Grundlagen der Arzneimitteltoxikologie:
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| Main Author: | |
|---|---|
| Format: | Book |
| Language: | German |
| Published: |
Stuttgart [u.a.]
Fischer
1989
|
| Edition: | Harry Stötzer |
| Subjects: | |
| Online Access: | Inhaltsverzeichnis |
| Item Description: | 2. Aufl. u.d.T.: Toxische Arzneimittelwirkungen |
| Physical Description: | XVI, 345 S. Ill., graph. Darst. |
| ISBN: | 3437005529 |
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|---|---|
| adam_text | HARRY /STOETZER GRUNDLAGEN DER ARZNEIMITTEL- TOXIKOLOGIE 52 ABBILDUNGEN
UND 56 TABELLEN GUSTAV FISCHER VERLAG STUTTGART * NEW YORK * 1989
INHALTSVERZEICHNIS 1 ALLGEMEINER TEIL 1 1.1 EINLEITUNG 1 1.2 AUFGABEN
DER ARZNEIMITTEL-TOXIKOLOGIE 3 1.3 TEILBEREICHE DER TOXIKOLOGIE 6 1.3.1
ARZNEIMITTEL-TOXIKOLOGIE 6 1.3.2 GEWERBETOXIKOLOGIE 6 1.3.3
PESTIZID-TOXIKOLOGIE 7 1.3.4 KLINISCHE TOXIKOLOGIE *. 7 1.3.5
NAHRUNGSMITTEL-TOXIKOLOGIE 8 1.3.6 TOXIKOLOGIE VON CHEMIKALIEN 8 1.3.7
UMWELT-TOXIKOLOGIE/OEKOTOXIKOLOGIE 10 1.3.8 TOXIKOLOGIE VON
LUFTVERUNREINIGUNGN 11 1.3.9 FORENSISCHE TOXIKOLOGIE 11 1.3.10
STRAHLEN-TOXIKOLOGIE 11 1.3.11 KOSMETIK-TOXIKOLOGIE 11 1.3.12
WEHRTOXIKOLOGIE 12 2 GRUNDLAGEN DER TOXISCHEN WIRKUNG 13 2.1 EINLEITUNG
13 2.2 TOXIKODYNAMIK 13 2.2.1 REZEPTOREN 15 2.2.2
WIRKSTOFF-REZEPTOR-KOMPLEX 15 2.2.3 AGONISTEN UND ANTAGONISTEN 19 2.2.4
DOSIS- BZW. KONZENTRATIONS-WIRKUNGS-BEZIEHUNGEN 20 2.2.5 THERAPEUTISCHE
BREITE 22 2.2.6 NEBENWIRKUNGEN 23 2.2.6.1 NEBENWIRKUNGEN DURCH
UEBERDOSIERUNG 23 2.2.6.2 NEBENWIRKUNGEN BEI THERAPEUTISCHER DOSIERUNG 24
2.3 TOXIKOKINETIK - BIOCHEMISCHE TOXIKOLOGIE 25 2.3.1 FREISETZUNG DES
WIRKSTOFFS - LIBERATION 26 2.3.2 RESORPTION - ABSORPTION . 26 2.3.2.1
RESORPTIONSBEEINFLUSSENDE FAKTOREN 30 2.3.3 VERTEILUNG - DISTRIBUTION 32
2.3.3.1 VERTEILUNGSRAEUME 32 2.3.4 METABOLISMUS - BIOTRANSFORMATION 37
2.3.4.1 FIRST-PASS-EFFEKT 39 2.3.4.2 ENZYMINDUKTION 39 2.3.4.3 DIE
METABOLISIERUNG BEEINFLUSSENDE FAKTOREN 40 2.3.5 AUSSCHEIDUNG *
ELIMINATION 41 2.3.5.1 RENALE ELIMINATION 41 VII 2.3.5.2 HEPATISCHE
(BILIAERE) ELIMINATION 33 2.3.5.3 ELIMINATION MIT DER MILCH 35 2.3.5.4
GASTROINTESTINALE ELIMINATION 35 2.3.5.5 ANDERE AUSSCHEIDUNGSWEGE 35
2.3.6 KUMULATION 35 2.3.7 SCHWELLENWERTE/GRENZWERTE 36 2.3.7.1 DIE
FESTLEGUNG ZULAESSIGER HOECHSTMENGEN 47 2.3.7.2 SCHADSTOFFE IN
