1.5 INSULINOM - DIAGNOSE UND THERAPIE 12
2.2 DER IMMUNOLUMINOMETRISCHE ASSAY (ILMA) 15
2.2.1 ASSAYPRINZIP 15
2.2.2 FESTPHASE 16
2.2.3 ACRIDINIUM-MARKIERUNG DES 2. ANTIKOERPERS 17
2.2.4 VOR- UND NACHTEILE DES ILMA 18
III. ZIELSETZUNG 20
IV. MATERIAL UND METHODIK 21
4.1 MATERIAL 21
4.1.1 CHEMIKALIEN UND SEIEN 21
4.1.2 GERAETE UND ZUBEHOER 23
4.1.3 BEZUGSQUELLENVERZEICHNIS 25
4.1.4 PUFFER UND SONSTIGE LOESUNGEN 26
4.2 METHODIK 29
4.2.1 ISOLIERUNG DER ANTIKOERPER 29
4.2.2 , CHARAKTERISIERUNG DER ANTIKOERPER 36
4.2.3 MARKIERUNG UND OPTIMIERUNG DES 2. ANTIKOERPERS 39
4.2.4 OPTIMIERUNG DER FESTPHASE 42
4.2.5 HERSTELLUNG DER STANDARDS 47
4.2.6 HERSTELLUNG DER KONTROLLSEREN 48
4.2.7 KINETIK DES ILMA 49
4.2.8 KUIZBESCHREIBUNG DES ILMA 49
4.2.9 QUALITAETSKONTROLLE 51
4.2.10 KLINISCHE ANWENDUNG 56
V. ERGEBNISSE 5 8
5.1 ISOLIERUNG DER ANTIKOERPER 58
5.1.1 ISOLIERUNG DES ANTI-C-PEPTID-ANTIKOERPERS PAK3 58
5.1.2 ISOLIERUNG DES AN TI-C-PEPTID-ANTIKOERPERS MAK 60
5.1.3 ISOLIERUNG DES ANTI-INSULIN-ANTIKOERPERS PAK2 61
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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5.2 CHARAKTERISIERUNG DER ANTIKOERPER 62
5.2.1 CHARAKTERISIERUNG DER ANTI-C-PEPTID-ANTIKOERPER 62
5.2.2 CHARAKTERISIERUNG DER ANTI-INSULIN-ANTIKOERPER 63
5.3 MARKIERUNG UND OPTIMIERUNG DES 2. ANTIKOERPERS 65
5.4 OPTIMIERUNG DER FESTPHASE 71
5.5 KINETIK DES ILMA 74
5.6 QUALITAETSKONTROLLE 74
5.6.1 HALTBARKEIT VON STANDARDS UND SERUM 74
5.6.2 EINFLUSS DES TRACERALTERS 76
5.6.3 MESSGENAUIGKEIT UND EMPFINDLICHKEIT 77
5.6.4 LINEARITAET UND WIEDERFINDBARKEIT INTERNER STANDARDS 78
5.6.5 INTERFERENZ DURCH C-PEPTID UND INSULIN 79
5.6.6 KREUZREAKTIVITAET ZU PROINSULINSPALTPRODUKTEN 82
5.7 KLINISCHE ANWENDUNG 83
5.7.1 NORMBEREICH - 83
5.7.2 PROINSULIN BEI INSULINOMPATIENTEN 85
5.7.3 PROINSULIN IM ORALEN GLUCOSETOLERANZTEST (OGTT) 86
VI. DISKUSSION 87
6.1 ALLGEMEINES 87
6.2 ISOLIERUNG DER ANTIKOERPER 88
6.3 MARKIERUNG UND OPTIMIERUNG DES 2. ANTIKOERPERS 91
6.4 OPTIMIERUNG DER FESTPHASE 93
6.5 HERSTELLUNG DER STANDARDS UND DER KONTROLLSEREN 95
6.6 DER ILMA FUER PROINSULIN 97
6.7 KLINISCHE ANWENDBARKEIT DES ILMA 98
6.8 ^ VERGLEICH MIT ANDEREN ASSAYS 99
6.9 ABSCHLIESSENDE BEWERTUNG I0L
VII. ZUSAMMENFASSUNG 102
VIII. LITERATURVERZEICHNIS 105
IX. TABELLARISCHER ANHANG 114
9.1 PROINSULINKONZENTRATIONEN IN DER LITERATUR 114
9.1.1 PROINSULINKONZENTRATIONEN BEI GESUNDEN PROBANDEN 114
9.1.2 PROINSULINKONZENTRATIONEN BEI INSULINOM 116
9.1.3 PROINSULINKONZENTRATIONEN BEI DIABETES 117
9.1.4 PROINSULINKONZENTRATIONEN BEI WEITEREN HYPER-
PROINSULINAEMISCHEN ZUSTAENDEN 118
X. LEBENSLAUF 120
XI. DANKSAGUNG 121 |
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