Untersuchung der biologischen Bedeutung der Selektine auf die Leukozyten-Endothel-Interaktion: eine intravitalmikroskopische Untersuchung an der Maus
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
.
1
2.
SCHRIFTTUM
.
5
2.1.
BEDEUTUNG
DER
LEUKOZYTEN/ENDOTHEL-INTERAKTION
IN
VIVO
.
5
2.1.1.
CHARAKTERISTIKA
DER
ENTZUENDUNG
.
5
2.1.1.1.
KARDINALSYMPTOME
DER
AKUTEN
ENTZUENDUNG
.
6
2.1.1.2.
GRUNDVORGAENGE
DER
ENTZUENDUNG
.
7
2.2.
MOLEKULARE
MECHANISMEN
DER
LEUKOZYTEN/ENDOTHEL-INTERAKTION
.
10
2.2.1.
ADHAESIONSMOLEKUELE
.
10
2.2.1.1.
IMMUNGLOBULIN-GENSUPERFAMILIE
.
10
2.2.1.2.
INTEGRINE
.
13
2.2.1.3.
SELEKTINE
.
15
2.2.2.
DREI-(ODER
MEHR-)STUFENMODELL
.
20
2.3.
THERAPEUTISCHE
ANSAETZE
.
24
2.4.
INTRAVITALMIKROSKOPISCHE
TECHNIK
.
25
2.4.1.
RUECKENHAUTKAMMERMODELLE
.
25
2.4.2.
MODELL
AM
OHR
DER
HAARLOSEN
MAUS
.
28
3.
EIGENE
UNTERSUCHUNGEN
.
30
3.1.
MATERIAL
UND
METHODIK
.
30
3.1.1.
VERSUCHSTIERE
.
30
3.1.2.
VERSUCHSMODELL
.
31
3.1.2.1.
RUECKENHAUTKAMMERMODELL
BEI
DER
BALB/C-MAUS
.
31
IMPLANTATION
DER
RUECKENHAUTKAMMER
.
36
IMPLANTATION
DER
VERWEILKATHETER
.
37
GEFASSVERSORGUNG
UND
ANGIOARCHITEKTUR
.
39
3.1.2.2.
MODELL
AM
OHR
DER
HAARLOSEN
MAUS
.
42
GEFAESSVERSORGUNG
AM
OHR
DER
HAARLOSEN
MAUS
.
43
3.1.2.3.
AUSWAHLKRITERIEN
DER
MIKROZIRKULATIONSPRAEPARATE
.
45
3.1.3.
APPARATIVE
AUSSTATTUNG
.
46
3.1.3.1.
INTRAVITALE
FLUORESZENZMIKROSKOPIE
.
46
OPTISCHES
SYSTEM
.
46
BELEUCHTUNG
.
47
VIDEOANLAGE
.
47
MIKROSKOPIERTISCH
.
48
AUSWERTEEINHEIT
.
49
3.1.4.
VERSUCHSDURCHFUHRUNG
.
50
3.1.4.1.
ANALYSE
DER
INTRAVITALMIKROSKOPISCHEN
PARAMETER
.
50
GEFAESSDURCHMESSER
.
51
BLUTZELLGESCHWINDIGKEIT
.
51
EXTRAVASATION
.
52
LEUKOZYTEN/ENDOTHEL-INTERAKTION
.
53
FUNKTIONELLE
KAPILLARDICHTE
.
54
3.1.4.2.
IMMUNPRAEZIPITATION
.
55
3.1.4.3.
IMMUNHISTOCHEMIE
.
58
3.1.5.
VERSUCHSDESIGN
.
59
3.1.6.
VERSUCHSGRUPPEN
UND
ANTIKOERPERLOESUNGEN
.
61
3.1.7.
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
62
3.2
ERGEBNISSE
.
63
3.2.1.
RUECKENHAUTKAMMERMODELL
BEI
DER
BALB/C-MAUS
.
63
3.2.1.1.
MIKROHAEMODYNAMIK
.
63
GEFAESSDURCHMESSER
.
63
BLUTFLUSSGESCHWINDIGKEIT
.
65
3.2.1.2.
LEUKOZYTEN/ENDOTHEL-INTERAKTION
.
66
NICHT-ADHAERENTE
LEUKOZYTEN
.
66
ROLLENDE
LEUKOZYTEN
.
67
ADHAERENTE
LEUKOZYTEN
.
70
3.2.1.3.
ENDOTHELIALE
INTEGRITAET
UND
FUNKTIONELLE
KAPILLARDICHTE
.
72
ENDOTHELIALE
INTEGRITAET
.
72
FUNKTIONELLE
KAPILLARDICHTE
.
73
3.2.1.4.
IMMUNHISTOCHEMISCHE
UNTERSUCHUNGEN
.
74
3.2.2.
MODELL
AM
OHR
DER
HAARLOSEN
MAUS
.
75
3.2.2.1.
MIKROHAEMODYNAMIK
.
75
GEFAESSDURCHMESSER
.
75
BLUTFLUSSGESCHWINDIGKEIT
.
77
3.2.2.2.
LEUKOZYTEN/ENDOTHEL-INTERAKTION
.
78
NICHT-ADHAERENTE
LEUKOZYTEN
.
78
ROLLENDE
LEUKOZYTEN
.
79
ADHAERENTE
LEUKOZYTEN
.
82
3.2.2.3.
ENDOTHELIALE
INTEGRITAET
UND
FUNKTIONELLE
KAPILLARDICHTE
.
83
ENDOTHELIALE
INTEGRITAET
.
83
FUNKTIONELLE
KAPILLARDICHTE
.
84
4.
DISKUSSION
.
85
4.1.
UNTERSUCHUNG
DES
LEUKOZYTEN-ROLLENS
IN
VIVO
.
85
4.1.1.
RUECKENHAUTKAMMERMODELL
.
86
4.1.2.
OHRMODELL
.
87
4.2.
MOLEKULARE
MECHANISMEN
DER
LEUKOZYTEN/ENDOTHEL-INTERAKTION
.
87
4.3.
EFFEKTE
VON
ANTI-SELEKTIN-MAK
AUF
DAS
SPONTANE
LEUKOZYTEN-ROLLEN
.
89
4.4.
MIKROHAEMODYNAMIK
.
92
4.5.
THERAPEUTISCHE
ANSAETZE
.
93
5.
ZUSAMMENFASSUNG
.
95
SUMMARY
.
97
6.
LITERATURVERZEICHNIS
.
99
LEBENSLAUF
.
117
DANKSAGUNG
.
118 |
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