LEBENSMITTELN 48 2.3.7.3 SCHADSTOFFE AM ARBEITSPLATZ 49 2.3.7.4
SCHADSTOFFE IN DER ATMOSPHAERE 50 3 GIFTE UND VERGIFTUNGEN 51 3.1
EINLEITUNG 51 3.2 VERGIFTUNGEN 52 3.2.1 VERGIFTUNGEN DURCH ARZNEIMITTEL
52 3.2.1.1 BARBITURATVERGIFTUNG 52 3.2.1.2 METHAQUALONVERGIFTUNG 53
3.2.1.3 VERGIFTUNG MIT TRIZYKLISCHEN ANTIDEPRESSIVA 53 3.2.1.4
SALIZYLATVERGIFTUNG 53 3.2.1.5 VERGIFTUNGEN DURCH MORPHIN UND SEINE
DERIVATE 53 3.2.1.6 ATROPINVERGIFTUNG 54 3.2.2 VERGIFTUNGEN DURCH
SCHWERMETALLE 54 3.2.2.1 BLEI 54 3.2.2.2 QUECKSILBER 55 3.2.2.3 EISEN 56
3.2.2.4 GOLD 56 3.2.2.5 THALLIUM 56 3.2.2.6 ARSEN 57 3.2.2.7 CADMIUM
57 3.2.3 VERGIFTUNGEN DURCH PESTIZIDE 58 3.2.3.1 INSEKTIZIDE 58 3.2.3.2
HERBIZIDE 61 3.2.4 VERGIFTUNGEN DURCH ALKOHOLE 62 3.2.4.1 ETHANOL 62
3.2.4.2 VERGIFTUNG DURCH METHANOL 67 3.2.5 VERGIFTUNGEN DURCH ORGANISCHE
LOESUNGSMITTEL 68 3.2.5.1 BENZOL 68 3.2.5.2 BENZIN . 68 3.2.6 _
GESAETTIGTE HALOGENIERTE ALIPHATISCHE KOHLENWASSERSTOFFE 69 3.2.7
VERGIFTUNG DURCH GASE 70 3.2.7.1 KOHLENMONOXID (CO) 70 3.2.7.2
CYANWASSERSTOFF 70 3.2.7.3 LUNGEN- UND SCHLEIMHAUTSCHAEDIGENDE GASE 71
3.2.8 METHAEMOGLOBIN-BILDENDE STOFFE 73 3.2.8.1 DIREKTE
METHAEMOGLOBINBILDNER 73 3.2.8.2 INDIREKTE METHAEMOGLOBINBILDNER 73 VIII
3.2.9 PILZGIFTE UND GIFTPILZE 74 3.2.9.1 KNOLLENBLAETTERPILZ 74 3.2.9.2
MUSKARINHALTIGE PILZE 75 3.2.10 SONSTIGE WICHTIGE VERGIFTUNGEN 75
3.2.10.1 PHENOL-DERIVATE 75 3.2.10.2 SAEUREN UND LAUGEN 76 3.2.10.3
BOTULINUS-INTOXIKATION 76 3.2.11 VERGIFTUNGSSTATISTIK 77 3.2.12
GRUNDLAGEN DER BEHANDLUNG VON VERGIFTUNGEN 77 3.2.12.1 ELEMENTARHILFE 78
3.2.12.2 ENTGIFTUNG 78 3.2.12.3 SPEZIFISCHE MASSNAHMEN -
ANTIDOTBEHANDLUNG 79 4 EXPERIMENTELLE ARZNEIMITTELTOXIKOLOGIE 80 4.1
GUTE LABORATORIUMSPRAXIS (= GLP: ENGL.: GOOD LABORATORY PRACTICE) 80
4.1.1 EINLEITUNG 80 4.1.2 ALLGEMEINE VORSCHRIFTEN 82 4.1.3 ORGANISATION
UND PERSONAL 82 4.1.4 RAEUMLICHKEITEN 84 4.1.5 GERAETE 85 4.1.6
ARBEITSABLAUF DER FORSCHUNGSEINRICHTUNG - STANDARDARBEITSVOR- SCHRIFTEN
85 4.1.7 PRUEF- UND REFERENZPRAEPARATE 86 4.1.8 VERSUCHSPLAN UND
-DURCHFUEHRUNG EINES NICHTKLINISCHEN VERSUCHS ... 86 4.1.9 UNTERLAGEN UND
BERICHTSWESEN 87 4.1.10 DISQUALIFIKATION VON FORSCHUNGSEINRICHTUNGEN 88
4.2 HINWEISE ZUR BIOMETRISCHEN AUSWERTUNG TOXIKOLOGISCHER UNTERSUCHUNGEN
88 4.2.1 MITTELWERT 88 4.2.2 STREUUNG/STANDARDABWEICHUNG 88 4.2.3
SIGNIFIKANZBERECHNUNGEN :* * * * 89 4.2.4 BERECHNUNGEN DER LD 50 . . .
