Pharmakokinetik und Biotransformation von Diethylenglykol in der Ratte:
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| adam_text | DISSERTATION DER FAKULTAET FUER CHEMIE UND PHARMAZIE DER
LUDWLG-MAXLMLLLANS-UNLVERSLTAET MANCHEN PHARMAKOKINETIK UND
BIOTRANSFORMATION VON DIETHYLENGLYKOL IN DER RATTE DORIS LOEHR AUS
MUENCHEN 1991 I N H A L T S V E R Z E I C H N I S SEITE ZUSAMMENFASSUNG 1
EINLEITUNG 4 MATERIAL 10 1. CHEMIKALIEN 10 2. CHROMATOGRAPHIE . 11 3-
BLOCHEMLKA 11 4. NARKOTIKA 12 6. TIERE UND HALTUNG 12 METHODEN 13 1-
ANALYTISCHE METHODEN 13 2. TIERVERSUCHE 13 2.1. APPLIKATION VON
DLETHYLENGLYKOL UND ETHYLENGLYKOL 13 2.2. GEWINNUNG DES BIOLOGISCHEN
UNTERSUCHUNGSMATERIALS 14 3. AUFBEREITUNG DER BIOLOGISCHEN PROBEN UND
BESTIMMUNG DER »C-AKTLVLTAET 16 4. IDENTIFIZIERUNG VON DLETHYLENGLYKOL
UND SEINEN METABOLITEN IM HARN VON RATTEN 16 4.1. MLTHLLFE DER PAPIER-
UND DUNNSCHLCHTCHROMATOGRAPHIE 16 4.2. MLTHLLFE DER GASCHROMATOGRAPHIE -
MASSENSPEKTROMETRIE 17 5. QUANTITATIVE BESTIMMUNG VON DLETHYLENGLYKOL,
ETHYLEN- GLYKOL UND IHREN METABOLITEN IM RATTENHARN MLTHLLFE DER
H-NMR-SPEKTROSKOPLE 18 6. ENZYMATLSCHE BESTIMMUNG VON OXALAT IM HARN
VON RATTEN 20 7. NACHWELS VON ORGANISCHEN SAEUREN IN DEN NIEREN DER AN
DLETHYLENGLYKOL-VERGLFTUNG GESTORBENEN RATTEN 21 8. AKUTE TOXLZITAET VON
DIETHYLENGLYKOL AN DER RATTE 22 9. SAEURE-BASEN-STATUS DES ARTERIELLEN
RATTENBLUTES NACH ORALER GABE VON DLETHYLENGLYKOL * 23 9.1. PARTLALDRUCK
VON SAUERSTOFF UND KOHLENDLOXID IM BLUT 23 9.2. PH-WERTE IM BLUT 24 9.3.
BICARBONATKONZENTRATION UND IN VLVO-BASENABWEICHUNG IM PLASMA 24 10.
HARNSTOFF-STICKSTOFF-KONZENTRATION IM PLASMA VON RATTEN NACH ORALER
APPLIKATION VON DLETHYLENGLYKOL 25 11. LAKTAT-PYRUVAT-QUOTLENT DES
VENOESEN RATTENBLUTES NACH ORALER GABE VON DLETHYLENGLYKOL 26 12.
