Untersuchungen zur Wirkstofffreisetzung, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik unterschiedlich aufgebauter Transdermaler Therapeutischer Systeme mit Glyceroltrinitrat:
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| adam_text | UNTERSUCHUNGEN ZUR WIRKSTOFFFREISETZUNG, PHARMAKOKINETIK UND
PHARMAKODYNAMIK UNTERSCHIEDLICH AUFGEBAUTER TRANSDERMALER
THERAPEUTISCHER SYSTEME MIT GLYCEROITRINITRAT INAUGURAL-DISSERTATION ZUR
ERLANGUNG DER DOKTORWUERDE DER FAKULTAET FUER CHEMIE UND PHARMAZIE DER
ALBERT-LUDWIGS-UNLVERSITAET ZU FREIBURG I. BR. VORGELEGT VON ANDREAS
WIEGAND AUS DREISACH 1991 INHALTSVERZEICHNIS 1 EINLEITUNG 1 1.1
GLYCEROITRINITRAT 1 1.2 PHARMAKOLOGIE VON GLYCEROITRINITRAT UND ANDERER
ORGANISCHEN NITRATE 2 1.2.1 WIRKUNGSMECHANISMUS 2 1.2.2 DIE
NITRATTOLERANZ 4 1.2.3 URSACHEN DER NITRATTOLERANZ 4 1.2.4 VERMEIDUNG
DER NITRATTOLERANZ 5 1.3 APPLIKATIONSORT HAUT 5 1.3.1 SUBCUTIS 6 1.3.2
CUTIS 6 .1.3.3 EPLDERMLS 7 1.3.4 TRANSKUTANE WIRKSTOFFAUFNAHME 8 1.3.5
TRANSKUTANE DIFFUSIONSWEGE 8 1.4 TRANSDERMALE THERAPEUTISCHE SYSTEME 9
1.4.1 AUFBAU MEMBRAN-GESTEUERTER TRANSDERMALER THERAPEUTISCHER SYSTEME
10 1.4.2 DAS MEMBRANSYSTEM NITRODERM TTS 11 1.4.3 MATRIX-GESTEUERTE
TRANSDERMALE THERAPEUTISCHE SYSTEME 12 1.4.4 AUFBAU DES MATRIX-SYSTEMS
13 1.5 I PROBLEMSTELLUNG 15 2 MATERIAL UND METHODEN 17 2.1 ANALYTISCHE
METHODEN 17 2.1.1 BESTIMMUNG VON GLYCEROLTRINTRAT MITTELS HPLC 17 2.1.2
BESTIMMUNG DER GIYCEROITRINTRATKONZENTRATION IM SERUM 18 2.1.3
PLASMARENINAKTIVITAET 19 2.1.4 ADRENALIN UND NORADRENALIN 22 2.1.5
ALDOSTERON 22 2.1.6 HAEMATOKRIT 22 2.2 PHYSIOLOGISCHE METHODEN 23 2.2.1
FINGERPULSPLETHYSMOGRAPHIE 23 2.2.1.1 EINLEITUNG 23 2.2.1.2 MORPHOLOGIE
UND ENTSTEHUNG DER FINGERPULSKURVE 23 2.2.1.3 PRINZIP UND ARBEITSWEISE
DES PULSABNEHMERS 26 2.2.2 BLUTDRUCK UND HERZFREQUENZ- IN ORTHOSTASE 27
2.2.2.1 BLUTDRUCKMESSUNG 28 2.2.3 DIE VENOESE VERSCHLUSSPLETHYSMOGRAPHLE
28 2.2.3.1 MESSTECHNIK 28 2.2.3.2 UNTERSUCHUNGSPARAMETER 29 2.2.4
RECHTSHERZKATHETERUNTERSUCHUNG 30 2.2.4.1 EINLEITUNG 30 2.2.4.2
KATHETERMATERIAL 30 2.2.4.3 KATHETERTECHNIK 31 2.2.4.4
UNTERSUCHUNGSPARAMETER 31 2.3 ANSPRECHBARKEIT AUF SUBIINGUAL
VERABREICHTES GLYCEROITRINITRAT 32 2.4 FREISETZUNGSUNTERSUCHUNGEN 32