89 4.2.5 STATISTISCHER GRUPPENVERGLEICH 89 4.2.6 STATISTISCHE
BESONDERHEITEN BEI DER AUSWERTUNG REPRODUKTIONSTOXIKO- LOGISCHER
VERSUCHE 90 4.2.7 STATISTISCHE BESONDERHEITEN BEIM VERGLEICH DES
RELATIVEN ORGANGEWICHTES 91 4.2.8 V BIOMETRISCHE BESONDERHEITEN BEI
KARZINOGENITAETSVERSUCHEN 91 4.2.9 BIOMETRISCHE AUSWERTUNG
TOXIKOKINETISCHER UNTERSUCHUNGEN 92 4.3 TIERSCHUTZ UND TIERVERSUCHE -
ERSATZMETHODEN 92 4.3.1 TIERSCHUTZ 92 4.3.2 TIERVERSUCHE 93 4.3.3
ERSATZMETHODEN 96 4.4 DER STANDARDISIERTE TIERVERSUCH 97 4.4.1
VERSUCHSBEEINFLUSSENDE FAKTOREN 98 IX 4.4.2 VOM VERSUCHSTIER AUSGEHENDE
FAKTOREN 98 4.4.2.1 TIERSPEZIES 98 4.4.2.2 TIERSTAMM/RASSE 99 4.4.2.3
ALTER . 100 4.4.2.4 KOERPERGEWICHT 101 4.4.2.5 KOERPEROBERFLAECHE 102
4.4.2.6 GESCHLECHT 102 4.4.2.7 GENETISCHE EINFLUESSE 102 4.4.2.8
GESUNDHEITSZUSTAND 103 4.4.3 UMWELTEINFLUESSE 103 4.4.3.1 FUTTER 103
4.4.3.2 FUETTERUNGSZUSTAND 104 4.4.3.3 NAHRUNGSKARENZ 105 4.4.3.4
APPLIKATIONSART * 105 4.4.3.5 UMGEBUNGSTEMPERATUR 105 4.4.3.6 RELATIVE
FEUCHTIGKEIT 105 4.4.3.7 BELEUCHTUNGSSTAERKE/HELL-DUNKEL-RHYTHMUS 106
4.4.3.8 KAEFIGGROESSE/AUSLAUF 107 4.4.3.9 EINZELHALTUNG/GRUPPENHALTUNG 107
4.4.3.10 TAGESZEIT 107 4.4.3.11 JAHRESZEIT 107 4.4.3.12 BIORHYTHMEN 108
4.4.3.13 LAERM/GERAEUSCHE 108 4.4.3.14 AKKLIMATISATIONSZEIT 109 4.4.3.15
EXPERIMENTATOR/MITARBIETER 109 4.4.4 WIRKSTOFF 109 4.4.4.1 KORNGROESSE 109
4.4.4.2 LOESLICHKEIT 110 4.4.4.3 VISKOSITAET 110 4.4.4.4 PH-WERT/PKA-WERT
110 4.4.4.5 APPLIKATIONSVOLUMEN 111 4.4.4.6 INJEKTIONSGESCHWINDIGKEIT
111 4.4.4.7 LOESUNGSMITTEL 112 4.4.4.8 STABILITAET 112 4.4.4.9
VERUNREINIGUNGEN/AUSFAELLUNGEN 112 4.4.4.10 PYROGENE 113 4.4.5
ZUSAMMENFASSUNG 113 4.5 HINWEISE ZUR DURCHFUEHRUNG
EXPERIMENTELL-TOXIKOLOGISCHER PRUEFUNGEN , 114 4.5.1 BEGRUENDUNG UND
ZIELSETZUNG 114 4.5.2 ANGABEN ZUR WIRKSUBSTANZ 115 4.5.3
PHARMAKOLOGISCHE WIRKUNG 115 4.5.4 VERSUCHSBEDINGUNGEN 115 4.5.5
