Klinisch-toxikologische Analytik bei akuten Vergiftungen und Drogenmißbrauch: Bericht über das Symposium der Deutschen und der Österreichischen Gesellschaften für Klinische Chemie, Salzburg, 14. bis 16. September 1987
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Weinheim u.a.
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1989
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- 9?
DFG DEUTSCHE FORSCHUNGSGEMEINSCHAFT
KLINISCH-TOXIKOLOGISCHE
ANALYTIK BEI AKUTEN VERGIFTUNGEN UND DROGENMISSBRAUCH BERICHT UEBER DAS
SYMPOSIUM DER DEUTSCHEN UND DER OESTERREICHISCHEN GESELL- SCHAFTEN FUER
KLINISCHE CHEMIE SALZBURG, 14. BIS 16. SEPTEMBER 1987 IN ZUSAMMENARBEIT
MIT DER SENATSKOMMISSION FUER KLINISCH-TOXIKOLOGISCHE ANALY- TIK DER
DEUTSCHEN FORSCHUNGSGEMEINSCHAFT VERANTWORTLICH BEARBEITET VON
H.J.GIBITZ, SALZBURG, UND M. GELDMACHER-VON MALLINCKRODT, ERLANGEN
AUTOREN: H. J. BATTISTA, INNSBRUCK; J. BAEUMLER, BASEL; G. BIRO,
HOMBURG/SAAR; TH. DALDRUP, DUESSELDORF; F. DEGEL, NUERNBERG; M.
GELDMACHER-V. MALLINCKRODT, ERLANGEN; H. J. GIBITZ, SALZBURG; T.
GIGGLBERGER, SCHWABACH; W. G. GUDER, MUENCHEN; K. HARZER, STUTTGART; A.
N. P. VAN HEIJST, BOSCH EN DUIN; K. HRUBY, WIEN; A. JAEGER, STRASSBURG;
R. LUDEWIG, LEIPZIG; G. MACHATA, WIEN; H. MAURER, HOMBURG; L. V. MEYER,
MUENCHEN; A. NIKIFOROV, WIEN; M. OELLERICH, HANNOVER; H. SCHUETZ, GIESSEN;
D. STAMM, MUENCHEN; D. R. A. UGES, GRONINGEN; H. H. WELLHOENER, HANNOVER
UNTER MITWIRKUNG VON: H. CH. BOETTGER, S. CHAIYAPONGS, M. V. CLARMANN, M.
FRANK, J. HALLBACH, E. M. HOLLAND, J. KOPFERSCHMITT, CH. KUMMERLEN, A.
PIELMEYER, E. RAEUDE, R. RICKLI, PH. SAUDER, W. R. SCHNEIDER, K.
