Untersuchungen zur Analytik, 14C-Markierung und Pharmakokinetik phenolischer Inhaltsstoffe von Hypericum Perforatum L.:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
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1988
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| adam_text | UNTERSUCHUNGEN ZUR ANALYTIK, 14 C-MARKIERUNG UND PHARMAKOKINETIK
PHENOLISCHER INHALTSSTOFFE VON HYPERICUM PERFORATUM L.
INAUGURAL-DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DER DOKTORWUERDE DES FACHBEREICHS
PHARMAZIE UND LEBENSMITTELCHEMIE DER PHILIPPS-UNIVERSITAET MARBURG
VORGELEGT VON ELKE OSTROWSKI AUS GEYEN/KOELN- MARBURG 1988
INHALTSVERZEICHNIS SEITE 1. EINLEITUNG 1 1.1 ANWENDUNG VON JOHANNISKRAUT
1 1.2 SYSTEMATIK UND PFLANZENBESCHREIBUNG 2 . 1.3 WICHTIGE INHALTSSTOFFE
VON HYPERICUM 2 PERFORATUM L. 1.4 ZIELSETZUNGEN DER ARBEIT 6 2.
OPTIMIERUNG DER HYPERICINEXTRAKTION AUS 12 VERSCHIEDENEN
AUSGANGSMATERIALIEN 2.1 ZIEL DER VERSUCHE 12 2.2 EINSATZ VON EXTRELUT
20-SAEUELEN ZUR AUFREI- 13 NIGUNG VON JOHANNISKRAUTEXTRAKTEN 2.3
EXTRAKTION DER HYPERIFCINE AUS JOHANNISKRAUT- 16 PULVER 2.4 EXTRAKTION
DER HYPERICINE AUS JOHANNISKRAUT- 17 EXTRAKT I 2.5 EXTRAKTION DER
HYPERICINE AUS JOHANNISKRAUT- 18 BLUTEN 2.6 DISKUSSION DER ERGEBNISSE 20
3. ENTWICKLUNG VON HPLC-METHODEN ZUR QUANTITA- 21 TIVEN BESTIMMUNG VON
JOHANNISKRAUT - INHALTSSTOFFEN 3.1 BISHERIGE BESTIMMUNGSMETHODEN 21 3.2
ZIELSETZUNG DER ARBEIT 22 3.3 EINIGE VORBEMERKUNGEN ZUR HPLC . 22 3.3.1
EXTRAKTE UND DETEKTION 22 3 .3.2 STANDARDSUBSTANZEN 22 3.3.3
PEAKIDENTIFIZIERUNG 23 3.3.4 VORTESTUNG DER TRENNUNG AUF RP18-DC-PLATTEN
23 3.4 ISOKRATISCHE HPLC 24 3.4.1 METHODIK 24 3.4.2 ERGEBNISSE 26 SEITE
3.5 GRADIENTENELUTION 27 3.5.1 METHODIK 27 3.5.2 ERGEBNISSE 27 3.6
QUANTITATIVE BESTIMMUNGEN 32 3.7 VERGLEICH VON PHOTOMETRISCHER UND
HOCHDRUCK- 37 FLUESSIGKEITSCHROMATOGRAPHISCHER HYPERICIN- 1 BESTIMMUNG
3.8 DISKUSSION 39 4. SELEKTION GEHALTREICHER PFLANZEN 42 4.1
UNTERSUCHUNGEN ZUR NATUERLICHEN VARIABILITAET 42 INNERHALB EINER
JOHANNISKRAUTPOPULATION 4.2 KORRELATION DER INHALTSSTOFFGEHALTE 43 4.3
SELEKTION GEHALTREICHER EINZELPFLANZEN 43 4.4 VARIATIONEN IM
INHALTSSTOFFGEHALT DER BLUETEN 49 IM VERLAUF DER ONTOGENESE 4.5
DISKUSSION 53 5. RADIOAKTIVE MARKIERUNG VON HYPERICUM 57 PERFORATUM L.