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG 116 4.5.5.1 VERSUCHSTIERE 116 4.5.5.2 ANZAHL UND
GESCHLECHT PRO GRUPPE 116 X 4.5.5.3 DOSISGRUPPEN 116 4.5.5.3 BEGRUENDUNG
DER TIERART 116 4.5.5.5 AKKLIMATISATIONSZEIT 117 4.5.5.6 ANZAHL DER
TIERE - VERSUCHSDAUER 117 4.5.5.7 DOSISWAHL 117 4.5.5.8 FUTTER *. 117
4.5.5.9 WASSER 118 4.5.5.10 REINIGUNG UND DESINFEKTION DER TIERRAEUME 118
4.5.5.11 KENNZEICHNUNG DER TIERE 118 4.5.5.12 APPLIKATIONSART 118
4.5.5.13 KOERPERGEWICHT 119 4.5.5.14 FUTTERVERBRAUCH 119 4.5.5.15
WASSERVERBRAUCH 119 4.5.5.16 MORTALITAET 119 4.5.5.17 KLINISCHE
SYMPTOME/KLINISCHE BEOBACHTUNGEN 120 4.5.6 HAEMATOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN
120 4.5.6.1 PERIPHERES BLUTBILD 120 4.5.6.2 KNOCHENMARKUNTERSUCHUNGEN
120 4.5.7 KLINISCH-CHEMISCHE UNTERSUCHUNGEN 121 4.5.8 HARNANALYSEN 123
4.5.9 MORPHOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 123 4.5.9.1 AUTOPSIE 123 4.5.9.2
BESTIMMUNG UND BEWERTUNG DER ORGANGEWICHTE 123 4.5.9.3
HISTOPATHOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 126 4.5.9.4 ELEKTRONENMIKROSKOPISCHE
UNTERSUCHUNGEN 128 4.5.10 OPHTHALMOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 128 4.5.11
PHARMAKOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN IM TOXIKOLOGISCHEN VERSUCH . . . 128
4.5.11.1 UNTERSUCHUNGEN DER HERZ- UND KREISLAUFFUNKTION 129 4.5.11.2
NEUROPHARMAKOLOGISCHE METHODEN 129 4.5.11.3 SONSTIGE UNTERSUCHUNGEN 130
4.5.12 STATISTISCHE VERFAHREN 130 4.5.13 DER ABSCHLUSSBERICHT :,.... 130
4.6 SYSTEMISCHE VERTRAEGLICHKEITSPRUEFUNGEN 130 4.6.1 TOXIZITAET BEI
EINMALIGER ORALER VERABREICHUNG - AKUTE TOXIZITAET ... 131 4.6.1.1
DURCHFUEHRUNG AKUTER TOXIZITAETSPRUEFUNGEN 134 4.6.1.2 BEOBACHTUNGEN UND
SYMPTOME 135 4.6.1.3 VERHALTENSSTOERENDE EIGENSCHAFTEN 137 4.6.1.4
AUSWERTUNG DER ERGEBNISSE 138 4.6.1.4 ABSCHLUSSBERICHT 139 4.6.1.6
BEDEUTUNG DER AKUTEN TOXIZITAET FUER DIE ARZNEIMITTELENTWICKLUNG . . 140
