Wasserdispergierbare Macrogolalkylether bzw. -ester als Basiskomponenten für pharmazeutische Trägersysteme: Beitrag zur Kenntnis von Bilayerstrukturen
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| adam_text | 8 WASSERDISPERGIERBARE MACROGOLALKYLETHER BZW. -ESTER ALS
BASISKOMPONENTEN FUER PHARMAZEUTISCHE TRAEGERSYSTEME - BEITRAG ZUR
KENNTNIS VON BILAYERSTRUKTUREN DEN NATURWISSENSCHAFTLICHEN FAKULTAETEN
DER FRIEDRICH-ALEXANDER-UNIVERSITAET ERLANGEN-NUERABERG ZUR ERLANGUNG DER
DOKTORWUERDE VORGELEGT VON RALPH HOPPE AUS NUERNBERG INHALTSVERZEICHNIS 1.
HYDROPHILE CREMESYSTEME 1 1.1. STRUKTURELLER AUFBAU 1 1.2. OFFIZINELLE
HYDROPHILE CREMESYSTEME 2 1.3. ZIELSETZUNG DER ARBEIT 3 2.
EMULGATOR-SCREENING 6 2.1. VORVERSUCHE 6 2.2. RAHMENREZEPTUREN 6 2.3.
MACROGOLSTEARAT 350 (M45) UND MACROGOLCETYLSTEARYLETHER 260 (TA6) 11
2.4. ZUSAMMENFASSUNG 13 3. MARLOWET» TA6 (TA6) 14 3.1. ALLGEMEINE
BESCHREIBUNG 14 3.2. HERSTELLUNG 14 3.3. ZUSAMMENSETZUNG 14 3.3.1.
DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHIE 14 3.3.2. POLYOXYETHYLIERUNGSGRAD 16 3.3.3.
FETTALKPHOLZUSAMMENSETZUNG 17 3.3.4. WASSERGEHALT 17 3.4. LOESLICHKEIT 17
3.5. POLARISATIONSMIKROSKOPIE 17 3.6. ROENTGENDIFFRAKTOMETRIE 18 3.7.
THERMOANALYTISCHE MESSMETHODEN 20 3.7.1. DIFFERENTIAL SCANNING
CALORIMETRY (DSC) 20 3.7.2. DIELEKTRISCHE THERMOANALYSE (DETA) 21 3.7.3.
HEIZTISCHPOLARISATIONSMIKROSKOPIE 22 3.8. ZUSAMMENFASSUNG 24 4. BINAERE
TA6/WASSER-GEMISCHE 25 4.1. OBERFLAECHENSPANNUNGSMESSUNGEN 25 4.2.
HYDRATATION 27 4.3. ROENTGENDIFFRAKTOMETRIE 28 4.4. THERMOANALYTISCHE
MESSMETHODEN 29 4.4.1. DSC-UNTERSUCHUNGEN 29 4.4.2.
HEIZTISCHPOLARISATIONSMIKROSKOPIE 31 4.5. RHEOLOGIE 32 4.6.
TEILCHENGROESSENBESTIMMUNGEN 34 4.6.1. BILDANALYSE 34 4.6.2.
LASERSTREULICHTMESSUNG 35 4.7. ZUSAMMENFASSUNG 36 5. TA6-CREMESYSTEME 37
5.1. DREIKOMPONENTENDIAGRAMM 37 5.2. VARIATION DES LIPIDGEHALTES 39
5.2.1. RHEOLOGIE 39 5.2.2. DSC-UNTERSUCHUNGEN 40 5.2.3.
RD-UNTERSUCHUNGEN 40 5.2.4. POLARISATIONSMIKROSKOPIE 41 5.3. ZUSATZ VON
KOLLOIDEN 43 5.3.1. AUSWAHL AN HYDROKOLLOIDEN 43 5.3.2. OPTIMIERUNG DES
KOLLOIDGEHALTES UND STABILITAET 44 5.3.3. RHEOLOGIE 47 5.3.4.
POLARISATIONSMIKROSKOPIE 48 5.3.5. TRANSMISSIONSELEKTRONENMIKROSKOPIE
(TEM) 48 5.4. WECHSELWIRKUNGEN ZWISCHEN TA6 UND HYDROXYETHYLCELLULOSE
(HEC) 49 5.4.1. DSC-UNTERSUCHUNGEN 50 5.4.2. VISKOSITAETSBESTIMMUNGEN 50
5.4.3. POLARISATIONSMIKROSKOPIE 52 5.5. HAEMOLYSE 53 5.6. VARIATION DER
WASSERPHASE (GLYCEROL, PROPYLENGLYKOL, 1,4-BUTANDIOL) 54 5.6.1.
POLARISATIONSMIKROSKOPIE 54 5.6.2. DSC- UND RD-UNTERSUCHUNGEN 55 5.6.3.