PHARMAKOKLNETLSCHE PARAMETER NACH ORALER APPLIKATION VON C-MARKLERTEM
DLETHYLENGLYKOL 28 12.1. INVASIONSGESCHWINDIGKEIT UND
INVASIONSHALBWERTSZELT 28 12.2. REKONSTRUKTION DER INVASIONSKINETIK NACH
KUBIER (1970) 31 12.3. SCHEINBARES VERTEILUNGSVOLUMEN UND
VERTELLUNGSKOEFFLZLENT 36 12.4. KINETIK DER ELIMINATION VON
C-DLETHYLENGLYKOL AUS DEM PLASMA 37 12.5. CLEARANCE VON
C-DLETHYLENGLYKOL IN DER RATTE 38 12.6.1. BESTIMMUNG DER TOTALEN
CLEARANCE 38 12.5.2. BESTIMMUNG DER RENALEN CLEARANCE 39 13. OXIDATLON
VON DLETHYLENGLYKOL DURCH ALKOHOL-DEHYDROGENASE 40 131. IN
VLTRO-VERSUCHE MIT ALKOHOL-DEHYDROGENASE AUS HEFE 40 13.2. IN
VLTRO-VERSUCHE MIT ALKOHOL-DEHYDROGENASE AUS PFERDELEBER 41 ERGEBNISSE
43 1. PHARMAKOKLNETLK VON ORAL APPLLZLERTEM C-DLETHYLENGLYKOL IN DER
RATTE 43 1.1. RESORPTION VON C-DLETHYLENGLYKOL AUS DEM
GASTROINTESTTNAL- TRAKT UND INVASION INS BLUT 43 1.2. VERTEILUNG VON
C-AKTIVITAET IN DIE ORGANE DER RATTEN NACH ORALER APPLIKATION VON
C-DLETHYLENGLYKOL 54 1.3. ELIMINATION VON C-AKTIVITAET AUS DEM BLUT 61
1.3.1. AUSSCHEIDUNGSWEGE VON C-.AKTLVLTAET NACH ORALER APPLIKATION VON
C-DIETHYLENGLYKOI 61 1.3.2. PHARMAKOKINETISCHE PARAMETER DER
ELIMINATION VON C-AKTTVLTAET NACH ORALER APPLIKATION VON
C-DLETHYLENGLYKOL 64 1.3.3. CLEARANCE VON C-AKTLVLTAET IN DER RATTE
NACH ORALER APPLIKATION VON C-DLETHYLENGLYKOL 75 2. BIOTRANSFORMATION
VON DLETHYLENGLYKOL IN DER RATTE 80 2.1. NACHWELS VON METABOLITEN IM
HARN 80 2.1.1. MLTHLLFE DER PAPIERCHROMATOGRAPHIE 80 2.1.2. MLTHLLFE DER
DUNNSCHLCHTCHROMATOGRAPHIE 80 2.1.3. MLTHLLFE DER GASCHROMATOGRAPHIE -
MASSENSPEKTROMETRIE 82 2.2. QUANTITATIVE BESTIMMUNG VON UNVERAENDERT
AUSGESCHIEDENEM DLETHYLENGLYKOL UND SEINEM METABOLITEN 2-HYDROXYETHOXY-
ESSLGSAEURE IM RATTENHARN MITHLLFE DER H-NMR-SPEKTROSKOPLE 86 2.3.
QUANTITATIVE BESTIMMUNG VON UNVERAENDERT AUSGESCHIEDENEM ETHYLENGLYKOL
UND SEINEM METABOLITEN GLYKOLSAEURE IM RATTEN- HARN MLTHLLFE DER
H-NMR-SPEKTROSKOPLE 91 2.4. ENZYMATTSCHE BESTIMMUNG VON OXALAT IM HARN
VON RATTEN NACH ORALER APPLIKATION VON DLETHYLENGLYKOL 96 2.5 NACHWEIS
VON ORGANISCHEN SAEUREN IN DEN NIEREN DER AN DLETHYLENGLYKOL-VERGLFTUNG
GESTORBENEN RATTEN 95 3. AKUTE TOXLZLTAET VON DLETHYLENGLYKOL AN DER
RATTE 97 3.1. NARKOTISCHE WIRKUNG 97 3.2. DLURETLSCHE UND
NEPHROTOXLSCHE WIRKUNG 98 I 3.3. LETALE WIRKUNG 102 3.4. METABOLLSCHE
ACLDOSE 103 3.4.1. SAURE-BASEN-STATUS DES ARTERIELLEN RATTENBLUTES - 103
3.4.2. LAKTAT- UND PYRUVATKONZENTRATLONEN DES VENOESEN RATTENBLUTES 110
4. OXLDATLON VON DLETHYLENGLYKOL DURCH ALKOHOL-DEHYDROGENASE IN VITRO
113 DISKUSSION 116 ANHANG 128 LITERATURVERZEICHNIS 141
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