SCHOELERMANN, G. W. SYBRECHT, W. VYCADILIK, G. WEIDEMANN RUNDGESPRAECHE
UND KOLLOQUIEN VCH
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
VORWORT V
1 UEBERSICHTEN 1
1.1 KLINISCH-TOXIKOLOGISCHE ANALYTIK - GEGENWAERTIGER STAND UND
FORDERUNGEN FUER DIE ZUKUNFT 1
MARIKA GELDMACHER-VON MALLINCKRODT 1
1.1.1 GEGENWAERTIGER STAND 1
1.1.2 FORDERUNGEN FUER DIE ZUKUNFT 10
1.1.2.1 EINTEILUNG UND MINDESTANFORDERUNG AN KLINISCH-TOXIKOLOGISCHE
LABORATORIEN 11
1.1.2.2 DER ANALYTISCH-TOXIKOLOGISCHE BEFUND 12
LITERATUR 14
1.2 30 JAHRE KLINISCH-TOXIKOLOGISCHE ANALYTIK IN SALZBURG 16
HANS JOERG GIBITZ 1.2.1 EINLEITUNG 16
1.2.2 FORENSISCH-TOXIKOLOGISCHE ANALYTIK BIS 1964 16
1.2.3 KLINISCH-TOXIKOLOGISCHE ANALYTIK AB 1965 17
1.2.4 ENTWICKLUNGEN AUSSERHALB VON SALZBURG 18
1.2.5 KLINISCH-TOXIKOLOGISCHE VORFELDDIAGNOSTIK 19
1.2.6 DERZEITIGE SITUATION UND AUSBLICK 20
LITERATUR 22
1.3 KLASSIKER DER KUNST IM SPIEGEL DER TOXIKOLOGIE 25
REINHARD LUDEWIG 1.3.1 EINLEITUNG 25
1.3.2 DER TOD VON WOLFGANG AMADEUS MOZART 25
1.3.2.1 KLINISCHE ASPEKTE 26
1.3.2.2 PHARMAKOLOGISCHE UND TOXIKOLOGISCHE ASPEKTE 27
1.3.2.3 SCHLUSSFOLGERUNGEN 29
2 ANALYTIK 33
2.1 ANWENDUNG IMMUNCHEMISCHER METHODEN IN DER KLINISCH-TOXIKOLOGI- SCHEN
ANALYTIK 33
GEZA BIRO, MATTHIAS FRANK 2.1.1 VORBEMERKUNGEN 33
2.1.2 MONOKLONALE ANTIKOERPER 33
2.1.3 IMMUNOASSAYS 34
2.1.3.1 HOMOGENE IMMUNOASSAYS 34
2.1.3.2 HETEROGENE IMMUNOASSAYS 35
IMAGE 3
VIII INHALTSVERZEICHNIS
2.1.4 BESTAETIGUNGSANALYSE POSITIVER ERGEBNISSE 39
2.1.5 ZUSAMMENFASSUNG 40
LITERATUR 40
2.2 PROBENVORBEREITUNG BEI DER ANWENDUNG CHROMATOGRAPHISCHER VERFAHREN
IM TOXIKOLOGISCHEN LABORATORIUM 42
LUDWIG VON MEYER 2.2.1 EINLEITUNG 42
2.2.2 EXTRAKTION MIT ORGANISCHEN LOESUNGSMITTELN 43
2.2.3 SAEULENEXTRAKTIONSVERFAHREN 44
2.2.4 ZUSAMMENFASSUNG 46
LITERATUR 46
2.3 DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHISCHE PRUEFUNG AUF GIFTE - VERGLEICH
VERSCHIEDENER VERFAHREN 47
FRITZ DEGEL, GERHARD WEIDEMANN 2.3.1 EINLEITUNG 47
2.3.2 PRINZIP DES *VERFAHRENS DER KORRIGIERTEN R F -WERTE 47
2.3.3 PRINZIP DES *DC-VERFAHRENS MIT DIFFERENZIERTER DETEKTION 48 2.3.4
VOR- UND NACHTEILE BEIDER DC-VERFAHREN 48
2.3.4.1 VORTEILE DES RF-VERFAHRENS 48
2.3.4.2 NACHTEILE DES RF-VERFAHRENS 48
2.3.4.3 VORTEILE DES TOXILAB-VERFAHRENS 50
2.3.4.4 NACHTEILE DES TOXILAB-VERFAHRENS 52
2.3.5 METHODISCHE MODIFIKATION DES TOXILAB*-VERFAHRENS 52
