Pharmakokinetik der Ibuprofen-Enantiomere bei Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose:
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1993
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| Beschreibung: | Heidelberg, Univ., Diss., 1994 (Nicht für den Austausch) |
| Beschreibung: | 77 Bl. graph. Darst. |
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ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
1.0 EINLEITUNG
SEITE
1.1 ANALGETISCHE WIRKSTOFFE 01
1.2 IBUPROFEN 02
1.2.1 WIRKUNGSMECHANISMUS, ANWENDUNGSBEREICH'UND 03
VERTRAEGLICHKEIT
1.2.2
PHARMAKOKINETIK 04
1.3 SYSTEMISCHE VERFUEGBARKEIT 05
1.4 DIE LEBER ALS ZENTRALES ORGAN IM ABBAU 06
LIPOPHILER SUBSTANZEN
1.4.1 DER ARZNEIMITTELSTOFFWECHSEL IN DER GESUNDEN LEBER 06
1.4.2 URSACHEN EINER VERAENDERTEN HEPATISCHEN ELIMINATION 08
VON ARZNEIMI
TTELN
1.4.3 IBUPROFEN ENANTIOMERE 09
1.5 ZIELSETZUNG DER ARBEIT 12
2.0 MATERIAL UND METHODIK
2.1
KLINISCHER TEIL 13
2.1.1 PATIENTEN 13
2.1.1.1 EINSCHLUSSKRITERIEN 13
2.1.1.2 AUSSCHLUSSKRITERIEN 14
2.1.2 STUDIENMEDIKATION/DOSIERUNG 15
2.1.3 STUDIENDESIGN 15
2.1.3.1 STUDIENABLAUF 15
2.1.3.2 EINGANGSUNTERSUCHUNG 16
2.1.3.3 APPLIKATIONSWEISE 17
2.1.3.4 ABLAUF DER BLUTENTNAHMEN 17
2.1.3.5 VERLAUFSKONTROLLEN 18
2.1.3.6 ABSCHLUSSUNTERSUCHUNG 18
2.1.3.7 VERSORGUNG DER PATIENTEN WAEHREND DER STUDIENPHASE 18
2.2 ANALYTIK 22
2.2.1 CHEMIKALIEN 22
2.2.1.1 STAMMLOESUNGEN 22
2.2.1.2 PUFFER 23
2.2.1.3 FLIESSMITTEL 24
2.2.2 EXTRAKTION DER PROBEN 24
2.2.3 EXTRAKTION DER EICHREIHE 25
2.2.4 ERSTELLUNG DER EICKURVEN 26
2.2.5 CHROMATOGRAPHISCHE BEDINGUNGEN 26
2.2.6 UV-SPEKTREN 27
2.2.7 ANALYSENGENAUIGKEIT 27
2.3
PHARMAKOKINETISCHE ZIELGROESSEN 27
2.4 STATISTISCHE METHODEN 29
3.0 ERGEBNISSE
3.1 ANALYTIK 30
3.1.1 HPLC-PLASMAANALYSE 30
3.1.2 NACHWEISGRENZEN 30
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3.1.3 ANALYSENGENAUIGKEIT 30
3.2 VERLAUF DER PLASMAKONZENTRATION NACH IBUPROFENGABE 32
3.2.1 R(-)-ENANTIOMER 32
3.2.2 S(+)-ENANTIOMER 33
3.3 FLAECHE UNTER DER PLASMAKONZENTRATIONS-ZEITKURVE (AUC) 35
3.3.1 AUC O
T 35
3.3.2 AUC O. 36
3.3.3 AUC
REST 37
3.4 C TOAX (MAXIMALE PLASMAKONZENTRATION) 38
3.4.1 T
MAR (ZEITPUNKT DER MAXIMALEN PLASMAKONZENTRATION) 39
3.5 1
1/2
(PLASMAELIMINATIONS-HALBWERTSZEIT) 40
3.6 CL(R)/F (CLEARANCE DES R(-)-ENANTIOMERS) 41
3.7 VZ(R) (VERTEILUNGSVOLUMEN DES R(-)-ENANTIOMERS) 41
3.8 VERTRAEGLICHKEIT DER PRUEFSUBSTANZ 42
4.0 DISKUSSION
4.1 IBUPROFENNACHWEIS IM PLASMA UND NACHWEISGRENZEN 43
4.2 VERTRAEGLICHKEIT DER PRUEFSUBSTANZ 44
4.3 VERLAUF DER PLASMAKONZENTRATIONEN UND PHARMAKOKINETISCHEN 44
KENNGROESSEN VON IBUPROFEN
4.3.1 AUSMASS DER SYSTEMISCHEN VERFUEGBARKEIT (AUCQ.,) 46
4.3.2 GESCHWINDIGKEIT DER SYSTEMISCHEN VERFUEGBARKEIT
(CMAX. TMA-R)
49
4.3.3 PLASMAELIMINATIONS-HALBWERTSZEIT (TJ/
2
) 53
4.4 SCHLUSSFOLGERUNG 55
5.0 ZUSAMMENFASSUNG 56
6.0 LITERATURVERZEICHNIS 57
7.0 ANHANG 66
8.0 LEBENSLAUF 75
9.0 D
ANKSAGUNG 77 |
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