5.1 MARKIERUNG UEBER DIE WURZEL 57 5.2 MARKIERUNG UEBER EINEN DOCHT 63
5.2.1 UEBERPRUEFUNG VERSCHIEDENER EINBAUZEITEN UND 63 APPLIKATIONSMENGEN
5.2.2 RADIOAKTIVE DOCHTMARKIERUNG VON HYPERICUM 71 PERFORATUM ZUR
PRAEPARATION VON HYPERFORIN UND 13,118 BIAPIGENIN 5.2.3 EINSATZ VON
SACCHAROSE ZUR STEIGERUNG DES 76 14 C-ACETATEINBAUS BEI DER
DOCHTMARKIERUNG 5.3 MARKIERUNG VON HYPERICUM PERFORATUM UEBER 82 CO 2 I
/ 5.4 C-MARKIERUNG DER HYPERICINE 92 5.5 DISKUSSION DER ERGEBNISSE . 96
6. ISOLIERUNG VON RADIOAKTIV MARKIERTEN 104 INHALTSSTOFFEN SEITE 7. IN
VITRO PHARMAKOKINETIK VON JOHANNISKRAUT- 105 INHALTSSTOFFEN 7.1
LOESLICHKEIT IN WASSER 105 7.2 VERTEILUNG ZWISCHEN HYDROPHILER UND LIPO-
106 PHILER PHASE 7.3 VERTEILUNG IM DREIPHASEN-RESORPTIONSMODELL 110 NACH
KOCH 7.4 DISKUSSION 113 14 8. IN VIVO PHARMAKOKINETIK VON C-HYPERFORIN
118 NACH PERORALER APPLIKATION 8.1 VERWENDETE SUBSTANZ UND
APPLIKATIONSLOESUNG 118 8.2 VERSUCHSDURCHFUEHRUNG 118 8.3 ERGEBNISSE -
119 8.3.1 BEOBACHTUNGEN AM LEBENDEN TIER NACH DER 119 APPLIKATION 8.3.2
AUSSCHEIDUNG VON C-RADIOAKTIVITAET UND 120 14 C-HYPERFORIN 8.3.3
VERTEILUNG VON GESAMTRADIOAKTIVITAET UND IN- 121 14 TAKTEM C-HYPERFORIN
AUF DIE ORGANE UND GEWEBE 8.3.4 C-METABOLITEN VON HYPERFORIN NACH PER-
125 ORALER APPLIKATION 8.4 DISKUSSION 128 9. ENZYMATISCHER ABBAU VON
C-HYPERFORIN IN 132 ORGANHOMOGENATEN 9.1 IN VITRO ABBAU IM
LEBERHOMOGENAT 133 9.2 IN VITRO ABBAU IM BLUTANSATZ . 136 9.3 IN VITRO
ABBAU IM MAGENHOMOGENAT 139 9.4/ DISKUSSION 142 10. IN VIVO
PHARMAKOKINETIK VON 14 C-I3,II8 145 BIAPIGENIN NACH PERORALER
APPLIKATION 10.1 VERWENDETE SUBSTANZ, APPLIKATIONSLOESUNG UND 145
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG SEITE 10.2 ERGEBNISSE 145 10.2.1 BEOBACHTUNGEN AM
