Pharmakologische Prüfung potentieller Antifibrotika in einem Ratten-Leberfibrose-Modell sowie Ermittlung der Stoffwechselwege zirkulierender Prokollagen-Peptide:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
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AUS DER MEDIZINISCHEN KLINIK UND POLIKLINIK DER FREIEN UNIVERSITAET
BERLIN KLINIKUM STEGLITZ, ABTEILUNG FUER INNERE MEDIZIN MIT SCHWERPUNKT
GASTROENTEROLOGIE
ABTEILUNGSLEITER: PROF. DR. MED E.O. RIECKEN
PHARMAKOLOGISCHE PRUEFUNG POTENTIELLER ANUEFJBROTIKA IN EINEM
RATTEN-LEBERFIBROSE-MODELL SOWIE ERMITTLUNG DER STOFFWECHSELWEGE
ZIRKULIERENDER PROKOLLAGEN-PEPTIDE
INAUGURAL-DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DER DOKTORWUERDE AM FACH PHARMAZIE
DER FREIEN UNIVERSITAET BERLIN
VORGELEGT VON KIM, KI-YOUNG AUS SEOUL/KOREA
B E R L IN 1991
IMAGE 2
INHALTVERZEICHNIS
SEITE
EINLEITUNG
1. PROBLEMSTELLUNG 7
2. PATHOBIOCHENRIE DER LEBERFIBROSE _ 9
3. BINDEGEWEBSPROTEINE 11
3.1 KOLLAGENE
3.2 EXTRAZELLULAERE GLYKOPROTEINE 3.3 PROTEOGLYKANE 3.4 ELASTIN
4. DIE PROKOLLAGENPEPTIDE DES TYP HI UND TYP IV KOLLAGENS ALS 17
SERUMPARAMETER DES BINDEGEWEBSSTOFFWECHSELS
5. RATTENMODELL DER EXPERIMENTELLEN LEBERFIBROSE 19
6. POTENTIELLE ANTIFIBROTISCHE PHARMAKA 21
7. AUFGABENSTELLUNG 24
MATERIAL UND METHODEN
8. ERZEUGUNG EINER SEKUNDAER-BILIAEREN LEBERFIBROSE IN DER RATTE 25
8.1 TIERSTAMM UND TIERHALTUNG
8.2 OPERATIVE MODELLE
8.2.1 VERFAHREN DER GALLENGANGSLIGATUR (MODELL 1) 8.2.2 VERFAHREN DER
GALLENGANGSLIGATUR/-DURCHTRENNUNG (MODELL 2)
8.2.3 VERFAHREN DER SCHEINOPERATION FUER DIE KONTROLLEN
9. ALLGEMEINE VERSUCHSDURCHFUEHRUNG 27
9.1 BESTIMMUNG DES KOERPERGEWICHTES
9.2 ANZAHL DER VERSUCHSTIERE 9.3 GEWINNUNG UND LAGERUNG DES
UNTERSUCHUNGSMATERIALS (SERUM, URIN, GALLE UND LEBERGEWEBE)
9.4 CHEMIKALIEN UND MEDIKAMENTEN 9.4.1 HERKUNFT UND EIGENSCHAFT
9.5 STATISTIK
10. KLINISCH-CHEMISCHE BESTIMMUNGEN 30
IMAGE 3
SEITE
10.1 QUALITAETSKONTROLLE 10.2 DURCHGEFUEHRTE UNTERSUCHUNGEN
11. BESTIMMUNG DER SERUMSPIEGEL VON PNIIIP, PIVCP, PNIVP UND 30
QUANTIFIZIERUNG DES HYDROXYPROLINS IM LEBERGEWEBE
11.1 RIA FUER PNINP, PTVCP UND PNIVP 11.1.1 ISOLIERUNG DES PNIIIP 11.1.2
ISOLIERUNG DES PIVCP UND PNIVP
11.2 HERSTELLUNG DER ANTISEREN
11.3 RADIOCHEMISCHE MARKIERUNG DES PNIIIP, PIVCP UND PNIVP
11.4 DURCHFUEHRUNG DES RIAS FUER PNIIIP, PIVCP UND PNIVP
11.4.1 BINDUNGSASSAY 11.4.2 INHIBIUE ONSASSAY
