Differentielle Normale Pulsvoltametrie: eine Methode zur Untersuchung funktionaler Parameter der dopaminergen und serotoninergen Neurotransmission sowie deren pharmakologischer Beeinflussung
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1994
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| adam_text | DIFFERENTIELLE NORMALE PULSVOLTAMETRIE - EINE METHODE ZUR UNTERSUCHUNG
FUNKTIONALER PARAMETER DER DOPAMINERGEN UND SEROTONINERGEN
NEUROTRANSMISSION SOWIE DEREN PHARMAKOLOGISCHER BEEINFLUSSUNG
LNAUGURAL-DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DER DOKTORWUERDE DER FAKULTAET FUER
CHEMIE UND PHARMAZIE DER ALBERT-LUDWIGS-UNIVERSITAET ZU FREIBURG I. BR.
VORGELEGT VON SOPHIA FISCHER VON WEIKERSTHAL AUS LUDWIGSHAFEN HEIDELBERG
1994 INHALTSVERZEICHNIS 1. EINFUEHRUNG UND PROBLEMSTELLUNG 1 1.1.
NEUROCHEMISCHE GRUNDLAGEN 3 1.1.1. DOPAMINERGES NEUROTRANSMITTERSYSTEM 3
1.1.1.1. NIGROSTRIATALES DOPAMINERGES SYSTEM 3 1.1.1.2.
MESOCORTICOLIMBISCHES DOPAMINERGES SYSTEM 4 1.1.1.3. DOPAMIN-REZEPTOREN
7 1.1.2. SEROTONINERGES TRANSMINERSYSTEM 8 1.1.2.1. NEUROANATOMISCHE
GRUNDLAGEN UND FUNKTIONALE AUFGABE 8 1.1.2.2. SEROTONIN-REZEPTOREN 9
1.1.3. NEURONALE VERNETZUNG ZWISCHEN DEM DOPAMINERGEN UND DEM
SEROTONINERGEN NEUROTRANSMITTERSYSTEM 11 1.1.4. PRINZIP DER CHEMISCHEN
SYNAPTISCHEN UEBERTRAGUNG IN BEZUG AUF DOPAMIN UND SEROTONIN 13 1.1.5.
BEDEUTUNG DER MONOAMIN-OXIDASE TYP A UND TYP B 19 1.2. ERFASSUNG
FUNKTIONALER PARAMETER DER CHEMISCHEN TRANSMISSION 20 1.2.1. IN VITRO-
UND EX VIVO-BESTIMMUNG 20 1.2.2. IN VIVO-TECHNIKEN 20 1.2.2.1. PUSH-PULL
PERFUSION 20 1.2.2.2. MIKRODIALYSE 21 1.2.2.3. IN VIVO-VOLTAMETRIE 21
1.3. PROBLEMSTELLUNG 25 2. MATERIALIEN UND METHODEN 26 2.1. PUFFER-UND
STANDARDSUBSTANZEN 26 2.2. TESTSUBSTANZEN 27 2.2.1. LOESUNGSVORSCHRIFTEN
FUER TESTSUBSTANZEN 29 2.5. 2.5.1. 2.5.2. 2.5.2. 2.5.2. 1. 1.1.
VOLTAMETRIE MESSTECHNIK ELEKTRODEN ARBEITSELEKTRODE HERSTELLUNG DER
ELEKTRODE 2.3. LOESUNGEN 29 2.3.1. LOESUNGEN FUER DIE DIFFERENTIELLE
NORMALE PULSVOLTAMETRIE 29 2.3.2. LOESUNGEN FUER DIE MIKRODIALYSE 31
2.3.3. LOESUNGEN FUER DIE EX VIVO-VERSUCHE 32 2.3.4. LOESUNGEN FUER DIE
HISTOLOGIE 33 2.4. GERAETE UND MATERIALIEN 34 2.4.1. GERAETE FUER DIE DNPV
UND MATERIALIEN ZUR ELEKTRODENHERSTELLUNG 34 2.4.2. GERAETE FUER DIE
MIKRODIALYSE 35 2.4.3. GERAETE FUER DIE EX VIVO-VERSUCHE 36 2.4.4. GERAETE
UND MATERIALIEN FUER DIE HISTOLOGIE 37 38 38 39 39 40 2.5.2.1.2.
ELEKTRISCHE VORBEHANDLUNG DER ELEKTRODE 41 2.5.2.2. REFERENZELEKTRODE
41 2.5.2.3. HILFSELEKTRODE 41 2.6. MIKRODIALYSE 42 2.6.1.
MIKRODIALYSESONDE 42 2.6.2. WIEDERFMDUNGSRATE DER MIKRODIALYSESONDE 43
2.6.3. PERFUSIONSMEDIUM 43 2.6.5. ANALYTIK DER MIKRODIALYSEFRAKTIONEN 44
45 45 46 46 46 47 48 50 2.7. 2.7.1 2.7.2 2.7.2 2.7.2 2.7.2 2.7.2 2.7.2
.1. .2. .3. .4. .5. TIEREXPENMEME TIERE VERSUCHSDURCHFUEHRUNG NARKOSE
STEREOTAKTISCHE PLAZIERUNG VON ELEKTRODEN BZW. SONDEN STEREOTAKTISCHE
KOORDINATEN MESSVORGANG AUSWERTUNG 2.8. EX VIVO-EXPERIMENTE 52 2.8.1.
VERSUCHSABLAUF 52 2.8.2. AUFARBEITUNG DES C. STRIATUM 53 2.8.3. ANALYTIK
UND AUSWERTUNG 54 2.9. HISTOLOGIE 56 3. ERGEBNISSE 62 3.1.