2.3.6 VERGLEICH DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHISCHER KENNDATEN BEIDER SY-
STEME 52
2.3.6.1 DISCRIMINATING POWER UND IDENTIFICATION POWER 52
2.3.6.2 METHODISCHE KORRELATION 54
2.3.7 SCHLUSSFOLGERUNGEN 55
LITERATUR 56
2.4 DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHISCHE SCREENINGVERFAHREN FUER NEUERE
BENZODIAZEPINE 57
HARALD SCHUETZ, SUPAPORN CHAIYAPONGS, EVA-MARIA HOLLAND, ANNETTE
PIELMEYER, WOLF-RUEDIGER SCHNEIDER, KLAUS SCHOELERMANN 2.4.1 EINLEITUNG 57
2.4.2 SCREENINGMOEGLICHKEITEN 58
LITERATUR 66
2.5. APPLICATION OF MASS-SPECIFIC DETECTORS IN CLINICAL-TOXICOLOGICAL
ANALYSIS: A COMPARISON OF TWO TYPES OF INSTRUMENTS 67
ALEXEJ NIKOFOROV, WALTER VYCUDILIK 2.5.1 INTRODUCTION 67
2.5.2 TESTS WITH THE DRUG STANDARD IN METHANOL 68
2.5.3 TESTS WITH THE DRUG STANDARD IN A URINE MATRIX 69
IMAGE 4
INHALTSVERZEICHNIS IX
2.5.4 MATERIAL AND METHOD 70
REFERENCES 72
2.6 PRAKTISCHE ERFAHRUNGEN MIT DEM ION-TRAP-DETEKTOR IN DER KLINISCH-
TOXIKOLOGISCHEN ANALYTIK 73
JAMES BAEUMLER, RUDOLF RICKLI 2.6.1 EINLEITUNG 73
2.6.2 BEISPIEL 1 73
2.6.3 BEISPIEL 2 74
2.6.4 BEISPIEL 3 75
2.6.5 BEISPIEL 4 79
2.6.6 BEISPIEL 5 81
2.6.7 BEISPIEL 6 85
2.6.8 SCHLUSSFOLGERUNGEN 85
LITERATUR 89
2.7 DIE MODERNE *GENERAL UNKNOWN -ANALYSE MITTELS EINES MASSENSELEKTI-
VEN DETEKTORS 90
HANS MAURER
2.7.1 EINLEITUNG 90
2.7.2 ANALYTISCHE VORBEMERKUNGEN 90
2.7.3 *GENERAL UNKNOWN -ANALYSE 92
2.7.3.1 BEISPIEL 1 93
2.7.3.2 BEISPIEL 2 98
2.7.4 SCHLUSSFOLGERUNGEN 99
LITERATUR 101
2.8 TOXIKOLOGISCHES SCREENING MITTELS HPLC UNTER BESONDERER BERUECKSICH-
TIGUNG DES DIODEN-ARRAY-DETEKTORS 103
KLAUS HARZER
2.8.1 EINLEITUNG 103
2.8.2 ANALYTISCHE GRUNDLAGEN * . .. 103
2.8.3 BEISPIEL 1 107
2.8.4 BEISPIEL 2 109
2.8.5 BEISPIEL 3 111
2.8.6 BEISPIEL 4 114
LITERATUR 120
2.9 GASCHROMATOGRAPHISCHER NACHWEIS VON FLUECHTIGEN GIFTEN IN DER
ATEMLUFT 121
GOTTFRIED MACHATA 2.9.1 EINLEITUNG 121
2.9.2 BESCHREIBUNG DES VERFAHRENS 122
2.9.3 BERECHNUNG DES VERHAELTNISSES ATEM- ZU BLUTKONZENTRATION 123 2.9.4
GRENZWERTE DER BELASTUNG FUER ARBEITNEHMER 124
2.9.5 ANWENDUNG IN DER PRAXIS 125
LITERATUR 125
IMAGE 5
X INHALTSVERZEICHNIS
2.10 ANALYTIK TOXISCHER SPURENMETALLE BEI AKUTEN VERGIFTUNGEN MITTELS
VOLTAMMETRIE 127
THOMAS DALDRUP
2. 10.1 AUFBAU UND PRINZIP DER INVERSEN VOLTAMMETRIE 127
2.10.2 ALLGEMEINES METALLSCREENING 130
2.10.3 BESTIMMUNG VON NICKEL UND COBALT 133