11.4.3 INTERASSAYVARIANZ FUER PNIIIP, PIVCP UND PNIVP
11.5 BESTIMMUNG DES HYDROXYPROLINS IM LEBERGEWEBE
11.5.1 REAGENZIEN
11.5.2 VERFAHREN DER BESTIMMUNG
12. HISTOLOGIE 41
12.1 KONVENTIONELLE HISTOLOGIE UND IMMUNHISTOLOGIE
12.2 HERSTELLUNG UND VORBEREITUNG DER ANTIKOERPER FUER DIE APAAP-FAERBUNG
12.3 BEURTEILUNG DER KONVENTIONELLEN HISTOLOGIE
12.4 PHOTOGRAPHIEREN DER GEFAERBTEN LEBERSCHNITTE
13. EINSATZ POTENTIELL ANTIFIBROTISCHER PHARMAKA - 42
13.1 TIERMODELL
13.2 OPTIMALE APPLIKATION DER POTENTIELL ANTIFIBROTISCHEN PHARMAKA
13.3 DOSIS
13.4 HERSTELLUNG DES PHARMAKA-ENTHALTENDEN FUTTERS
13.5 GENAUIGKEIT DER PHARMAKA-EINNAHME
14. KINETIK-EXPERIMENT FUER PNIIIP UND PIVCP 44
14.1 VERSUCHSTIERE, IHRE ANZAHL UND DIE UNTERSUCHUNGSZEITEN
14.2 MARKIERTES ANTIGEN 14.3 INJEKTION DES MARKIERTEN ANTIGENS, ENTNAHME
DES BLUTES, URINS, DER ORGANE UND MESSUNG DER RADIOAKTIVITAET
IMAGE 4
14.4 BERECHNUNG DER RADIOAKTIVITAET DER PROBEN
SEITE
14.5 GELFILTRATION DES SERUMS, DES URINS UND DER GALLE
ERGEBNISSE
15. DATEN DER GALLENGANGSLIGATURADURCHTRENNUNG IN MODELL 1 UND 2 48
15.1 ERGEBNISSE DES MODELLS 1 (GALLENGANGSLIGATUR)
15.1.1 ALLGEMEINZUSTAND DER VERSUCHSTIERE UND MORTALITAET IM
POSTOPERATIVEN BEOBACHTUNGSZEITRAUM 15.1.2 KOERPER- UND LEBERGEWICHTE
15.1.3 SERUM PNIIIP, SERUM PIVCP UND LEBER-GESAMT-HYDROXYPROLIN
15.1.4 KONVENTIONELLE LABORPARAMETER 15.1.5 HISTOLOGISCHE BEFUNDE
15.2 ERGEBNISSE DER GALLENGANGSLIGATUR UND-DURCHTRENNUNG (MODELL 2)
15.2.1 ALLGEMEINZUSTAND UND MORTALITAET 15.2.2 KOERPER-UND LEBERGEWICHTE
15.2.3 SERUM PNIIIP, SERUM PNIVP UND LEBER-GESAMT-HYDROXYPROLIN 15.2.4
KONVENTIONELLE LABORPARAMETER , 15.2.5 BEFUNDE DER KONVENTIONELLEN
HISTOLOGIE
16. HEMMUNG DER FIBROGENESE DURCH POTENTIELL ANTIFIBROTISCHE PHARMAKA 59
16.1 ALLGEMEINZUSTAND UND MORTALITAET DER JEWEILIGEN GRUPPEN IN DEN
4.P.O. WOCHEN
16.2 KOERPER- UND LEBERGEWICHTE
16.3 KONVENTIONELLE LABORPARAMETER
16.4 SERUM PNTIIP, SERUM PNIVP UND LEBER-GESAMT-HYDROXYPROLIN
16.5 HISTOLOGISCHE BEFUNDE
17. SERUM- UND ORGAN-KINETIK DER PEPTIDE PNIIIP UND PIVCP IN NORMALEN 74
UND SEKUNDAER-BILIAER ZIRRHOTISCHEN RATTEN
DISKUSSION
18. UEBERTRAGBARKEIT DES TIERMODELLS AUF DEN MENSCHEN 81
19. STOFFWECHSELWEGE UND HALBWERTSZEIT DES PNIIIP UND PIVCP 84
20 WIRKSAMKEIT ANTIFIBROTISCHER PHARMAKA 86
ZUSAMMENFASSUNG
LITERATURVERZEICHNIS
LEBENSLAUF
DANKSAGUNG
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