Die Rolle von muskarinischen M1-Rezeptoren am exokrinen Pankreas der Ratte: ein Wirkungsvergleich des selektiven M1-Rezeptorantagonisten Telenzepin mit Atropin auf die azinäre Enzymsekretion von isolierten Pankreasazinuszellen und -läppchen der Ratte
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INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG
SEITE
1
1.1 DAS PANKREAS
1.1.1 ANATOMIE
1.1.2 PHYSIOLOGIE
1.1.3 REZEPTOREN AN DER PANKREAS-AZINUSZELLE
1.2 DIE REGULATION DES EXOKRINEN PANKREAS
1.2.1 HORMONALE KONTROLLE
1.2.2 NERVALC KONTROLLE
1.3 SUBTYPEN VON MUSKARINISCHEN REZEPTOREN
1.4 DER SELEKTIVE ML-REZEPTORANTAGONIST TEIENZEPIN
17
1.5 ZIELSETZUNG
20
2. MATERIALIEN UND METHODEN
2.1 MATERIALIEN
2.1.1 TIERE
2.1.2 CHEMIKALIEN
2.2 METHODEN
2.2.1 PRAEPARATION VON PANKREAS - LAEPPCHEN DER RATTE
2.2.2 PRAEPARATION VON ISOLIERTEN PANKREASAZINUSZELLEN DER RATTE
2.2.3 AZINAERE ENZYMSEKRETION IN VITRO
2.2.3.1 VERSUCHSBEDINGUNGEN
2.2.3.2 VERSUCHSABLAUF
2.2.4 ERMITTLUNG DER AMYLASEAKTIVITAET
2.2.4.1 TESTPRINZIP
2.2.4.2 TESTGANG
2.2.5 VERSUCHSAUSWERTUNG
2.2.6 STATISTISCHE METHODEN
23
23
25
27
27
27
28
28
28
29
29
I
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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3. ERGEBNISSE
3.1
3.1.1
3.1.2
3.1.3
3.1.4
3.2
3.3
3.4
3.5
3.5.1
3.5.2
3.5.3
3.5.4
3.6
3.6.1
3.6.1
DER EINFLUSS VON TELENZEPIN AUF DIE AMYLASEFREISETZUNG VON RATTEN-
PANKREAS-LAEPPCHEN
33
DER EFFEKT VON TELENZEPIN AUF DIE BASALSEKRETION IM LAEPPCHENMODELL
33
DER EFFEKT VON TELENZEPIN AUF DIE CARBACHOL-STIMULIERTE SEKRETION IM
LAEPPCHENMODELL
36
DER EFFEKT VON TELENZEPIN AUF DIE CERULETID-STIMULIERTE SEKRETION IM
LAEPPCHENMODELL
DER EFFEKT VON TELENZEPIN AUF DIE SEKRETAGOG-STIMULIERTE
AMYLASEFREISETZUNG IM LAEPPCHENMODELL
44
DER EINFLUSS VON CARBACHOL AUF DIE AMYLASEFREISTZUNG VON ISOLIERTEN
RATTENPANKREASAZINUSZELLEN
DER EINFLUSS VON CERULETID AUF DIE AMYLASEFREISETZUG VON ISOLIERTEN
RATTENPANKREASAZINUSZELLEN
DER EINFLUSS VON OAG AUF DIE AMYLASEFREISETZUNG VON ISOLIERTEN RAT
TENPANKREASAZINUSZELLEN
DER EINFLUSS VON ATROPIN AUF DIE AMYLASEFREISETZUNG VON ISOLIERTEN
RATTENPANKREASAZINUSZELLEN
55
DER EFFEKT VON ATROPIN AUF DIE BASALSEKRETION
56
DER EFFEKT VON ATROPIN AUF DIE CARBACHOL-STIMULIERTE SEKRETION 60
DER EFFEKT VON ATROPIN AUF DIE CERULETID-STIMULIERTE SEKRETION 63
DER EFFEKT VON ATROPIN AUF DIE SEKRETOGOG-STIMULIERTE
AMYLASEFREISETZUNG
66
DARSTELLUNG DER KONZENTRATIONSABHAENGIGEN SEKRETAGOG-STIMULIERTEN
SEKRETION UNTER ATROPIN IM ZELLMODELL
DER EFFEKT VERSCHIEDENER ATROPIN-KONZENTRATIONEN AUF DIE CARBACHOL-
STIMULIERTE SEKRETION
DER EFFEKT VERSCHIEDENER ATROPIN-KONZENTRATIONEN AUF DIE CERULETID-
STIMULIERTE SEKRETION
II
3.7
3.7.1
3.7.2
3.7.3
3.7.4
3.7.5
3.8
3.8.1
3.8.2
3.8.3
4.
