Die Beeinflussung der Arzneistofffreisetzung aus Salben und der Penetration in Humanhaut durch Cyclodextrine:
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1993
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I
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGEN
.
1
1
E
INLEITUNG
.
2
1.1
TOPISCHE
ANWENDUNG
VON
ARZNEIMITTELN.
.
2
1.2
UNTERSUCHUNGSMETHODEN
DER
PERKUTANEN
ABSORPTION
.
4
1.3
CYCLODEXTRINE
.
7
1.4
PROBLEMSTELLUNG
.
13
1.5
HYDROCORTISON
.
14
2
A
LLGEMEINER
T
EIL
.
17
2.1
HYDROCORTISON-CYDODEXTRIN-EINSCHLUBVERBINDUNGEN
.
17
2.1.1
HERSTELLUNG
.
17
2.1.2
CHARAKTERISIERUNG
.
21
2.1.3
NACHWEIS
.
22
2.1.3.1
ROENTGENDIFFRAKTOMETRIE
.
22
2.1.3.2
THERMOANALYTISCHE
METHODEN
.
27
2.1.3.3
SPEKTROSKOPISCHE
METHODEN
.
36
2.1.4
ZUSAMMENFASSUNG
.
42
23
DIE
BEEINFLUSSUNG
DER
AUFLOESUNGSGESCHWINDIGKEIT
VON
HYDROCORTISON
DURCH
CYCLODEXTRINE
.
43
23
WECHSELWIRKUNGEN
UND
KONKURRENZREAKTIONEN
ZWISCHEN
SALBENBESTANDTEILEN
UND
HYDROCORTISON/SS-CYDODEXTRIN
.
45
2.3.1
HERSTELLUNG
UND
NACHWEIS
DES
EMULGIERENDEN
CETYLSTEARYLALKOHOL/SS-CYCLODEXTRIN-EINSCHLUSSES
.
46
2.3.2
KONKURRENZ
ZWISCHEN
EMULGIERENDEM
CETYLSTEARYLALKOKOL
UND
HYDROCORTISON
UM
DEN
SS-CYCLODEXTRIN-EINSCHLUSS
.
51
2.3.3
ZUSAMMENFASSUNG
.
53
2.4
HYDROCORTISON-FREISETZUNGSVERSUCHE
DURCH
EINE
KUENSTLICHE
MEMBRAN
MIT
DEM
SALBENLIBERATIONSMODELL
NACH
L
OTH
.
53
2.4.1
KINETIK
DER
MATRIXKONTROLLIERTEN
FREISETZUNG
AUS
SUSPENSIONSSALBEN
.
56
2.4.2
HYDROCORTISON-FREISETZUNG
AUS
VERSCHIEDENEN
SALBENGRUNDLAGEN
.
61
2.4.2.1
WASSERHALTIGE
HYDROPHILE
SALBE
.
62
2.4.2.2
VASELIN
.
67
2.4.2.3
WASSERHALTIGE
WOLLWACHSALKOHOLSALBE
.
69
2.4.2.4
WASSERHALTIGES
POLYACRYLATGEL
.
71
N
2.4.3
DIFIUSIONSPROFILE
AUS
WTSSRIGEN
ZUBERATUNGEN
.
77
2.4.4
ZUSAMMENFASSUNG
.
81
2.5
PENETRATION
VON
HYDROCORTISON
IN
EXZIDIERTE
HUMANHAUT
.
84
2.5.1
AUFBAU
DER
HAUT
.
84
2.5.2
ARZNEISTOFIAUFHAHME
DER
HAUT
.
86
2.5.2.1
PENETRATIONSVERHALTEN
VON
HYDROCORTISON
IN
DIE
HAUT
.
89
2.5.2.2
PENETRATIONSVERHALTEN
VON
CYCLODEXTRINEN
IN
DIE
HAUT
.
90
2.5.3
PENETRATIONSVERSUCHE
AUS
VERSCHIEDENEN
SALBENGRUNDLAGEN
.
91
2.5.3.1
WASSERHALTIGE
HYDROPHILE
SALBE
.
93
2.5.3.2
VASELIN
.
98
2.S.3.3
WASSERHALTIGES
POLYACRYLATGEI
.
100
2.5.4
ZUSAMMENFASSUNG
.
102
2.5.5
VERGLEICH
DER
ERGEBNISSE
AUS
PENETRATIONSVERSUCHEN
IN
EXZIDIERTE
HUMANHAUT
MIT
DENEN
AUS
HC-FREISETZUNGSVERSUCHEN
AN
EINER
KUENSTLICHER
MEMBRAN
.
109
2.6
STABILITLTSUNTERSUCHUNGEN
.
