Untersuchungen von Interaktionen kolloidaler Arzneistoffträger (Nanopartikel) mit Bestandteilen des retikuloendothelialen Systems bei Ratten: Charakterisierung der die Körperverteilung beeinflussenden Faktoren
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1993
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
UND
THEORETISCHE
GRUNDLAGEN
1
1.1
ZIELSETZUNG
1
1.2
AUFGABE
UND
FUNKTION
DES
RETIKULOENDOTHELIALEN
SYSTEMS
3
1.3
KOLLOIDALE
ARZNEISTOFFTRAEGER
-
EIN
VERGLEICH
VERSCHIEDENER
SYSTEME
8
1.3.1
NANOPARTIKEL
8
1.3.2
LIPOSOMEN
9
1.3.3
NIOSOMEN
11
1.3.4
MIKRO-UND
NANOEMULSIONEN
11
1.3.5
TENSID-KONJUGATE
12
1.4
STRATEGIEN
FUER
DAS
DRUG
TARGETING
MIT
NANOPARTIKELN
13
1.4.1
DEFINITION
13
1.4.2
AKTIVES
DRUG
TARGETING
MIT
NANOPARTIKELN
14
1.5
THERMODYNAMIK
20
1.5.1
ADSORPTION
VON
NICHTIONOGENEN
TENSIDEN
AN
PARTIKELN
20
1.5.2
THERMODYNAMISCHE
BERECHNUNGEN
22
1.6
MIKROKALORIMETRIE
27
1.6.1
ANWENDUNGEN
DER
MIKROKALORIMETRIE
27
1.6.2
MIKROKALORIMETRISCHE
BESTIMMUNG
VON
ADSORPTIONSWAERMEN
28
1.7
BLUT-HIM-SCHRANKE
31
1.7.1
MORPHOLOGIE
31
1.7.2
STOFFTRANSPORT
DURCH
DIE
BLUT-HIM-SCHRANKE
32
1.7.3
IN
VITRO-MODELL
DER
BLUT-HIM-SCHRANKE
34
INHALTSVERZEICHNIS
2.
IN-VITRO
UNTERSUCHUNGEN
BESCHICHTETER
POLY(METHYL-METHACRYLAT)
(PMMA)
NANOPARTIKEL
35
2.1
MIKROKALORIMETRISCHE
UNTERSUCHUNGEN
BESCHICHTETER
PMMA-NANOPARTIKEL
35
2.1.1
MATERIALIEN
UND
METHODEN
35
2.1.1.1
HERSTELLUNG
DER
PMMA-NANOPARTIKEL
35
2.1.1.2
VERWENDETE
SUBSTANZEN
36
2.1.1.3
HERSTELLUNG
DER
UNTERSUCHUNGSLOESUNGEN
38
2.1.1.4
MESSUNG
DER
ADSORPTIONSWAERME
38
2.1.2
ERGEBNISSE
UND
DISKUSSION
39
2.1.3
ZUSAMMENFASSUNG
.
40
2.2
THERMODYNAMISCHE
UNTERSUCHUNGEN
BESCHICHTETER
PMMA-NANOPARTIKEL
41
2.2.1
MATERIALIEN
UND
METHODEN
41
2.2.1.1
HERSTELLUNG
DER
PARTIKELSUSPENSIONEN
UND
INKUBATION
41
2.2.1.2
MESSUNG
41
2.2.2
ERGEBNISSE
UND
DISKUSSION
42
2.2.3
ZUSAMMENFASSUNG
55
2.3
AUFNAHME
BESCHICHTETER
PMMA-NANOPARTIKEL
DURCH
KULTUREN
VON
ENDO
THELIALZELLEN
BOVINER
HIMGEFAESSE.