4.1
4.2
4.3
4.4
4.5
DER EINFLUSS VON TELENZEPIN AUF DIE AMYLASEFREISETZUNG VON ISOLIERTEN
RATTENPANKREASAZINUSZELLEN
71
DER EFFEKT VON TELENZEPIN AUF DIE BASALSEKRETION
71
DER EFFEKT VON TELENZEPIN AUF DIE CARBACHOL-STIMULIERTE SEKRETION
75
DER EFFEKT VON TELENZEPIN AUF DIE CERULETID-STIMULIERTE SEKRETION 78
DER EFFEKT VON TELENZEPIN AUF DIE OAG-STIMULIERTE SEKRETION 80
DER EFFEKT VON TELENZEPIN AUF DIE SEKRETOGOG-STIMULIERTE
AMYLASEFREISETZUNG
O-
DARSTELLUNG DER KONZENTRATIONSABHAENGIGEN SEKRETAGOG- STIMULIERTEN
SEKRETION UNTER TELENZEPIN IM ZELLMODELL
DER EFFEKT VERSCHIEDENER TELENZEPIN-KONZENTRATIONEN AUF DIE CARBACHOL-
STIMULIERTE SEKRETION
DER EFFEKT VON TELENZEPIN IN KONSTANTER KONZENTRATION AUF DIE CARBA
CHOL-STIMULIERTE SEKRETION
DER EFFEKT VERSCHIEDENER TELENZEPIN-KONZENTRATIONEN AUF DIE CERULETID-
STIMULIERTE SEKRETION
DISKUSSION
89
DISKUSSION DER RESULTATE UEBER DIE IN VITRO-EFFEKTE VON TELENZEPIN AUF
DIE CARBACHOL-STIMULIERTE AMYLASEFREISTZUNG IM LAEPPCHENMODELL 89
DISKUSSION DER RESULTATE UEBER DIE IN VITRO-EFFEKTE VON TELENZEPIN IM
VERGLEICH MIT ATROPIN AUF DIE CARBACHOL-STIMULIERTE AMYLASEFREI
SETZUNG VON ISOLIERTEN RATTENPANKREASAZINUSZELLEN
91
DISKUSSION DER RESULTATE UEBER DIE IN VITRO-EFFEKTE VON TELENZEPIN AUF
DIE CERULETID-STIMULIERTE AMYLASEFREISTZUNG IM LAEPPCHENMODELL 94
DISKUSSION DER RESULTATE UEBER DIE IN VITRO-EFFEKTE VON TELENZEPIN
UND ATROPIN AUF DIE CERULETID-STIMULIERTE AMYLASEFREISTZUNG VON
ISOLIERTEN RATTENPANKREASAZINUSZELLEN
85
ABSCHLIESSENDE DISKUSSION
97
III
5. ZUSAMMENFASSUNG
6. LITERATURVERZEICHNIS
7. KONGRESSBEITRAEGE UND VEROEFFENT
LICHUNGEN
8. DANKSAGUNGEN
9. LEBENSLAUF
102
103
113
115
116
IV |
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