2.10.4 BESTIMMUNG VON ARSEN 136
2.10.5 STOERUNGEN 137
LITERATUR 137
3 INDIKATION, BEURTEILUNG UND INTERPRETATION 139
3.1 INDIKATIONEN ZUR DURCHFUEHRUNG TOXIKOLOGISCHER UNTERSUCHUNGEN 139
KARLHRUBY 3.1.1 EINLEITUNG 139
3.1.2 QUALITATIVE ANALYSEN 140
3.1.3 QUANTITATIVE ANALYSEN 141
3.1.4 SCHLUSSFOLGERUNGEN 143
LITERATUR 143
3.2 EINFLUSS DER ZUVERLAESSIGKEIT DER KLINISCH-TOXIKOLOGISCHEN ANALYTIK
AUF DIE AERZTLICHEN ENTSCHEIDUNGEN 144
DANKWART STAMM 3.2.1 EINLEITUNG 144
3.2.2 ZIEL UND TEILSCHRITTE DER KLINISCH-CHEMISCHEN UNTERSUCHUNG 144
3.2.3 VORAUSSETZUNGEN FUER EINE ZUVERLAESSIGE ANALYTIK 146
3.2.3.1 GEWAEHRLEISTUNG DER RICHTIGKEIT DER ANALYSENERGEBNISSE 146
3.2.3.2 KALIBRIERMATERIALIEN 147
3.2.3.3 REFERENZMETHODEN IN DER METHODENHIERARCHIE 148
3.2.3.4 GRUNDPRINZIPIEN DER QUALITAETSKONTROLLE 149
3.2.3.5 VORAUSSETZUNGEN FUER EINE QUANTITATIVE ANALYSE 150
3.2.4 DIE FESTLEGUNG DER KONTROLLGRENZEN ENTSPRECHEND DEN MEDIZINISCHEN
ERFORDERNISSEN 151
3.2.4.1 ARTEN DER MEDIZINISCHEN BEURTEILUNG 151
3.2.4.2 FESTLEGUNG DER KONTROLLGRENZEN FUER DEN VERGLEICH MIT EINEM
REFERENZ- INTERVALL 152
3.2.4.3 KONTROLLGRENZEN FUER ANDERE ARTEN DER MEDIZINISCHEN BEURTEILUNG
156 3.2.5 SCHLUSSFOLGERUNGEN 158
LITERATUR 159
3.3 ESTABLISHMENT AND INTERPRETATION OF THERAPEUTIC AND TOXIC SERUM
CONCENTRATIONS 161
DONALD R. A. UGES 3.3.1 INTRODUCTION 161
3.3.2 THE INTERPRETATION 161
IMAGE 6
INHALTSVERZEICHNIS XI
3.3.3 IS THERE ANY DIFFERENCE BETWEEN SERUM AND PLASMA LEVELS? 163
3.3.4 LETHAL CONCENTRATION 163
3.3.5 COMPOSITION OF A LIST OF REFERENCE VALUES BY DUTCH HOSPITAL
PHARMA- CISTS 164
3.3.6 THE UNITS FOR THERAPEUTIC DRUG MONITORING AND TOXICOLOGY 166 3.3.7
CONCLUSION 167
REFERENCES 167
3.4 ANWENDUNG DER BAYES-STATISTIK ZUR VORHERSAGE DES INDIVIDUELLEN
SERUMKONZENTRATIONSVERLAUFS VON PHARMAKA 169
MICHAEL OELLERICH, HANS-CHRISTIAN BOETTGER, GERHARD-WALTER SYBRECHT,
EDGAR RAEUDE 3.4.1 EINLEITUNG 169
3.4.2 VALIDIERUNG DER BAYES-VERFAHREN 169
3.4.3 VORHERSAGE DES KONZENTRATIONSVERLAUFS VON THEOPHYLLIN IM SERUM . .
.. 170 3.4.4 VORHERSAGE DER KONZENTRATION VON AMINOGLYKOSIDEN IM SERUM
172 3.4.5 SCHLUSSFOLGERUNGEN 174
LITERATUR 174
3.5 GRUNDLAGEN DER TOXIKOKINETIK 176
HANSH. WELLHOENER 3.5.1 VORBEMERKUNGEN 176
3.5.2 FRAGEN BEI AKUTEN VERGIFTUNGEN 177
3.5.3 TOXIKOKINETISCHE RECHNUNGEN WAEHREND DER THERAPIE 180
3.5.3.1 BEISPIEL 1 181