112
3
Z
USAMMENFASSUNG
.
IN
4
EXPERIMENTELLER
TEIL
.
123
4.1
SUBSTANZEN
.
123
4.2
HERSTELLUNGSVERFAHREN
.
124
4.2.1
HYDROCORTISON/SS-CYCLODEXTRIN-EINSCHLUSSVERBINDUNG
.
124
4.2.2
HYDROCORTISON/2-HYDROXYPROPYL-SS-CYCLODEXTRIN-EINSCHLUSSVERBINDUNG
.
126
4.2.3
EMULGIERENDER
CETYLSTEARYLALKOHOL/SS-CYCLODEXTRIN-EINSCHLUSSVERBINDUNG
.
127
4.2.4
GEMISCH
AUS
HYDROCORTISON/SS-CYCLODEXTRIN
UND
EMULGIERENDEN
CETYLSTEARYLALKOHOL/SS-CYCLODEXTRIN-EINSCHLUSSVERBINDUNG
.
127
4.2.5
PHYSIKALISCHE
MISCHUNGEN
.
128
4.2.6
SALBEN
.
128
43
PHYSIKALISCHE
UND
PHYSIKALISCH-CHEMISCHE
UNTERSUCHUNGEN
.
128
4.3.1
BESTIMMUNG
VON
HYDROCORTISON
DURCH
UV-ABSORPTIONSSPEKTROSKOPIE
.128
4.3.1.1
BESTIMMUNG
VON
HYDROCORTISON
AUS
DEN
SALBENZUBEREITUNGEN
.
129
4.3.1.2
BESTIMMUNG
VON
HYDROCORTISON
IN
DER
AKZEPTORFLUESSIGKEIT
.
129
4.3.1.3
BESTIMMUNG
VON
HYDROCORTISON
IM
GEMISCH
AUS
HYDROCORTISON/SS-CYCLODEXTRIN
UND
EMULGIERENDEN
CETYLSTEARYLALKOHOL/SS-CYCLODEXTRIN
.
130
M
4.3.2
BESTIMMUNG
VON
HYDROCORTISON
MITTELS
HPLC
.
131
4.3.3
BESTIMMUNG
DER
LOESUNGSISOTHERMEN
.
132
4.3.4
ROENTGENDIFFRAKTOMETRIE
.
133
4.3.5
THERMOANALYTISCHE
UNTERSUCHUNGEN
.
133
4.3.5.1
DIFFERENTIAL
SCANNING
CALORIMETRIE
.
133
4.3.5.2
THERMOGRAVIMETRIE
.
134
4.3.5.3
THERMOFRAKTOGRAPHIE
.
134
4.3.6
SPEKTROSKOPISCHE
METHODEN
.135
4.3.6.1
1H-NMR-SPEKTROSKOPIE
.135
4.3.6.2
IR-SPEKTROSKOPIE
.135
4.3.6.3
UV-SPEKTROSKOPIE
.135
4.4
IN
VIRIV-UNTERSUCHUNGSMODELLE
.
136
4.4.1
DISSOLUTIONTEST
NACH
LANGENBUCHER
.
136
4.4.2
SALBENLIBERATIONSZELLE
NACH
LOIH
.
136
4.4.3
WIRKSTOFIPENETRATION
IN
EXZIDIERTE
HUMANHAUT
.
138
4.4.3.1
PENETRATIONSAPPARATUR
.
139
4.4.3.2
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG
.
139
4.4.3.3
AUFARBEITUNG
DER
HAUT
.
140
4.4.3.4
EXTRAKTION
DER
TESA*-STRIPS
UND
DER
HAUTSCHNITTE
.
141
4.4.3.5
WIEDERFINDUNGSRATE
DES
HYDROCORTISONS
IN
EXZIDIERTER
HUMANHAUT
.
142
4J
LAGERUNGSBEDINGUNGEN
FUER
STABILITFLTSUNTERSUCHUNGEN
.
144
4.6
STATISTISCHE
BERECHNUNGEN
.
144
5
T
ABELLENANHANG
.145
5.1
VORBEMERKUNGEN
.145
5.2
LOESLICHKEITSUNTERSUCHUNGEN
.
145
5.3
LOESUNGSGESCHWINDIGKEIT
.
146
5.4
FREIGESETZTES
HYDROCORTISON
IM
SALBENLIBERATIONSMODELL
NACH
LOIH
.147
5.5
HYDROCORTISONKONZENTRATION
IN
EXZIDIERTER
HUMANHAUT
.
151
5.6
HYDROCORTISONKONZENTRATIONEN
NACH
LAGERUNG
.
153
6
LITERATUR
.
155 |
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