Funktionelle Charakterisierung Transplantat-infiltrierender Lymphozyten unter unmodifizierter Abstoßung und Immunsuppression/Immunmodulation:
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1994
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1. EINLEITUNG 1
1.1 DEFINITION/KLASSIFIKATIONEN VON REJEKTIONEN 2
1.2 IMMUNOLOGIE DER ABSTOSSUNGSREAKTION 4
1.3 TRANSPLANT-MONOTORING 11
1.4 EIGENE FRAGESTELLUNGEN 15
2.
MATERIAL UND METHODIK
2.1 IN VIVO
2.1.1 TIERMODELL 16
2.1.2 GENEHMIGUNG DER TIERVERSUCHE 17
2.1.3 TIERSPEZIES UND TIERHALTUNG 17
2.1.4 ANAESTHESIE . 17
2.1.5 ORGANENTNAHME BEIM SPENDERTIER 17
2.1.6 HAUT-HERZ-UND NIERENTRANSPLANTATION 18
2.1.7 THERAPIE MIT CYCLOSPORIN A UND MAB R73 19
2.1.8 ENTNAHME DER TRANSPIANTATE 19
2.1.9 BLUTENTNAHME ZUR DURCHFLUSSZYTOMETRIE PERIPHERER MONONUKLEAERER
ZELLEN 20
2.1.10 ADOPTIVER TRANSFER VON ZELLPOPULATIONEN 20
2.1.11 UEBERPRUEFUNG DES HERZTRANSPLANTATUEBERLEBENS 20
2.2 IN VITRO
2.2.1 ISOLATION TRANSPLANTAT-INFILTRIERENDER MONONUKLEAERER ZELLEN 20
2.2.2 MONOKLONALE ANTIKOERPER (MAB) 21
2.2.3 SEPARATION IN SUBPOPULATIONEN 21
2.2.4 IMMUNHISTOLOGIE 23
2.2.5 ZELLOBERFLAECHEN-ANTIGENANALYSE VON TRANSPLANTAT-INFILTRIERENDEN
ZELLEN 24
2.2.6 ZELLOBERFLAECHEN-ANTIGENANALYSE VON PERIPHEREN BLUT-
LYMPHOZYTEN (FACS) 24
2.3 STATISTIK 25
3. ERGEBNISSE
3.1 INTRA-GRAFT IMMUNMECHANISMEN
3.1.1 AKUTES ABSTOSSUNASMODELL
3.1.1.1 KONVENTIONELLE HISTOLOGIE 26
3.1.1.2 IMMUNHISTOLOGIE 26
ZELLULAERE INFILTRATION VASKULARISIERTER ALLOTRANSPLANTATE
IN SITU ZYTOKIN-PRODUKTION
3.1.1.3 ISOLATION TRANSPLANTAT-INFILTRIERENDER ZELLEN 28
3.1.1.4 IN VIVO FUNKTION ADOPTIV TRANSFERIERTER ZELLPOPULATIONEN 29
HERZTRANSPLANTATION
NIERENTRANSPLANTATION
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3.1.2 AKZELERIERTES ABSTOSSUNASMODELL
3.1.2.1 KONVENTIONELLE HISTOLOGIE 33
3.
1.2.2 IMMUNHISTOLOGIE 33
ZELLULAERE INFILTRATION VASKULARISIERTER ALLOTRANSPLANTATE
IN SITU ZYTOKIN-PRODUKTION
3.1.2.3 ISOLATION TRANSPLANTAT-INFILTRIERENDER ZELLEN 36
3.
1.2.4 IN VIVO FUNKTION ADOPTIV TRANSFERIERTER ZELLPOPULATIONEN 36
HERZTRANSPLANTATION
NIERENTRANSPLANTATION
3.2 IMMUNSUPPRESSION MIT CYCLOSPORIN A UND T-ZELL-
REZEPTOR GERICHTETER THERAPIE
3.2.1 AKUTES ABSTOSSUNASMODELL
3.2.1.1 CYCLOSPORIN A 40
3.2.1
.2 T-ZELL-REZEPTOR-GERICHTETE THERAPIE 41
TRANSPLANTATUEBERLEBEN POSTOPERATIVE THERAPIE
TRANSPLANTATUEBERLEBEN PRAEOPERATIVE^THERAPIE
3.2.1.3 EFFEKT VON R73 AUF DIE ZELL-OBERFLAECHEN-ANTIGENEXPRESSION IN
PBMC 44
3.2.1.4 IMMUNHISTOLOGIE
47
3.2.2 AKZELERIERTES ABSTOSSUNASMODELL
3.2.2.1 CYCLOSPORIN A 49
3.2.2.2 T-ZELL-REZEPTOR-GERICHTETE THERAPIE 50
TRANSPLANTATUEBERLEBEN POSTOPERATIVE THERAPIE
TRANSPLANTATUEBERLEBEN PRAEOPERATIVE THERAPIE
3.2.2.3 IMMUNHISTOLOGIE 53
4. DISKUSSION
4.1 EXPERIMENTELLE MODELLE ZUR DISSEKTION DER
AB^TOSSUNGSMECHANISMEN 56
4.2
IN VIVO
EFFEKTE ADOPTIV TRANSFERIERTER, TRANSPLANTAT-INFILTRIERENDER
ZELLEN 58
4.3 IN SITU ZYTOKIN-PRODUKTION 61
4.4 ALTERATION DER ZELLULAEREN INFILTRATION UND IN SITU
ZYTOKIN-PRODUKTION
DURCH IMMUNMODULATION/SUPPRESSION 63
5. ZUSAMMENFASSUNG 68
6. LITERATURVERZEICHNIS 70
7.
DANKVERMERK
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