4.6.2 AKUTE TOXIZITAET BEI INHALATORISCHER VERABREICHUNG 142 4.6.2.1
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG 143 4.6.2.2 PHARMAKOKINETIK/TOXIKOKINETIK UND
METABOLISMUS 144 4.6.2.3 TIERE 144 4.6.2.4 ABSCHLUSSBERICHT 145 4.6.3
AKUTE DERMALE TOXIZITAET 145 XI 4.6.4 LOKALE VERTRAEGLICHKEITSPRUEFUNGEN
145 4.6.4.1 PRUEFUNG BEI INTRAVENOESER APPLIKATION 145 4.6.4.2
INTRAARTERIELLE APPLIKATION 146 4.6.4.3 INTRAMUSKULAERE APPLIKATION 147
4.6.4.4 SUBKUTANE APPLIKATION 148 4.6.4.5 DERMALE VERTRAEGLICHKEIT 148
4.6.4.6 KONJUNKTIVALE APPLIKATION 150 4.6.4.7 ANDERE VERABREICHUNGSARTEN
151 4.6.4.8 PRUEFUNG VON BIOMATERIALIEN 152 4.6.4.9 TOXIKOLOGISCHE
PRUEFUNG BEI DER ARZNEIMITTEL-HERSTELLUNG 152 4.6.5 PRUEFUNG BEI
WIEDERHOLTER APPLIKATION - SUBAKUTE UND CHRONISCHE TOXIZITAET 153 4.6.5.1
VERSUCHSDAUER 154 4.6.5.2 WAHL DER TIERSPEZIES 155 4.6.5.3 ANZAHL DER
TIERE 155 4.6.5.4 ART DER APPLIKATION 155 4.6.5.5 ABLAUF UND
DURCHFUEHRUNG VON SUBAKUTEN UND CHRONISCHEN TOXIZITAETSVERSUCHEN 156
4.6.5.6 WAHL DER DOSIS 159 4.6.5.7 DIE BEDEUTUNG DER VERSUCHSDAUER FUER
DIE KLINISCHE PRUEFUNG 161 4.7 PRUEFUNG AUF TUMORIGENE WIRKUNG 162 4.7.1
EINLEITUNG 162 4.7.2 DEFINITION DES TUMORBEGRIFFES 162 4.7.3
METASTASIERUNG 163 4.7.3.1 PHASEN DER METASTASIERUNG 164 4.7.3.2
METASTASIERUNGSWEGE 164 4.7.4 KAUSALE TUMORPATHOGENESE 165 4.7.4.1
WICHTIGE CHEMISCHE KARZINOGENE 166 4.7.5 CHEMISCHE KARZINOGENESE 169
4.7.5.1 INITIATION - PROMOTION 169 4.7.5.2 LATENZPERIODE 170 4.7.5.3
TUMORMANIFESTATION :. . . . 171 4.7.6 THEORIEN DER KREBSENTSTEHUNG 171
4.7.6.1 EINLEITUNG 171 4.7.6.2 MUTATIONSTHEORIE (GENETISCHE THEORIE) 171
4.7.6.3 BIOAKTIVIERUNG CHEMISCHER KARZINOGENE 172 4.7.6.4 REAKTION
ALKYLIERENDER KARZINOGENE MIT DNA 172 4.7.6.5 ORGAN- UND
SPEZIESSPEZIFITAET CHEMISCHER KARZINOGENE : 173 4.7.6.6 VIRALE
KARZINOGENESE 174 4.7.6.7 ONKOGENE 176 4.7.6.8 STRAHLENKARZINOGENESE 177
4.7.6.9 HORMONWIRKUNG 178 4.7.6.10 DIE KARZINOGENESE BEGUENSTIGENDE