2.4.1 IN-VITRO-FREISETZUNGSUNTERSUCHUNGEN 32 II 2.4.1.1 FREISETZUNG OHNE
DIFFUSIONSMEMBRAN 33 2.4.1.2 FREISETZUNG UNTER VERWENDUNG EINER
PTFE-MEMBRAN 34 2.4.2 IN-VIVO FREISETZUNGSUNTERSUCHUNGEN 35 2.5
KLINISCH-PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 36 2.5.1 VALIDIERUNG DER
FINGERPULSPLETHYSMOGRAPHIE 36 2.5.2 WIRKUNGSEINTRITT NACH TRANSDERMALER
APPLIKATION VON . GLYCEROITRINITRAT 37 2.5.3 UNTERSUCHUNG DER
PHARMAKOKINETIK UND PHARMAKODYNAMIK VERSCHIEDEN AUFGEBAUTER
TRANSDERMALER THERAPEUTISCHER SYSTEME MIT GLYCEROITRINITRAT 39 2.5.3.1
MEMBRANSYSTEM 39 * 2.5.3.2 UNTERSUCHUNG DES MATRIXSYSTEMS MIT
BERUECKSICHTIGUNG UNTERSCHIEDLICHER DOSIERUNGEN 40 2.5.4 VERGLEICH DER
KONTINUIERLICHEN MIT DER INTERMITTIERENDEN APPLIKATION 42 2.6
PHARMAKOKINETIK 43 2.7 STATISTIK 44 3 ERGEBNISSE 46 3.1 IN-VITRO
FREISETZUNG 46 3.1.1 IN-VITRO FREISETZUNG OHNE DIFFUSIONSMEMBRAN AUS DEM
MATRIXSYSTEM 46 3.1.2 IN-VITRO FREISETZUNG OHNE DIFFUSIONSMEMBRAN AUS
DEM MOMBRANSYSTOM 46 3.1.3 IN-VITRO FREISETZUNG AUS DEM MATRIXSYSTEM MIT
DIFFUSLONSMEMBRAN 47 3.1.4 IN-VITRO FREISETZUNG AUS NITRODERM TTS MIT
DIFFUSIONSMEMBRAN 49 3.2.1 IN-VIVO FREISETZUNG AUS DEM MATRIXSYSTEM 51
III 3.2.2 !N-VIVO FREISETZUNG AUS DEM MEMBRANSYSTEM 51 3.3 VERGLEICH DER
IN-VITRO- MIT DER IN-VIVO-FREISETZUNG 53 3.4 VERGLEICH DER
PHARMAKOKINETIK UND PHARMAKODYNAMIK ZWEIER UNTORSCHLODLICHOR
SPRAYZUBOROITUNGON VON GLYCOROLLRLNILRNL UE-1 3.4.1 PHARMAKOKINETIK 54
3.4.2 PHARMAKODYNAMIK 56 3.4.3 BEZIEHUNG ZWISCHEN PAP* UND
FINGERPULSQUOTIENT 57 3.4.4 BEZIEHUNG ZWISCHEN PLASMAKONZENTRATIONEN UND
PHARMAKODYNAMIK 59 3.5 WIRKUNGSEINTRITT VON TRANSDERMAL IM VERGLEICH UND
IN KOMBINATION MIT SUBIINGUAL VERABREICHTEM GLYCEROITRINITRAT . 61 3.5.1
PHARMAKOKINETIK NACH SUBLINGUALER VERABREICHUNG 61 3.5.2 PHARMAKOKINETIK
NACH TRANSDERMALER APPLIKATION 61 3.5.3 PHARMAKOKINETIK DER KOMBINATION
SUBLINGUALER UND TRANSDERMALER VERABREICHUNG 62 3.5.4 PHARMAKODYNAMIK
NACH SUBLINGUALOR VERABREICHUNG 65 3.5.5 PHARMAKODYNAMIK NACH
TRANSDERMALER VERABREICHUNG 65 3.5.6 PHARMAKODYNAMIK DER KOMBINATION
SUBLINGUALER UND TRANSDERMLER VERABREICHUNG 66 3.5.7 BEZIEHUNG ZWISCHEN