3.5.3.2 BEISPIEL 2 182
3.5.3.3 BEISPIEL 3 183
LITERATUR 183
3.6 INTERPRETATION OF CLINICAL AND TOXICOLOGICAL DATA IN ACUTE
INTOXICATIONS: TOXICOKINETIC ASPECTS 184
ALBERT JAEGER, PHILIPPE SAUDER, JACQUES KOPFERSCHMITT, CHRISTINE
KUMMERLEN 3.6.1 INTRODUCTION 184
3.6.2 FUNCTIONAL POISONS 184
3.6.2.1 BARBITURATES: PHENOBARBITONE, SECOBARBITONE 185
3.6.2.2 BENZODIAZEPINES: TRIAZOLAM, FLUNITRAZEPAM 186
3.6.2.3 KINETIC VARIATIONS 186
3.6.2.4 CLINICAL KINETIC RELATIONSHIPS 187
3.6.2.5 EFFECTS OFTREATMENTS 188
3.6.3 LESIONAL POISONS 188
3.6.3.1 PARAQUAT 190
3.6.3.2 COLCHICINE 190
3.6.3.3 AMATOXINS 190
IMAGE 7
XII INHALTSVERZEICHNIS
3.6.4 POISONS WHICH MAY ACT BY BOTH MECHANISMS 190
3.6.5 APPLIED TOXICOKINETICS 192
3.6.5.1 PARACETAMOL 193
3.6.5.2 LITHIUM 194
3.6.6 CONCLUSION 194
REFERENCES 195
3.7 KLINISCHE INTERPRETATION DER CYANIDKONZENTRATION IM BLUT 196
ADRIANUS N. P. VAN HEIJST, MARIKA GELDMACHER-VON MALLINCKRODT 3.7.1
KLINISCHE ASPEKTE 196
3.7.2 ANALYTISCHE PROBLEME 199
3.7.2.1 QUALITATIVER NACHWEIS VON CYANID IN DER ATEMLUFT 199
3.7.2.2 QUANTITATIVE BESTIMMUNG VON CYANID IM BLUT 201
3.7.2.3 VERLAUFSKONTROLLE NACH GABE VON ANTIDOTEN 202
3.7.2.4 QUANTITATIVE BESTIMMUNG VON RHODANID IN BLUT UND URIN 203 3.7.3
SCHLUSSFOLGERUNGEN 204
LITERATUR 204
3.8 DIE BEDEUTUNG DES DROGENSCREENINGS BEI DER REHABILITATION
SUCHTKRANKER 208
TILMAN GIGGLBERGER 3.8.1 EINLEITUNG 208
3.8.2. AUSGANGSSITUATION 208
3.8.3 VORGEHEN BEI DER PROBENNAHME 209
3.8.4 TRICKS BEI DER PROBENNAHME 209
3.8.5 BEISPIEL EINES AUSSERGEWOEHNLICHEN FALLES 210
3.8.6 KONSEQUENZEN POSITIVER BEFUNDE 211
3.8.7 ZUSAMMENFASSUNG 211
3.9 DOKUMENTATION UND INFORMATION IM KLINISCH-TOXIKOLOGISCHEN
LABORATORIUM 212
HANS J. BATTISTA 3.9.1 EINLEITUNG 212
3.9.2 WOZU BRAUCHT MAN DOKUMENTATION? 213
3.9.3 VERARBEITUNG UND VERWENDUNG DER GESAMMELTEN DATEN 216 3.9.4
INFORMATIONSBESCHAFFUNG 218
3.9.5 WIRTSCHAFTLICHKEITSBETRACHTUNGEN 218
LITERATUR 219
4 ROUND-TABLE-DISKUSSION: TOXIKOLOGISCHE ANALYTIK IM KRANKENHAUS .. 223
BEARBEITET VON WALTER G. GUDER, J. HALLBACH
5 ANHANG 239
5.1 AUTOREN UND TITEL DER PRAESENTIERTEN POSTER 239
IMAGE 8
INHALTSVERZEICHNIS XIII
5.2 ANSCHRIFTEN DER VERANTWORTLICHEN BEARBEITER 242
5.3 ANSCHRIFTEN DER AUTOREN 243
5.4 MITGLIEDER DER SENATSKOMMISSION FUER KLINISCH-TOXIKOLOGISCHE ANALYTIK
246
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