Kolloquium:
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Neumünster
Wachholtz
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-M-
INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG.1
1.1 KARDIALES ADENOSIN.1
1.1.1 GESCHICHTE.1
1.1.2 KARDIALE WIRKUNGEN.1
1.1.2.1 ADENOSIN UND DER KORONARE FLUSS.2
1.1.2.2 WIRKUNG VON ADENOSIN AUF DIE HERZFREQUENZ.3
1.1.3 KARDIALE ADENOSINREZEPTOREN.4
1.1.4 ENERGIESTOFFWECHSEL UND ADENOSIN.5
1.1.5 PHARMAKOLOGISCHE UND KLINISCHE ASPEKTE VON ADENOSIN.6
1.2 ADENOSINSTOFFWECHSEL.8
1.2.1 5'-NUKLEOTIDASE.10
1.2.2 SAH-HYDROLASE. 11
1.2.3 ADENOSINKINASE.RR.13
1.2.4 ADENOSINDESAMINASE.13
1.2.5 STOFFWECHSELWEGE VON ADENOSIN IN KARDIOMYOZYTEN UND
ENDOTHEL.14
1.3 ZIELE DER VORLIEGENDEN ARBEIT.16
1.3.1 ADENOSINPRODUKTIONSRATE IN NORMOXIE.16
1.3.2 ENDOGENES ADENOSIN UND DER KORONARE FLUSS. 17
1.3.3 KOMPARTIMENTIERUNG DES ADENOSINSTOFFWECHSELS.17
1.3.4 BEDEUTUNG DER ADENOSINKINASE IM VERGLEICH ZU DEN ANDEREN
AM ADENOSINSTOFFWECHSEL BETEILIGTEN ENZYMEN.17
2 MATERIAL UND METHODEN.19
2.1 VERSUCHSAUFBAU.19
2.1.1 PRAEPARATION.19
2.1.2 PERFUSIONSMEDIUM.19
2.1.3 VERSUCHSANLAGE.20
2.2 VERSUCHSDURCHFUEHRUNG.21
2.2.1 ALLGEMEINE VERSUCHSDURCHFUEHRUNG.21
2.2.2 SPEZIELLE VERSUCHSDURCHFUEHRUNGEN.22
2.2.2.1 DOSISWIRKUNGSKURVEN DER ADENOSINKINASE-INHIBITOREN
IODOTUBERCIDIN UND GP-1-456.22
2.2.2.2 WIRKUNG VON IODOTUBERCIDIN AUF DIE HERZFUNKTION.22
2.2.2.3 ADENOSINDESAMINASE UND IODOTUBERCIDIN.23
2.2.2.4 SPEZIFISCHE RADIOAKTIVITAET VON ADENOSIN UNTER
GP-1-456 UND IODOTUBERCIDIN.24
2.2.2.5 ADENOSINFREISETZUNGSRATE MIT UND OHNE HEMMUNG DER
SAH-HYDROLASE.25
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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-IV-
2.3 PROBENANALYSE.26
2.3.1 PROBENAUFBEREITUNG.26
2.3.2 HPLC.27
2.3.3 AKTIVITAETSZAEHLUNG DER RADIOAKTIVEN PROBEN.28
2.3.4 ANALYSE DER MYOKARDIALEN [3H]-SAH-AKTIVITAET UND DES
SAH-GEHALTES IN DEN VERSUCHEN 2.2.2.5.29
2.4 AUSWERTUNG UND STATISTIK.29
3 ERGEBNISSE.Y.30
3.1 DOSISWIRKUNGSKURVE DES ADENOSINKINASE-INHIBITORS GP-1-456.30
3.2 DOSISWIRKUNGSKURVE DES ADENOSINKINASE-INHIBITORS
IODOTUBERCIDIN.33
3.3 WIRKUNG VON IODOTUBERCIDIN AUF DIE HERZFUNKTION.36
3.4 ADENOSINDESAMINASE UND IODOTUBERCIDIN.36
3.5 SPEZIFISCHE RADIOAKTIVITAET VON ADENOSIN UNTER GP-1-456 UND
IODOTUBERCIDIN.39
3.6 ADENOSINFREISETZUNGSRATE MIT UND OHNE HEMMUNG DER
S AH-HYDROLASE.41
4 DISKUSSION.45
4.1 HERZMODELL.45
4.2 ADENOSINPRODUKTIONSRATE IN NORMOXIE.46
4.2.1 ADENOSINKINASE-INHIBITION.47
4.2.2 HEMMUNG DER ADENOSINDESAMINASE DURCH EHNA.49
4.2.3 ADENOSINPRODUKTIONSRATEN IN DER LITERATUR.50
4.3 ENDOGENES ADENOSIN UND DER KORONARE FLUSS.52
4.3.1 ADENOSINDESAMINASE UND IODOTUBERCIDIN.55
4.3.2 WIRKUNG DER ADENOSINKINASE-INHIBITION AUF DIE HERZFREQUENZ. 57
4.4 KOMPARTIMENTIERUNG DES ADENOSINSTOFFWECHSELS.57
4.5 BEDEUTUNG DER ADENOSINKINASE IM VERGLEICH ZU DEN ANDEREN AM
ADENOSINSTOFFWECHSEL BETEILIGTEN ENZYMEN.60
4.5.1 HEMMUNG DER SAH-HYDROLASE.60
4.5.2 TRANSMETHYLIERUNG UND AMP-HYDROLYSE.63
4.5.3 FLUX DURCH DIE AM ADENOSINSTOFFWECHSEL BETEILIGTEN ENZYME
UND DER AMP-ADENOSIN-ZYKLUS.65
5 ZUSAMMENFASSUNG.70
6 LITERATURVERZEICHNIS.71
7 ABKUERZUNGEN.88
8 DANKSAGUNG.89
9 LEBENSLAUF.
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