Kardiotoxizität von L-DOPA: erhöhter Catecholaminstoffwechsel des sympatho-adrenalen Systems
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KARDIOTOXIZITAET VON L-DOPA:
ERHOEHTER CATECHOLAMINSTOFFWECHSEL DES SYMPATHO-ADRENALEN SYSTEMS
DISSERTATION
ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES DER NATURWISSENSCHAFTEN (DR. RER. NAT.)
DER FAKULTAET FUER CHEMIE UND PHARMAZIE
DER UNIVERSITAET REGENSBURG
VORGELEGT VON MANFRED KAMMERMEIER AUS ROTTENBURG/LAABER
1994
,& H TTR
WM0
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
1
1.1
1.2
1.3
2
3
3.1 3.1.1 3.1.2
3.2
3.3
3.4
3.5
3.6
4
EINLEITUNG
HISTORISCHER ABRISS DER ENTWICKLUNG DER MEDIKAMENTOESEN PARKINSON-
THERAPIE
PATHOGENESE DES PARKINSON-SYNDROMS
KOMPLIKATIONEN EINER L-DOPA-LANGZEITTHERAPIE
PROBLEMSTELLUNG
MATERIALIEN UND FORMELN
VERSUCHSTIERE NORMOTENSIVE RATTEN (WKY) SPONTAN HYPERTENSIVE RATTEN
(SHR)
CHEMIKALIEN UND PHARMAKA
FORMELN
GERAETE
ABKUERZUNGEN
STATISTIK
METHODEN
1
1
2
3
4
7
7 7 7
8
9
10
11
12
14
4.1 HALTUNG DER TIERE 14
4.2 PLETYSMOGRAPHISCHE BLUTDRUCK- UND HERZFREQUENZMESSUNG AN RATTEN 14
4.3 4.3.1 4.3.1.1 4.3.1.2
4.3.1.3 4.3.1.4 4.3.2 4.3.3 4.3.3.1
4.3.3.2 4.3.4
4.4 4.4.1 4.4.1.1 4.4.1.2
ANALYTISCHE METHODEN HPLC/ECD-BESTIMMUNG VON CATECHOLAMINEN IM PLASMA
UND GEWEBE PLASMA GEWEBE
HOCHDRUCKFLUESSIGKEITSCHROMATOGRAPHISCHE TRENNUNG
CHROMATOGRAPHIE-BEISPIELE PROTEINBESTIMMUNG IM HERZEN NACH LOWRY
CREATINKINASEAKTIVITAET IM PLASMA UND IM VENTRIKEL PLASMA
VENTRIKEL GOT-AKTIVITAET IM PLASMA
OPERATIVE METHODEN INVASIVE MESSUNG VON BLUTDRUCK UND HERZFREQUENZ
NARKOSE KATHETERISIERUNE DER A. CAROTIS COMMUNIS
15 15 15 17
18 19 21 21 22 22 22 23 23 23 23
IMAGE 3
4.4.2
4.4.2.1 4.4.2.2
5
5.1
5.1.1 5.1.1.1 5.1.1.2 5.1.1.3
5.1.2 5.1.2.1 5.1.2.2 5.1.2.3
5.1.2.4 5.1.2.5
5.2
5.2.1 5.2.1.1 5.2.1.2 5.2.1.3
5.2.2 5.2.2.1 5.2.2.2 5.2.2.3
5.3 5.3.1 5.3.1.1 5.3.1.2
5.3.2 5.3.2.1 5.3.2.1.1 5.3.2.1.2
5.3.2.2 5.3.3 5.3.4 5.3.4.1
5.3.4.1.1 5.3.4.1.2 5.3.4.2 5.3.4.3
INDUKTION EINES EXPERIMENTELLEN MYOKARDINFARKTES DURCH LIGATUR DER V.