DARSTELLUNG VON ANHYDROVESIKELN 57 5.7. VARIATION DER OELPHASE - EINSATZ
VERSCHIEDENER LIPIDE 60 5.7.1. CHARAKTERISIERUNG DER VERWENDETEN LIPIDE
MITTELS DETA, OBER- UND GRENZFLAECHENSPANNUNGSMESSUNGEN 60 5.7.2.
ERGEBNISSE 61 5.8. ENTWICKLUNG EINER CREMEREZEPTUR 62 5.9.
VESIKELSTABILITAET 63 5.10. EINARBEITUNG VON ARZNEISTOFFEN 65 5.10.1.
KOMPATIBILITAETSUNTERSUCHUNGEN 65 5.10.2. KRISTALLGROESSENSTABILITAET AM
BEISPIEL BETAMETHASON-17-VALERAT 67 5.11. ZUSAMMENFASSUNG 67 6.
VESIKULAERE SYSTEME MIT TA6 70 6.1. EINFUEHRUNG 70 6.2.
HERSTELLUNGSMETHODEN 71 6.3. REINE TA6-VESIKEL 78 6.4. STABILISIERTE
VESIKEL (CHOLESTEROL, SS-SITOSTEROL) 79 6.4.1.
POLARISATIONSMIKROSKOPISCHE UNTERSUCHUNGEN 80 6.4.2. DSC-UNTERSUCHUNGEN
81 6.4.3. ROENTGENDIFFRAKTOMETRIE 82 6.4.4. RHEOLOGIE 83 6.4.5.
TEILCHENGROESSENBESTIMMUNG 84 6.4.6. STABILITAET 87 6.5. GELADENE VESIKEL
(NA-DODECYLSULFAT, CETYLPYRIDINIUMCHLORID) 92 6.5.1. QUANTITATIVE
DIFFERENTIALDIALYSE 93 6.5.2. GELELEKTROPHORESE 96 6.5.3.
TEILCHENGROESSENBESTIMMUNG 98 6.5.4. STABILITAET 99 6.6. PARAMETER FUER DIE
VESIKELHERSTELLUNG 100 6.6.1. PUFFERMEDIEN 101 6.6.2. IONENSTAERKE 103
6.6.3. POLYOLE 104 6.6.4. WIRKUNG VON ULTRASCHALL AUF DEN BINDUNGSGRAD
DER LADUNGSTRAEGER.. 106 6.7. VERTRAEGLICHKEITSUNTERSUCHUNGEN 107 6.7.1.
HAEMOLYSE 107 6.7.2. HELA-ZELLEN 110 6.7.2.1. MIKROSKOPIE 111 6.7.2.2.
COULTER COUNTER 113 6.8. VESIKULAERE NUKLEINSAEURE-ASSOZIATION 115 6.8.1.
TRANSFEKTION 115 6.8.2. VESIKELPRAEPARATIONEN 116 6.8.3.
DNA-BINDUNGSSTUDIEN 116 6.9. ZUSAMMENFASSUNG 118 7. NA-CLODRONAT-VESIKEL
ZUR BEHANDLUNG DER ADJUVANSARTHRITIS DER RATTE 120 7.1. DIE RHEUMATOIDE
ARTHRITIS DES MENSCHEN 120 7.2. THEAPEUTISCHE ANSAETZE 121 7.3. DIE
ADJUVANSARTHRITIS DER RATTE 123 7.4. VESIKULAERE ZUBEREITUNGEN 124 7.4.1.
AUSWAHL DER VESIKELBILDENDEN SUBSTANZEN 124 7.4.2. NA-CLODRONAT-BINDUNG
128 7.5. HAEMOLYSE 131 7.6. IN-VIVO-STUDIEN 133 7.6.1. STUDIENDESIGN 133
7.6.2. ERGEBNISSE UND DISKUSSION 134 7.7. ZUSAMMENFASSUNG 136 8.
VESIKULAERE REKONSTITUTION MEMBRANAERER SIGNALTRANSDUKTIONSKOMPONENTEN 138
8.1. EINFUEHRUNG 138 8.2. HETEROTRIMERE GUANIN-NUKLEOTID-BINDENDE
PROTEINE 139 8.3. VORVERSUCHE 141 8.3.1. WIEDERFINDUNGSRATE 145 8.3.2.
AKTIVIERBARKEIT 149 8.4. REZEPTUROPTIMIERUNG 152 8.5.
TEILCHENGROESSENBESTIMMUNG 158 8.6. ZUSAMMENFASSUNG 159 9. ZUSAMMENFASSUNG
160 10. ANHANG 164 10.1. VERWENDETE GERAETE UND BESTIMMUNGSMETHODEN 164
10.2. VERWENDETE MATERIALIEN UND REAGENZIEN 170 11 .
LITERATURVERZEICHNIS 174
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