56
2.3.1
MATERIALIEN
UND
METHODEN
56
2.3.1.1
HERSTELLUNG
DER
14
C-PMMA-NANOPARTIKEL
56
2.3.1.2
HERSTELLUNG
DER
NANOPARTIKEL-SUSPENSIONEN
57
2.3.1.3
HERSTELLUNG
DER
ENDOTHELZELLKULTUREN
57
2.3.1.4
INKUBATION
DER
PARTIKELSUSPENSIONEN
UND
MESSUNG
58
2.3.2
ERGEBNISSE
UND
DISKUSSION
59
2.3.3
ZUSAMMENFASSUNG
68
INHALTSVERZEICHNIS
3.
IN-VIVO
VERSUCHE
MIT
BESCHICHTETEN
PMMA
UND
SILIZIUM-NANOPARTIKELN
70
3.1
VERSUCHE
MIT
BESCHICHTETEN
PMMA-NANOPARTIKELN
70
3.1.1
MATERIALIEN
UND
METHODEN
3.1.1.1
HERSTELLUNG
DER
14
C-PMMA-NANOPARTIKEL
3.1.1.2
HERSTELLUNG
DER
NANOPARTIKELSUSPENSIONEN
3.1.1.3
GROESSENMESSUNG
DER
NANOPARTIKEL
3.1.1.4
APPLIKATION
DER
SUSPENSIONEN
3.1.1.5
MESSPUNKTE
3.1.1.6
TOETUNG
UND
ORGANSEKTION
3.1.1.7
AUFARBEITUNG
DER
GEWEBEPROBEN
UND
MESSUNG
3.1.1.8
BERECHNUNG
DER
ORGANVERTEILUNG
3.1.2
ERGEBNISSE
UND
DISKUSSION
3.1.2.1
GROESSENMESSUNG
DER
PARTIKEL
3.1.2.2
KOERPERVERTEILUNG
3.1.3
ZUSAMMENFASSUNG
70
70
70
70
72
73
73
74
74
75
76
80
101
3.2
VERSUCHE
MIT
BESCHICHTETEN
SILIZIUM-NANOPARTIKELN
103
3.2.1
MATERIALIEN
UND
METHODEN
3.2.1.1
HERSTELLUNG
VON
75
SE-MARKIERTEN
SILIZIUM-NANOPARTIKELN
3.2.1.2
KOVALENTE
BINDUNG
VON
TRICHLORALKYLSILANEN
3.2.1.3
KOVALENTE
BINDUNG
VON
POLYSORBAT
80,
POLOXAMIN
908
UND
POLY
103
103
103
ETHYLENGLYKOL
400
(PEG
400)
AN
SILIZIUM-NANOPARTIKEL
3.2.1.4
HERSTELLUNG
DER
PARTIKELSUSPENSIONEN
3.2.1.5
MESSUNG
DER
PARTIKELGROESSEN
3.2.1.6
ZETAPOTENTIALSMESSUNGEN
3.2.1.7
INJEKTION
DER
PARTIKELSUSPENSION
3.2.1.8
PROBENVORBEREITUNG
UND
MESSUNG
3.2.2
ERGEBNISSE
UND
DISKUSSION
3.2.2.1
PARTIKELGROESSEN
UND
ZETAPOTENTIALE
3.2.2.2
KOERPERVERTEILUNGSSTUDIEN
3.2.2.3
KONZENTRATIONEN
IM
BLUT
3.2.2.4
AUFNAHME
IN
ORGANE
UND
GEWEBE
DES
RES
3.2.2.5
AUFNAHME
IN
ORGANE
UND
GEWEBE
AUSSERHALB
DES
RES
105
106
108
108
109
110
110
110
112
127
129
134
INHALTSVERZEICHNIS
3.2.3
ZUSAMMENFASSUNG
138
4.
ZUSAMMENFASSUNG
144
4.1
IN-VITRO
UNTERSUCHUNGEN
145
4.2
IN-VIVO
UNTERSUCHUNGEN
146
5.
AUSBLICK
150
6.
LITERATURVERZEICHNIS
152
7.
LEBENSLAUF
166 |
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