EINFLUESSE 178 4.7.7 DER KARZINOGENITAETSVERSUCH 179 4.7.7.1 VERSUCHSTIERE
179 4.7.7.2 ART UND HAEUFIGKEIT DER VERABREICHUNG 179 XII 4.7.7.3
DOSIERUNGEN/EXPOSITIONSHAEUFIGKEIT 180 4.7.7.4 ALTER DER TIERE BEI
VERSUCHSBEGINN 182 4.7.7.5 VERSUCHSDAUER 182 4.7.7.6 ANZAHL DER TIERE
183 4.7.7.7 VERSUCHSDURCHFUEHRUNG 184 4.7.7.8 MORPHOLOGISCHE
UNTERSUCHUNGEN 184 4.7.7.9 DARSTELLUNG DER ERGEBNISSE 185 4.7.7.10
INTERPRETATION DER ERGEBNISSE 185 4.8 KURZZEITTESTS ZUM NACHWEIS DER
KARZINOGENEN WIRKUNG 186 4.8.1 IN-VIVO-TESTSYSTEME 187 4.8.1.1 PAPILLOME
DER MAEUSEHAUT 187 4.8.1.2 LUNGENADENOME BEI DER MAUS 187 4.8.1.3
SOLT-FARBER-MODELL 188 4.8.1.4 PEREIRA-MODELL 189 4.8.1.5 INDUKTION VON
MAMMAKARZINOMEN BEI DER RATTE 189 4.8.1.6 KRITERIEN FUER DIE ANWENDUNG
VON IN-VIVO-KURZZEITTESTS 190 4.8.2 IN-VITRO-TESTSYSTEME 190 4.8.2.1
FIBROBLASTEN MIT BEGRENZTER LEBENSDAUER, SHE-ASSAY (SYRISCHE HAMSTER
EMBRYONALZELLEN) 190 4.8.2.2 ASSAY MIT ZEIL-LINIEN (UNSTERBLICHE»
FIBROBLASTEN): C3H10T1/2-, BALB/C-3T3-, C3HM2-ASSAY 191 4.8.3
BEURTEILUNG UND ANWENDBARKEIT VON KURZZEIT-TESTSYSTEMEN 191 4.9
MUTAGENITAET/GENOTOXIZITAET 193 4.9.1 DEFINITIONEN 193 4.9.2 EINLEITUNG
193 4.9.3 DIE BEDEUTUNG VON MUTATIONEN FUER DEN MENSCHEN 194 4.9.4
PRUEFUNG AUF MUTAGENE WIRKUNG 195 4.9.4.1 VON DER EG VORGESCHLAGENE
UNTERSUCHUNGSVERFAHREN 196 4.9.4.2 NACHWEIS VON GENMUTATIONEN AN
BAKTERIEN 196 4.9.4.3 ANDERE TESTSYSTEME 197 4.9.4.4
CHROMOSOMENMUTATIONS-TESTS AN KULTUREN VON SAEUGERZELLEN 197 4.9.4.5
IN-VIVO-TESTS FUER GENSCHAEDEN 198 4.9.4.6 PROBLEME DER TESTUNG AUF
MUTAGENES POTENTIAL 199 4.10 REPRODUKTIONSTOXIKOLOGIE 202 4.10.1
EINLEITUNG 202 4.10.2 EMPFINDLICHE PHASEN WAEHREND DER GRAVIDITAET 203
4.10.3 ARZNEIMITTELWIRKUNG IN DER SCHWANGERSCHAFT 205 4.10.4
TOXIKOKINETIK IN DER REPRODUKTIONSTOXIKOLOGIE 207 4.10.4.1 TOXIKOKINETIK
BEIM MUTTERTIER 207 4.10.4.2 METABOLISMUS IN PLAZENTA UND EMBRYO BZW.
