Genetische Veränderungen des p53 Tumorsuppressorgens in Lebermetastasen kolorektaler Karzinome:
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1994
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INHALTSVERZEICHNIS
KAPITEL
SEITE
1.
EINLEITUNG
1
1.1.
EPIDEMIOLOGIE
DES
KOLOREKTALEN
KARZINOMS
1
1.1.1.
AETIOLOGIE
2
1.1.2.
KLINIK,
DIAGNOSTIK,
EINTEILUNG
UND
THERAPIE
DES
KOLOREKTALEN
KARZINOMS
3
1.2.
GENETISCHE
VERAENDERUNGEN
IN
DER
ENTSTEHUNG
DES
KOLOREKTALEN
KARZINOMS
6
1.2.1.
ALLGEMEINE
GENETISCHE
ALTERATIONEN
IN
DER
ENTSTEHUNG
DER
CRC
7
1.2.2.
SPEZIFISCHE
VERAENDERUNGEN
7
1.2.2.1.
VERAENDERUNGEN
IN
ONKOGENEN
7
1.2.2.2.
VERAENDERUNGEN
IN
TUMORSUPPRESSORGENEN
8
1.3.
DAS
TUMORSUPPRESSORGEN
P53
UND
SEINE
ROLLE
IN
DER
KARZINOGENESE
10
1.3.1.
ZUSAMMENFASSUNG
DER
WICHTIGSTEN
ERKENNTNISSE
ZU
P53
11
1.3.2.
DIE
ROLLE
VON
P53
IN
DER
KARZINOGENESE
13
1.3.3.
P53-VERAENDERUNGEN
IN
KOLOREKTALEN
KARZINOMEN
16
1.4.
METASTASIERUNG
UND
IHRE
GRUNDLAGEN
16
1.5.
FRAGESTELLUNG
19
2.
MATERIALIEN
UND
METHODEN
20
2.1.
PATIENTEN
UND
PROBENMATERIAL
20
2.2.
PROBENAUFBEREITUNG
20
2.2.1.
EXTRAKTION
DER
RNA
UND
DNA
20
2.2.2.
SYNTHESE
DER
CDNA
23
2.3.
SEQUENZIERUNG
23
2.3.1.
POLYMERASE-KETTEN-REAKTION,
EINZELSTRANGHERSTELLUNG
23
2.3.2.
DIDESOXY-KETTENABBRUCH-SEQUENZIENMG
25
2.4.
UNTERSUCHUNG
AUF
ALLELVERLUSTE
26
2.4.1.
VARIABLE
NUMBER
OF
TANDEM
REPEATS-PCR
26
2.4.2.
UNTERSUCHUNG
AUF
VERLUST
DES
RFLP
IM
KODON
72
DES
P53 GENS
28
2.5.
IMMUNHISTOCHEMISCHE
FAERBUNG/
P53-PROTEINNACHWEIS
MIT
DER
APAAP-METHODE
29
KAPITEL
SEITE
2.6.
STATISTISCHE
METHODEN
30
2.6.1.
U-TEST
NACH
MANN-WHITNEY
30
2.6.2.
CHI-QUADRAT-TEST
31
3.
ERGEBNISSE
33
3.1.
ERGEBNISSE
DER
SEQUENZANALYSEN
33
3.2.
ERGEBNISSE
DER
UNTERSUCHUNGEN
AUF
ALLEIVERLUSTE
DES
P53-GENS
(LOH)
41
3.2.1.
ERGEBNISSE
DER
VNTR-PCR
41
3.2.2.
ERGEBNISSE
DER
RFLP-UNTERSUCHUNGEN
DES
POLYMORPHISMUS
IM
KODON
72
DES
P53-GENS
43
3.3.
ERGEBNISSE
DER
INUNUNHISTOCHEMISCHEN
FAERBUNGEN
46
4.
DISKUSSION
51
5.
ZUSAMMENFASSUNG
63
6.
LITERATURVERZEICHNIS
65
7.
DANKSAGUNGEN
81
8.
LEBENSLAUF
82
ANHAENGE
ANHANG
I
:
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
ANHANG
II
:
SEQUENZEN
DER
VERWENDETEN
OLIGONUKLEOTIDE
(PRIMER)
ANHANG
III
:
TABELLE
DER
PRIMAEREN
CRC
AUS
LITERATURQUELLEN |
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