Rezeptor-Bindungsstudien mit Opioiden:
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Winterthur
Lutz
1991
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INHALTSVERZEICHNIS
5
1.
INHALTSVERZEICHNIS
2.
KLASSISCHES
BINDUNGSMODELL
2.1.
ALLGEMEINES
9
2.1.1.
REZEPTORBESETZUNGS-THEORIE
VON
CLARK
9
2.1.2.
GLEICHGEWICHTSVERHALTEN
9
2.1.3.
KINETISCHES
VERHALTEN
11
2.2.
VERDRAENGUNG
13
2.2.1.
KOMPETITIVE
VERDRAENGUNG
14
2.2.2.
NICHT-KOMPETITIVE
VERDRAENGUNG
14
2.3.
THERMODYNAMISCHE
PARAMETER
15
2.4.
AUSWERTUNG
BEI
GLEICHGEWICHT
16
2.4.1.
DOSIS-WIRKUNGSKURVEN
16
2.4.2.
VIER-PARAMETER-LOGISTIK
17
2.4.3.
SCATCHARD-AUSWERTUNG
19
2.4.4.
LOGIT-TRANSFORMATION
UND
HILL-PLOT
20
2.4.5.
AFFINITAETSSPEKTREN
21
2.4.6.
WEITERE
METHODEN
21
3.
ERWEITERUNGEN
DES
KLASSISCHEN
MODELLS
3.1.
SAETTIGUNGSGRAD
22
3.2.
MEHRERE
KLASSEN
VON
UNABHAENGIGEN
BINDUNGSSTELLEN
22
3.3.
ZWEI-SCHRITT
MECHANISMUS
23
3.4.
KOOPERATIVE
UND
ALLOSTERE
EFFEKTE
27
INHALTSVERZEICHNIS
6
3.4.1.
DIE
GLEICHUNG
VON
HILL
27
3.4.2.
DIE
GLEICHUNG
VON
ADAIR
28
3.5.
MOEGLICHE
REZEPTORMODELLE
29
3.5.1.
MODELL
VON
MONOD,
WYMAN
UND
CHANGEUX
(MWC)
29
3.5.2.
DAS
MODELL
VON
KOSHLAND,
NAEMETHY
UND
FILMER
(KNF)
30
3.5.3.
BINDUNG
GEKOPPELT
MIT
AGGREGATIONSZUSTANDSAENDERUNG
31
3.5.4.
MODELL
MIT
TERNAEREM
KOMPLEX
31
3.5.5.
OLIGOMERE
REZEPTORKOMPLEXE
33
4.
OPIOID-REZEPTOREN
4.1.
ALLGEMEINES
35
4.2.
ENDOGENE
LIGANDEN
35
4.3.
REZEPTOR-KLASSEN
36
4.4.
REZEPTOR-UNTERKLASSEN
37
4.4.1.
MU-REZEPTOR-UNTERKLASSEN
37
4.4.2.
DELTA-REZEPTORUNTERKLASSEN
37
4.4.3.
MU-DELTA-REZEPTORKOMPLEX
38
4.5.
NALOXON-EMPFINDLICHKEIT
38
4.6.
DIE
MOLEKULARE
BASIS
DES
OPIOID-REZEPTORS
39
4.7.
DER
REZEPTOR
UND
SEINE
UMGEBUNG
40
4.8.
WIRKUNGSMECHANISMUS
42
4.9.
BEEINFLUSSUNG
DER
BINDUNG
45
4.9.1.
BEEINFLUSSUNG
DURCH
NATRIUM-IONEN
45
7
INHALTSVERZEICHNIS
4.9.2.
HORMONALE
BEEINFLUSSUNG
46
5.
MATERIAL
UND
METHODEN
5.1.
MATERIAL
48
5.1.1.
LIGANDEN
48
5.1.2.
RATTENHIRNMEMBRANEN
49
5.1.3.
MEMBRANEN
VON
NG108-15
ZELLEN
49
5.1.4.
FIT-BEHANDELTE
MEMBRANEN
49
5.1.5.
VORINKUBATION
MIT
NALOXONAZIN
49
5.2.
METHODEN
50
5.2.1.
ADENYLAT-ZYKLASE-BESTIMMUNG
50
5.2.2.
ALLGEMEINES
UEBER
BINDUNGSEXPERIMENTE
50
5.2.3.
BINDUNG
AN
MEMBRANGEBUNDENE
REZEPTOREN
50
5.2.4.
KINETISCHE
BINDUNGSSTUDIEN
51
5.2.5.
DISSOZIATIONSEXPERIMENTE
(MANUELL)
55
5.2.6.
AUSWERTUNG
DER
KINETISCHEN
DATEN
55
5.2.7.
AUSWERTUNG
DER
GLEICHGEWICHTSEXPERIMENTE
60
6.
DIMERE
LIGANDEN
6.1.
GLEICHGEWICHTSSTUDIEN
MIT
DIMEREN
LIGANDEN
63
6.2.
TRIPEPTIDE
64
6.2.1.
VERDRAENGUNGSEXPERIMENTE
64
6.3.
PENTAPEPTIDE
72
6.3.1.
BINDUNGSVERHALTEN
BEI
GLEICHGEWICHT
72
BINDUNGSVERHALTEN
NACH
VORBEHANDLUNG
MIT
FIT
72
6.3.2.
7.
KINETISCHE-STUDIEN
7.1.
DISSOZIATION
75
7.2.
ASSOZIATION
77
8.
GLEICHGEWICHTSSTUDIEN
MIT
RATTENHIM
8.1.
ALLGEMEINES
82
8.2.
VERDRAENGUNGSEXPERIMENTE
MIT
DADLE
UND
DAGO
82
8.2.1.
AUSWERTUNG
MIT
DEM
PROGRAMM
LIGAND
82
8.2.2.
AFFINITAETSSPEKTREN
85
8.3.
VERDRAENGUNGSEXPERIMENTE
MIT
DADLE,
DAGO
UND
NALOXON
88
8.4.
VERDRAENGUNGSKURVEN
MIT
DADLE,
DAGO
UND
NALOXONAZIN
91
8.5.
VERDRAENGUNGSKURVEN
NACH
VORBEHANDLUNG
MIT
NALOXONAZIN
93
9.
SCHLUSSBEMERKUNGEN
9.1.
BINDUNG
VON
DIMEREN
97
9.2.
BEDEUTUNG
EINER
HOCHAFFINEN
BINDUNGSSTELLE
99
9.3.
SCHLUSSFOLGERUNG
105
10.
LITERATUR
11.
ANHANG
11.1.
PROGRAMM
1
126
11.2.
PROGRAMM
2
131
11.3.
PROGRAMM
3
138 |
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