PLASMAKONZENTRATION UND EFFEKT AUF DEN FINGERPULS 66 3.6 PHARMAKODYNAMIK
VON GLYCEROITRINITRAT NACH VERABREICHUNG DES MEMBRANSYSTEMS 71 3.6.1
PLASMAKONZENTRATIONEN VON GLYCEROITRINITRAT UND SEINEN
DINITRATMETABOLITEN WAEHREND DER VERABREICHUNG DES MEMBRANSYSTEMS 71
3.6.2 A/B-QUOTIENT DES FINGERPULSES 71 3.6.3 BLUTDRUCK UND HERZFREQUENZ
72 IV 3.7 PHARMAKOKINETIK UND PHARMAKODYNAMIK NACH VERABREICHUNG DES
MATRIXSYSTEMS UNTER BERUECKSICHTIGUNG UNTERSCHIEDLICHER DOSIERUNGEN 75
3.7.1 PHARMAKOKINETIK 75 3.7.2 VERHAELTNIS DER DINITRATMETABOLITEN 80
3.7.3 PHARMAKODYNAMIK VON GLYCEROITRINITRAT NACH VERABREICHUNG DES
MATRIXSYSTEMS MIT 16 CM 2 APPLIKATIONSFLAECHE 81 3.7.3.1 A/B-QUOTIENT DES
FINGERPULSES 81 3.7.3.2 BLUTDRUCK UND HERZFREQUENZ 81 3.7.3.3 VENOESE
KAPAZITAET 82 3.7.3.4 PHARMAKODYNAMIK VON ZUSAETZLICH SUBIINGUAL
VERABREICHTEM GLYCEROITRINITRAT -85 3.7.3.4.1 A/B-QUOTIENT DES
FINGERPULSES 85 3.7.3.4.2 BLUTDRUCK UND HERZFREQUENZ - 85 3.7.4
PHARMAKODYNAMIK VON GLYCEROITRINITRAT NACH VERABREICHUNG DES
MATRIXSYSTEMS MIT 32 CM 2 APPLIKATIONSFLAECHE 86 3.7.4.1 A/B-QUOTIENT DES
FINGERPULSES 86 3.7.4.2 BLUTDRUCK UND HERZFREQUENZ 87 3.7.4.3 VENOESE
KAPAZITAET 87 3.7.4.4 PHARMAKODYNAMIK VON ZUSAETZLICH SUBIINGUAL
VERABREICHTEM GLYCEROITRINITRAT 91 3.7.4.4.1 A/B-QUOTIENT DES
FINGERPULSES 91 3.7.4.4.2 BLUTDRUCK UND HERZFREQUENZ 91 3.8 VERGLEICH
DER KONTINUIERLICHEN MIT DER INTERMITTIERENDEN TRANSDERMALEN
VERABREICHUNG VON GLYCEROITRINITRAT 93 3.8.1 PLASMAKONZENTRATIONEN VON
GLYCEROITRINITRAT 93 3.8.2 PHARMAKODYNAMIK 93 3.8.2.1 A/B-QUOTLENT DES
FINGERPULSES - KONTINUIERLICHE VERABREICHUNG 93 3.8.2.2 A/B-QUOTIENT DES
FINGERPULSES -INTERMITTIERENDE VERABREICHUNG 94 3.8.2.3 BLUTDRUCK UND
HERZFREQUENZ - KONTINUIERLICHE VERABREICHUNG 95 3.8.2.4 BLUTDRUCK UND
HERZFREQUENZ - INTERMITTIERENDE VERABREICHUNG 96 V 3.8.3
ENDOKRINOLOGISCHE PARAMETER 99 3.8.3.1
KATECHOLAMIN-PLASMAKONZENTRATIONEN 99 3.8.3.2
ALDOSTERON-PLASMAKONZENTRATIONEN 100 3.8.3.3 PLASMARENINAKTIVITAET 101
3.8.3.4 HAEMATOKRIT 102 3.9 VERGLEICH DER PHARMAKODYNAMIK UNTERSCHIEDLICH
AUFGEBAUTER TTS HINSICHTLICH DER WIRKUNGSABSCHWACHUNG 105 4 DISKUSSION
107 5 ZUSAMMENFASSUNG 120 6 LITERATUR 125 VI
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