DIFFERENTIELLE NORMALE PULSVOLTAMETRIE (DNPV) - CHARAKTERISIERUNG DER
METHODE 62 3.1.1. IN VITRO-VALIDIERUNG 62 3.1.1.1. ERMITTLUNG DER
MESSZYKLUS-PARAMETER 62 3.1.1.2. ERARBEITUNG DER ELEKTRISCHEN
VORBEHANDLUNG VON KOHLEFASERELEKTRODEN 63 3.1.1.3. ERMITTLUNG DES
VOLTAMETRISCHEN VERHALTENS VERSCHIEDENER OXIDIERBARER VERBINDUNGEN , 66
3.1.1.4. ABHAENGIGKEIT DES VOLTAMETRISCHEN MESSSIGNALS VON
KOHLEFASERELEKTRODEN VON DER KONZENTRATION DER ANALYSANDEN 71 3.1.1.5.
STABILITAET DER DOPAC-UND 5-HIAA-PEAKS 75 3.1.2. IN VIVO-VALIDIERUNG 78
3.1.2.1. EINFLUSS DER ELEKTRISCHEN VORBEHANDLUNG AUF DAS VERHALTEN VON
KOHLEFASERELEKTRODEN IN VIVO 78 3.1.2.2. IDENTIFIZIERUNG DER PEAKS 80
3.1.2.3. STABILITAETSVERHALTEN DER ELEKTRODE IN VIVO 89 3.1.2.4.
AUSWERTUNG UND ERSTELLUNG EINES KORREKTURRECHNUNGSVERFAHRENS 91 3.1.3.
EINFLUSS DER NARKOSE AUF DIE AKTIVITAET DES DOPAMINERGEN UND
SEROTONINERGEN NEUROTRANSMITTERSYSTEMS 105 3.2. ANWENDUNG DER DNPV AUF
PHARMAKOLOGISCHE FRAGESTELLUNGEN 111 3.2.1. BEDEUTUNG DER
MONOAMIN-OXIDASEN (MAO) TYP A UND TYP B FUER DIE SEQUESTRIERUNG VON
DOPAMIN UND SEROTONIN IM C. STRIATUM UND DRN VON NARKOTISIERTEN RATTEN
111 3.2.1.1. WIRKUNG DER SELEKTIVEN HEMMUNG DER MAO-A IM C. STRIATUM 112
3.2.1.2. WIRKUNG DER SELEKTIVEN HEMMUNG DER MAO-B IM C. STRIATUM 116
3.2.1.3. WIRKUNG DER GLEICHZEITIGEN HEMMUNG DER MAO-A UND MAO-B IM C.
STRIATUM 121 3.2.1.4. WIRKUNG DER SELEKTIVEN HEMMUNG DER MAO-A UND DER
MAO-B IM NUCLEUS RAPHE DORSALIS 129 3.2.1.5. WIRKUNG DER NEURONALEN
AUFNAHME-HEMMUNG VON DOPAMIN PER SE UND EINER GLEICHZEITIGEN HEMMUNG DER
MAO-A BZW. MAO-B IM C. STRIATUM 131 3.2.1.6. WIRKUNG DER
DOPAMIN-SYNTHESE-HEMMUNG PER SE UND EINER GLEICHZEITIGEN HEMMUNG DER
MAO-A BZW. MAO-B IM C. STRIATUM 134 3.2.1.7. METHODISCHE BETRACHTUNGEN
138 3.2.2. VERGLEICH DES KLASSISCHEN ANTIPSYCHOTIKUMS HALOPERIDOL UND
DES ATYPISCHEN ANTIPSYCHOTIKUMS CLOZAPIN IN BEZUG AUF IHRE WIRKUNG AUF
DAS DOPAMINERGE UND DAS SEROTONINERGE NEUROTRANSMITTERSYSTEM 141
3.2.2.1. WIRKUNG VON HALOPERIDOL 142 3.2.2.2. WIRKUNG VON CLOZAPIN . 144
3.2.2.3. WIRKUNG DES D 2 -REZEPTOR-AGONISTEN QUINPIROL PER SE UND MIT
ANSCHLIESSENDER GABE VON HALOPERIDOL 148 3.2.2.4. WIRKUNG DES 5-HT 2
-REZEPTOR-ANTAGONISTEN RITANSERIN 150 3.2.2.5. WIRKUNG DES 5-HT 1A
-REZEPTOR-AGONISTEN 8-OH-DPAT 150 3.2.2.6. WIRKUNG VON L-DOPA 153
3.2.2.7. WIRKUNG VON 5-HTP 154 4. DISKUSSION IS5 4.1. VALIDIERUNG DER
DIFFEREMIELLEN NORMALEN PULSVOLTAMETRIE (DNPV) UND METHODENVERGLEICH DER
DNPV MIT DER MIKRODIALYSE 155 4.2. ANWENDUNG DER DNPV AUF
PHARMAKOLOGISCHE FRAGESTELLUNGEN 165 4.2.1. BEDEUTUNG DER
MONOAMIN-OXIDASEN (MAO) TYP A UND TYP B FUER DIE SEQUESTRIERUNG VON
DOPAMIN UND SEROTONIN IM C. STRIATUM UND DRN VON NARKOTISIERTEN RATTEN
165 3.2.2. VERGLEICH DES KLASSISCHEN ANTIPSYCHOTIKUMS HALOPERIDOL UND
DES ATYPISCHEN ANTIPSYCHOTIKUMS CLOZAPIN IN BEZUG AUF IHRE WIRKUNG AUF
DAS DOPAMINERGE UND DAS SEROTONINERGE NEUROTRANSMITTERSYSTEM 182 5.
ZUSAMMENFASSUNG 187 6. STRUKTURFORMELN DER TESTSUBSTANZEN 190 7.
LITERATURVERZEICHNIS 193
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