FETUS 208 4.10.5 REPRODUKTIONSTOXIKOLOGISCHES PRUEFPROGRAMM 208 4.10.5.1
ALLGEMEINE VORAUSSETZUNGEN 208 4.10.5.2 DOSIERUNGEN 210 4.10.5.3
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG 210 4.10.6 VERHALTENS-TERATOLOGIE 215 4.11
IMMUNTOXIKOLOGIE 215 XIII 4.11.1 EINLEITUNG 215 4.11.2 AUFGABEN DES
IMMUNSYSTEMS 216 4.11.3 ORGANE DES IMMUNSYSTEMS 216 4.11.4 ZELLULAERE
GRUNDLAGEN 217 4.11.4.1 DAS T-LYMPHOZYTEN-SYSTEM 218 4.11.4.2 DAS
B-LYMPHOZYTEN-SYSTEM 219 4.11.4.3 PLASMAZELLEN 220 4.11.4.4
NULL»-ZELLEN ODER DRITTE-POPULATION»-ZELLEN 220 4.11.4.5 NATUERLICHE
KILLERZELLEN (NK-ZELLEN) 220 4.11.4.6 MONONUKLEAERES PHAGOZYTAERES SYSTEM
221 4.11.4.7 MASTZELLEN 221 4.11.5 HUMORALE GRUNDLAGEN 222 4.11.5.1
ANTIGEN 222 4.11.5.2 EINTEILUNG DER ANTIGENE 223 4.11.5.3 ANTIKOERPER 224
4.11.5.4 MOLEKULARSTRUKTUR DES ANTIKOERPERS 224 4.11.5.5
IMMUNGLOBULINKLASSEN UND SUBKLASSEN 226 4.11.5.6
ANTIGEN-ANTIKOERPER-REAKTION 227 4.11.5.7 KOMPLEMENT UND
KOMPLEMENT-BINDUNGS-REAKTION (KBR) 228 4.11.5.8 EFFEKTORFUNKTIONEN DER
ANTIKOERPER 229 4.11.6 DIE IMMUNREAKTION 229 4.11.6.1 PRIMAERE
IMMUNREAKTION DES T-ZELL-SYSTEMS (= SPAETREAKTION = REAKTION VOM
VERZOEGERTEN TYP) 229 4.11.6.2 SEKUNDAERE IMMUNANTWORT DES T-ZELL-SYSTEMS
230 4.11.6.3 PRIMAERE IMMUNANTWORT DES B-ZELL-SYSTEMS (= SOFORTREAKTION)
... 230 4.11.6.4 SEKUNDAERE IMMUNREAKTION DES B-ZELL-SYSTEMS 230 4.11.7
PATHOGENE WIRKUNG VON IMMUNREAKTIONEN 231 4.11.7.1 GRUNDBEGRIFFE UND
EINTEILUNGSKRITERIEN 231 4.11.7.2 UEBEREMPFINDLICHKEITSREAKTIONEN
(HYPERSENSITIVITAETSREAKTIONEN) .... 232 4.11.8 IMMUNREAKTION BEI DER
TRANSPLANTATION 237 4.11.9 IMMUNREAKTION BEI TUMOREN 238 4.12 HINWEISE
AUF REAKTIONEN DES IMMUNSYSTEMS IM TOXIKOLOGISCHEN VERSUCH 240 4.13
EXPERIMENTELLE PRUEFMETHODEN 241 4.13.1 PASSIVE ANAPHYLAXIE (PCA) ZUM
NACHWEIS VON IGE 241 4.13.2 ARTHUS-REAKTION 241 4.13.3
GRAFT-VERSUS-HOST-REAKTION 242 4.13.4 DIREKTE UND INDIREKTE
IMMUNFLUORESZENZ 242 4.13.5 RADIOIMMUNOLOGISCHE UND ENZYMIMMUNOLOGISCHE
TESTVERFAHREN . . 242 4.13.6 LYMPHOZYTENPOPULATIONEN 243 4.13.7 ANTIGEN-
UND ANTIKOERPER-REAKTIONEN 243 4.13.8 ETABLIERTE IMMUNTOXIKOLOGISCHE
METHODEN 244 4.13.8.1 PRUEFUNG AUF SENSIBILISIERUNG DER HAUT 244 4.13.8.2
VORGANG DER SENSIBILISIERUNG 245 4.13.8.3 HISTOPATHOLOGIE 245 4.13.8.4