CARDIACA MAGNA BEATMUNG INFARKTINDUKTION
ERGEBNISSE
EINFLUSS VON L-DOPA UND CLORGYLIN AUF BLUTDRUCKREGULATION UND CATE-
CHOLAMINSTOFFWECHSEL BLUTDRUCKREGULATION DOSIS-WIRKUNGSKURVE L-DOPA
DOSIS-WIRKUNGSKURVE CLORGYLIN DOSIS-WIRKUNGSKURVE NACH KOMBINIERTER
APPLIKATION VON CLORGYLIN UND
L-DOPA CATECHOLAMINSTOFFWECHSEL HERZ NEBENNIERE MILZ MEDULLA OBLONGATA
HYPOTHALAMUS
BEEINFLUSSUNG DES SYMPATHO-ADRENALEN SYSTEMS DURCH L-DOPA NACH INJEKTION
VON TYRAMIN UND CLORGYLIN: MODELL ZUR STRESSSIMULIERUNG BLUTDRUCK- UND
HERZFREQUENZ NACH I. V.-INJEKTION VON TYRAMIN DOSIS-WIRKUNGSKURVEN VON
TYRAMIN I. V. BEI WKY/SHR PRAEMEDIKATION MIT CLORGYLIN PRAEMEDIKATION MIT
CLORGYLIN UND L-DOPA
CATECHOLAMINE NACH INJEKTION VON TYRAMIN PRAEMEDIKATION MIT CLORGYLIN
PRAEMEDIKATION MIT CLORGYLIN UND L-DOPA MYOKARDIALE CATECHOLAMINE NACH
L-DOPA-BEHANDLUNG
EXPERIMENTELL INDUZIERTER MYOKARDINFARKT: EINFLUSS VON L-DOPA
HAEMODYNAMISCHE PARAMETER SYSTOLISCHER UND DIASTOLISCHER BLUTDRUCK
HERZFREQUENZ
ENZYMBESTIMMUNGEN CREATINKINASEAKTIVITAET (CK) PLASMA HERZ
GOT-AKTIVITAET IM PLASMA ELEKTROKARDIOGRAPHISCHE VERAENDERUNGEN
CATECHOLAMINE HERZ
VORHOEFE VENTRIKEL PLASMA NEBENNIERE
24
24 24
26
26
26 26 28 31
33 33 36 38
40 42 45
45 45 47 49
53 53 57 60
62 63 63 64 65 65 65 65
65 66 68 68
70 71 72 74
IMAGE 4
6 DISKUSSION 75 1
6.1 EFFEKTE VON CLORGYLIN UND L-DOPA AUF DIE HAEMODYNAMIK UND DIE 75
VERTEILUNG DER CATECHOLAMINE IN ZENTRALEN UND PERIPHEREN ORGANEN 6.1.1
BLUTDRUCKREGULATION 75
6.1.1.1 APPLIKATION VON L-DOPA 75
6.1.1.2 APPLIKATION VON CLORGYLIN 76
6.1.1.3 APPLIKATION VON CLORGYLIN UND L-DOPA 76
6.1.2 CATECHOLAMINSTOFFWECHSEL 76
6.2 SYMPATHO-ADRENALE AKTIVIERUNG DURCH TYRAMIN 77
6.3 EXPERIMENTELL INDUZIERTER MYOKARDINFARKT ALS MAXIMALE STIMULIERUNG
DES 78 SYMPATHO-ADRENALEN SYSTEMS
6.4 ALLGEMEINE DISKUSSION 78
6.4.1 KARDIOTOXIZITAET VON CATECHOLAMINEN 78
6.4.2 L-DOPA-DOSIS BEI MENSCH UND RATTE 79
6.4.3 SCHLUSSFOLGERUNGEN 79
7 ZUSAMMENFASSUNG 80
7.1 EINFLUSS VON L-DOPA UND CLORGYLIN AUF BIUTDRUCKREGULATION UND 80
CATECHOLAMINSTOFFWECHSEL 7.1.1 BLUTDRUCKREGULATION 80
7.1.2 CATECHOLAMINSTOFFWECHSEL 80
7.2 BEEINFLUSSUNG DES SYMPATHO-ADRENALEN SYSTEMS DURCH L-DOPA NACH 81
INJEKTION VON TYRAMIN UND CLORGYLIN: MODELL ZUR STRESSSIMULIERUNG 7.3
EXPERIMENTELL INDUZIERTER MYOKARDINFARKT: EINFLUSS VON L-DOPA 81
8 LITERATUR 82
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