Studie über die Bioverfügbarkeit der 500 mg-Tablette von Furosemid im präterminalen Stadium der Niereninsuffizienz:
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- -3 37- V*
STUDIE UEBER DIE BIOVERFUEIGBARKEIT DER 500 MG-TABLETTE VON FUROSEMID IM
PRAETERMINALEN STADIUM DER NIERENINSUFFIZIENZ
VON DER MEDIZINISCHEN FAKULTAET
DER RHEINISCH-WESTFAELISCHEN TECHNISCHEN HOCHSCHULE AACHEN
ZUR ERLANGUNG DES AKADEMISCHEN GRADES
EINES DOKTORS DER MEDIZIN
GENEHMIGTE DISSERTATION
VORGELEGT VON
MARIA DE MANUEL-RIMBAU MUIIOZ
AUS
GERONA (SPANIEN)
REFERENT: HERR PROFESSOR DR. MED. H. MANN
KORREFERENT: HERR UNIVERSITAETSPROFESSOR DR. MED. J. GREVEN
TAG DER MUENDLICHEN PRUEFUNG: 14. DEZEMBER 1994
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1.0. EINLEITUNG 4
2.0. THEORETISCHE GRUNDLAGEN 5
2.1. GRUNDLAGEN DER PHARMAKOKINETIK 5
2.1.1. LINEARE UND NICHT-LINEARE PHARMAKOKINETIK 5 2.1.2.
PHARMAKOKINETISCHE MODELLE 7
2.1.2.1. ENTSCHEIDUNG ZWISCHEN EIN- UND MEHR- KOMPARTIMENT-MODELL 9
2.1.3. PHARMAKOKINETISCHE PHASEN 10
2.1.3.1. ABSORPTION 10
BIOVERFUEGBARKEIT 13
2.1.3.2. VERTEILUNG 16
2.1.3.3. ELIMINATION . 21
2.1.4. PHARMAKOKINETIK BEI NIERENINSUFFIZIENZ 27 BIOVERFUEGBARKEIT 31
2.2. DIURETISCHE THERAPIE BEI NIERENINSUFFIZIENZ 37 2.2.1. DIURETIKA IM
STADIUM DER KOMPENSIERTEN RETENTION 39
2.2.2. DIURETIKA IM PRAETERMINALEN STADIUM DER NIERENINSUFFIZIENZ 40
2.2.3. DIURETIKA IM TERMINALEN STADIUM DER NIERENINSUFFIZIENZ 41
2.2.4. DIURETIKA BEI AKUTEM NIERENVERSAGEN 41
2.3. DAS SCHLEIFENDIURETIKUM: FUROSEMID 43
2.3.1. PHARMAKOLOGISCHE DATEN 43
2.3.2. PHARMAKOKINETIK BEI GESUNDEN 44
2.3.2.1. STUDIEN 44
2.3.2.2. ABSORPTION 60
2.3.2.3. VERTEILUNG 61
2.3.2.4. ELIMINATION 62
2.3.3. PHARMAKOKINETIK BEI NIERENINSUFFIZIENZ 66 2.3.3.1. STUDIEN 66
2.3.3.2. ABSORPTION 72
2.3.3.3. VERTEILUNG 73
2.3.3.4. ELIMINATION 73
2.3.4. NEBENWIRKUNGEN 75
2.3.5. WECHSELWIRKUNGEN 76
2.3.6. BESTIMMUNGSMETHODEN 77
2.3.6.1. GESCHICHTE 77
2.3.6.2. DIE CHROMATOGRAPHIE 77
2.3.6.2.1. SAEULENCHROMATOGRAPHIE 79
2.3.6.2.2. HOCHDRUCKFLUESSIGKEITSCHROMATOGRAPHIE 79
IMAGE 3
SEITE
3.0. ZIEL DER STUDIE 81
4.0. METHODE 82
4.1. PATIENTENAUSWAHL 82
4.2. UNTERSUCHUNGSVORBEREITUNG 82
4.3. UNTERSUCHUNGSABLAUF 83
4.4. BERECHNUNG DER PHARMAKOKINETISCHEN PARAMETER 85
5.0. ERGEBNISSE 89
5.1. ERGEBNISSE MACH INTRAVENOESER APPLIKATION 89 5.1.1.
KONZENTRATIONS-ZEIT-KURVE 89
5.1.2. PHARMAKOKINETISCHE PARAMETER AUS DEN PLASMADATEN 91
5.1.3. PHARMAKOKINETISCHE PARAMETER AUS DEN URINDATEN 94
5.1.3.1. KINETIK 94
5.1.3.2. DYNAMIK , 98
5.2. ERGEBNISSE NACH ORALER APPLIKATION 101
5.2.1. KONZENTRATIONS-ZEIT-KURVE * 101
5.2.2. PHARMAKOKINETISCHE PRAMETER AUS DEN PLASMADATEN 102
5.2.3. PHARMAKOKINETISCHE PARAMETER AUS DEN URINDATEN 104
5.2.3.1. KINETIK 104
5.2.3.2. DYNAMIK 108
5.3. VERGLEICH DER PHARMAKOKINETIK UND -DYNAMIK NACH INTRAVENOESER UND
ORALER APPLIKATION 112
5.4. ABSOLUTE BIOVERFUEGBARKEIT 114
5.4.1. BERECHNUNG AUS DEN PLASMADATEN 114
5.4.2. BERECHNUNG AUS DEN URINDATEN 116
5.4.3. VERGLEICH ZWISCHEN BIOVERFUEGBARKEIT UND ANDEREN PARAMETERN 118
6.0. DISKUSSION 120
6.1. STUDIENERGEBNISSE 120
6.2. VERGLEICH MIT DEN ERGEBNISSEN BEI GESUNDEN PROBANDEN 128
6.3. VERGLEICH MIT DEN ERGEBNISSEN BEI NIERENKRANKEN 131
6.4. BIOVERFUEGBARKEIT VON FUROSEMID 138
IMAGE 4
SEITE
7.0. ZUSAMMENFASSUNG
8.0. LITERATURVERZEICHNIS
143
145
9.0. ANHANG
9.1. TABELLEN , 9.2. SACHWORTVERZEICHNIS
156
156 176
LEBENSLAUF
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