LEBENDEN TIER NACH DER 145 APPLIKATION 10.2.2 AUSSCHEIDUNG VON
C-RADIOAKTIVITAET UND 146 14 C-13,118 BIAPIGENIN 10.2.3 VERTEILUNG VON
GESAMTRADIOAKTIVITAET UND IN- 146 14 TAKTEM C-I3,II8 BIAPIGENIN AUF DIE
ORGANE UND GEWEBE 10.2.4 14 C-METABOLITEN VON 13,118 BIAPIGENIN NACH 148
PERORALER APPLIKATION 10,-3 DISKUSSION 152 11. WINTERANZUCHT VON
HYPERICUM PERFORATUM L. 155 11.1 ERGEBNISSE - 156 11.2 DISKUSSION 157
12. MATERIAL UND METHODEN 158 12.1 ANZUCHT VON HYPERICUM PERFORATUM L.
158 12.1.1 ANZUCHT AUS SAMEN 158 12.1.2 STECKLINGSVERMEHRUNG 158 12.2
OPTIMIERUNG DER EXTRAKTIONSMETHODEN 158 12.2.1 LOESUNGSMITTEL 158 12.2.2
EXTRAKTION MIT SOXHLET 159 12.2.3 EXTRAKTION MIT ULTRATURRAX ODER
ULTRASCHALL 159 12.2.4 AUFREINIGUNG VON JOHANNISKRAUT-GESAMT- 160
EXTRAKTEN UEBER EXTRELUT 20 12.3 QUALITATIVE UEBERPRUEFUNG VON EXTRAKTEN
UND 160 EXTRAKTIONSPHASEN 12.3.1 AUFNAHME VON VIS-SPEKTREN . 160 12.3.2
ANALYTISCHE DC 160 12.4 PHOTOMETRISCHE BESTIMMUNG DER HYPERICINE 161 IN
JOHANNISKRAUTEXTRAKTEN 12.5 HPLC-ANALYTIK 162 12.5.1 LOESUNGSMITTEL,
GERAETE UND SAEULEN 162 12.5.2 STANDARDSUBSTANZEN 162 12.5.3 VORTESTUNG
VON HPLC-FLIESSMITTELN AUF RP18- 163 DC-PLATTEN SEITE 12.5.4 HERSTELLUNG
VON BLUETENEXTRAKTEN FUER DIE 163 HPLC-ANALYSE 12.5.5 QUANTITATIVE
BESTIMMUNGEN 163 12.5.6 EINSTELLUNG DES ZUR HPLC VERWENDETEN 164
HYPERICINSTANDARDS 12.6 UNTERSUCHUNGEN ZUR VARIABILITAET UND SELEK- 164 T
I ON 12.7 RADIOAKTIVE MARKIERUNG VON HYPERICUM PERFO- 165 RATUM L*
12.7.1 VERWENDETES PFLANZENMATERIAL 165 12.7.2 VERWENDETE C-PRECURSOREN
165 12.7.3 MARKIERUNG UEBER DIE WURZEL 166 12.7.4 MARKIERUNG UEBER EINEN
DOCHT 166 12.7.5 MARKIERUNGSVERSUCHE UEBER WURZEL UND DOCHT 166 12.7.6
MARKIERUNG UEBER 14 C0 2 168 12.7.7 ERNTE VON MARKIERTEM PFLANZENMATERIAL
170 12.7.8 VERARBEITUNG VON MARKIERTEM PFLANZENMATERIAL 171 12.7.9
BESTIMMUNG DER RADIOAKTIVITAET IN DEN GE- 172 SAMTEXTRAKTEN 12.7.10
BESTIMMUNG DER RADIOAKTIVITAET IN EINZELSUB- 173 STANZEN UND ANFERTIGUNG
VON AUTORADIOGRAMMEN 12.7.11 BERECHNUNGEN 174 12.8 ISOLIERUNG VON
RADIOAKTIV MARKIERTEN IN- 175 HALTSSTOFFEN 12.9 UNTERSUCHUNG DER
MARKIERUNG DER HYPERICINE 179 12.10 IN VITRO PHARMAKOKINETIK VON
JOHANNIS- 180 KRAUT-INHALTSSTOFFEN 12.10.1 LOESLICHKEIT IN WASSER 180
12.10.2 VERTEILUNG ZWISCHEN ZWEI PHASEN . 18 12.10.3 VERTEILUNG IM
DREIPHASENSYSTEM NACH KOCH 181 12.11 IN VIVO PHARMAKOKINETIK VON
HYPERFORIN UND 181 13,118 BIAPIGENIN 12.11.1 HERSTELLUNG DER
APPLIKATIONSLOESUNGEN 181 12.11.2 VERSUCHSDURCHFUEHRUNG 182 12.12 VERSUCHE
ZUM IN VITRO ABBAU VON C-HYPER- 185 FORIN IN ORGANHOMOGENATEN SEITE
12.12.1 GEWINNUNG DER ORGANHOMOGENATE * 185 12.12.2 VERSUCHSANS AETZE UND
-DURCHFUEHRUNG 185 12.13 WINTERANZUCHT VON HYPERICUM PERFORATUM L. 186
12.14 STATISTISCHE BERECHNUNGEN 187 13. ZUSAMMENFASSUNG UND DISKUSSION
188 14. ANHANG 202 15. LITERATURVERZEICHNIS 213
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