Expression und Funktion von Kollagenen und Integrinen in Glioblastomen:
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INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG. 1
1.1. GLIOBLASTOME. 2
1.2. KOLLAGENE. 3
1.3. INTEGRINE. 6
1.4. TRANSFORMING GROWTH FACTOR-FIX (TGF-SSJ). 8
1.5. EXTRAZELLULAERMATRIX UND ONKOLOGIE.11
1.6. EXTRAZELLULAERMATRIX UND GEHIRN.12
1.7. EXTRAZELLULAERMATRIX UND GLIOBLASTOME: FRAGESTELLUNGEN,
BESONDERHEITEN UND MOEGLICHE IMPLIKATIONEN.13
2. MATERIAL UND METHODE.17
2.1. TUMORMATERIAL. 17
2.1.1. IN-SITU-GEWEBE.17
2.1.2. MONOLAYER-KULTUREN AUS GLIOBLASTOM-BIOPSATEN.17
2.1.3. SPHAEROID-KULTUREN AUS GLIOBLASTOM-BIOPSATEN.18
2.1.4. GLIOM-ZELLINIEN.18
2.2. .NACHWEISVERFAHREN. 18
2.2.1. IMMUNHISTOLOGIE.18
2.2.2. WESTERN BLOTTING.20
2.2.3. KOLLAGENBIOSYNTHESE-MESSUNG DURCH EINBAU VON ^H-PROLIN.22
2.2.4. QUANTITATIVE REVERSE-TRANSKRIPTASE-POLYMERASEKETTENREAKTION.23
2.3. FUNKTIONELLE TESTS.25
2.3.1. ADHAESIONS-ASSAY.25
2.3.2. INVASIONS-ASSAY.26
2.3.3. WACHSTUM AUF EXTRAZELLULAERMATRIX.27
2.3.4. ZUGABE VON TGF-SS^ UND TGF-SS^-ANTISENSE-OLIGONUKLEOTIDEN .28
3. ERGEBNISSE. 30
3.1. EXPRESSION VON KOLLAGENEN IN GLIOBLASTOMEN.30
3.1.1. IN-SITU-EXPRESSION VON KOLLAGENEN.30
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3.1.1.1. KOLLAGENE I, II, III, V UND VI (FIBRILLAERE KOLLAGENE).30
3.1.1.2. KOLLAGEN IV (BASALMEMBRAN-KOLLAGEN).32
3.1.1.3. KOLLAGEN VII.32
3.1.1.4. KOLLAGEN VIII.34
3.1.2. IN-VITRO-EXPRESSION VON KOLLAGENEN:MONOLAYER UND SPHAEROID.36
3.2. EXPRESSION VON INTEGRINEN.40
3.2.1. IN-SITU-EXPRESSION VON INTEGRINEN IM NORMALEN GEHIRN.40
3.2.2. IN-SITU-EXPRESSION VON INTEGRINEN IN GLIOMEN.41
3.2.3. IN-VITRO-EXPRESSION VON INTEGRINEN IN GLIOMEN.42
3.3. FUNKTION VON KOLLAGENEN UND INTEGRINEN.43
3.3.1. ADHAESION.*.43
3.3.2. INVASION.45
3.3.3. PROLIFERATION.46
3.4. REGULATION VON KOLLAGENBIOSYNTHESE, INTEGRINEXPRESSION,
ADHAESION UND INVASION DURCH TRANSFORMING GROWTH FACTOR-SS^.47
3.4.1. EXPRESSION VON TGF-SSJ-MRNA UND TGF-SS^-PROTEIN.47
3.4.2. EFFEKTE AUF ZELLZAHL UND KOLLAGENBIOSYNTHESE .47
3.4.3. EFFEKTE AUF ADHAESION, INVASION UND CC
5
-INTEGRIN-EXPRESSION.49
4. DISKUSSION.52
4.1. EXPRESSION VON KOLLAGENEN IN GLIOMEN IN SITU.52
4.2. EXPRESSION VON KOLLAGENEN IN GLIOMEN IN VITRO UND MESENCHYMALE
DRIFT.58
4.3. BASALMEMBRAN-PENETRATION VON GLIOBLASTOMZELLEN.63
4.4. INTEGRIN-EXPRESSION IM NORMALEN UND NEOPLASTISCHEN GEHIRN.64
4.5. FUNKTION VON INTEGRINEN IN GLIOBLASTOMZELLEN.66
4.6. EXPRESSION VON TGF-SS ^ IN GLIOBLASTOMEN.70
4.7. REGULATION DER MATRIXASSOZIIERTEN BIOLOGIE VON GLIOMEN DURCH
TGF-SS^.71
5. LITERATURVERZEICHNIS.77
6. ZUSAMMENFASSUNG.104
7. DANKSAGUNGEN.107
8. TABELLEN
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