HAEUFIGE KONTAKTALLERGENE 245 XIV 4.13.8.5 TOXIKOLOGISCHES PRUEFPROGRAMM
246 4.13.8.6 PHOTOSENSIBILISIERUNG/PHOTOTOXIZITAET 248 4.13.8.7
PHOTODYNAMISCHE TOXIZITAETSTESTS 248 4.14 PRUEFUNG BIOTECHNOLOGISCH
HERGESTELLTER ARZNEIMITTEL 249 4.14.1 EINLEITUNG 249 4.14.2
TOXIKOLOGISCHES PRUEFPROGRAMM 253 4.14.2.1 WAHL DER TIERSPEZIES 253
4.14.2.2 WAHL DER DOSIS 253 4.14.2.3 PHARMAKODYNAMIK/PHARMAKOKINETIK 254
4.14.2.4 UEBRIGE PARAMETER 254 4.14.2.5 PRUEFUNG BEI EINMALIGER
APPLIKATION 254 4.14.2.6 PRUEFUNG BEI WIEDERHOLTER APPLIKATION 254
4.14.2.7 LOKALE VERTRAEGLICHKEIT 255 4.14.2.8 REPRODUKTIONSTOXIKOLOGIE
255 4.14.2.9 PRUEFUNG AUF MUTAGENES UND ONKOGENES/KARZINOGENES POTENTIAL
.... 255 4.14.2.10 IMMUNOLOGISCHE ASPEKTE 256 4.14.2.11 ZUSAMMENFASSUNG
256 4.15 NEUROTOXIZITAET 257 4.15.1 EINLEITUNG 257 4.15.2 TOXISCHE
SCHAEDEN AM ZNS 258 4.15.3 MORPHOLOGISCHE GRUNDLAGEN NEUROTOXISCHER
VERAENDERUNGEN 259 4.15.4 NEUROTOXIKOLOGISCHES PRUEFPROGRAMM 259 4.15.5
NEUROTOXIZITAET UND REPRODUKTIONSTOXIKOLOGIE 261 5
SACHVERSTAENDIGENGUTACHTEN (EXPERT REPORT) UND DATENBOEGEN (TABULATED
STUDY REPORTS) NACH DEN RICHTLINIEN DER EG 262 5.1 EINLEITUNG 262 5.2
FORMALE DARSTELLUNG DER ERGEBNISSE 263 5.2.1 DISKUSSION DER ERGEBNISSE
UND SCHLUSSFOLGERUNGEN 264 6 PRINZIPIEN DER TOXIKOLOGISCHEN PATHOLOGIE
265 6.1 GRUNDLAGEN PATHOLOGISCH-ANATOMISCHER REAKTIONEN AUF EXOGENE UND
ENDOGENE NOXEN . 265 6.1.1 BEISPIELE FUER MORPHOLOGISCH SICHTBARE
ANPASSUNGSVORGAENGE 266 6.1.2 ARTEN VON ZEIL- UND GEWEBESCHAEDEN 267
6.1.2.1 EINLEITUNG 267 6.1.2.2 REAKTIONSMOEGLICHKEITEN DES ORGANISMUS 267
6.1.3 ENTZUENDUNG 278 6.1.3.1 EINTEILUNG DER ENTZUENDUNGEN 278 6.1.3.2
AUSBREITUNG UND HEMMUNG DER ENTZUENDUNG 280 6.1.3.3 BIOCHEMIE DER
ENTZUENDUNG 280 6.1.3.4 TEILKOMPONENTEN DER EXSUDATIVEN ENTZUENDLICHEN
REAKTION 281 6.1.3.5 FOLGEN DER EXSUDATIVEN ENTZUENDLICHEN REAKTIONEN UND
IHRE HEILUNG 283 6.1.3.6 GRANULOMATOESE REAKTIONEN 284 7 INDUZIERTE
NICHT-NEOPLASTISCHE MORPHOLOGISCHE BEFUNDE 285 XV WEITERFUEHRENDE
LITERATUR 297 ANHANG 305 HINWEISE AUF DIE BESONDEREN GEFAHREN (R-SAETZE)
305 SICHERHEITSRATSCHLAEGE 306 INFORMATIONS- UND BEHANDLUNGSZENTREN FUER
VERGIFTUNGEN 309 EXPERT REPORT ON THE PHARMACO-TOXICOLOGICAL
(PRE-CLINICAL) DOCUMENTATION 314 SACHREGISTER 329 XVI
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