Grundlagen der molekularen Pharmakologie und der Arzneimittelentwicklung: 68 Tabellen
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Stuttgart
Thieme [u.a.]
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| adam_text | Andrejus Korolkovas
Grundlagen der molekularen
Pharmakologie
und der Arzneimittelentwicklung
Übersetzt und bearbeitet von f
Otmar Wassermann /
142 Abbildungen, 68 Tabellen
Derua-t Ttäfas
GfltfH
Georg Thieme Verlag Stuttgart
John Wiley amp; Sons GmbH Frankfurt am Main
Inhaltsverzeichnis
Grundgedanken 1
Einleitung 1
Definition der molekularen Pharmakologie 2
Literatur 3 t
/
Pharmakonwirkungen 4
Thermodynamische Aspekte 4
Die Ferguson-Regel 5
Struktur und Wirkung 7
Strukturunspezifische Pharmaka 7
Strukturspezifische Pharmaka 8
Literatur
Bedeutung physikochemischer Eigenschaften Ii
Wichtige Faktoren für eine biologische Wirkung 11
Löslichkeit 11
Verteilungskoeffizienten 15
Einfluß von Resonanz und induktiven Effekten 19
Einfluß der Polarisierbarkeit 23
Anwendung quantitativer Modelle 23
Anwendung von Molanziehungskonstanten 25
Dissoziationsgrad 26
Bedeutung des pKa-Wertes für die biologische Wirkung 28
Bedeutung der Ionisation für die Wirksamkeit von Pharmaka 30
Oberflächenaktivität 33
Literatur 35
Pharmakologische Effekte spezieller Molekülteile 38
Chemische Struktur und biologische Wirkung 38,
Transportgruppen 40
Wirkungsverlängerung oder -Verkürzung 44
Gezielte Lokalisierung der Pharmakonwirkung 45
(Organ- bzw Zellspezifität)
Transportregulierung 45
Maskierung des Pharmakons durch besondere Applik itionsform , 47
Abschwächung von Toxizität und Nebenwirkungen 48
Empfindliche Molekülgruppen 50
Kritische und nichtkritische Molekülgruppen 52
VI Inhaltsverzeichnis
Bioisotere Gruppen 52
Haptophore und pharmakophore Gruppen 57
Elektronische Effekte spezifischer Gruppen 62
Induktive Effekte 62
Konjugative Effekte 64
Halogensubstitution 65
Sterische Effekte • 67
Elektronische Effekte j 68
Blockierende Halogensubstitution / 70
Besondere Effekte einer Fluorsubstitution 70
Pharmakokinetische, pharmakodynamische und toxische Aspekte
einer Halogensubstitution aromatischer Strukturen 73
Alkylgruppen 73
Methylgruppe 74
Homologe Reihen 74
Saure und basische Gruppen 80
Nitrogruppe 81
Acylierende Gruppen 83
Einfluß einer Hydroxylierung 83
Sulfhydryl- und Disulfidgruppen 83
Äther- und Thioäthergruppen 84
Ungesättigte Bindungen 84
Metalle und chelatbildende Gruppen 85
Literatur 85
Bedeutung der Stereochemie für Pharmaka 88
Komplementarität zwischen Pharmakon und Rezeptor 88
Stereochemie von Pharmaka 89
Konformation von Pharmakonmolekülen 89
Optische Isomerie bei Pharmaka 99
Geometrische Isomerie bei Pharmaka 103
Interatomare Abstände 105
Elektronenverteilung und Konfiguration 110
Literatur 122
Pharmakon-Rezeptoren 125
Eigenschaften von Rezeptoren • 125
Der Rezeptor-Begriff 131
Struktur von Rezeptoren 132
Literatur 138
Inhaltsverzeichnis VII
Pharmakon-Rezeptor-Wechselwirkungen 140
Bindungsarten 140
Kovalente Bindung 143
Ionenbindung 152
Ion-Dipol- und Dipol-Dipol-Wechselwirkungen 155
Wasserstoffbindung 157
Charge-transfer-KompIexe 167
Beteiligung verschiedener Bindungsarten 173
Hydrophobe Wechselwirkung 177
Van der Waalssche Kräfte 181
Literatur 189
Topographie von Rezeptoren 192
Versuche zur Rezeptorenanalyse 192
Analgetika-Rezeptoren 192
Rezeptoren für entzündungshemmende Pharmaka 199
Lokalanästhetika-Rezeptoren , 201
Cholinerge Rezeptoren 202
Wechselwirkung zwischen der Acetylcholinesterase und
ihre Substraten 210
Muscarin-Rezeptoren 221
Nicotin-Rezeptoren 225
Rezeptoren für Hemmstoffe der cholinergen Erregungsübertra
gung 228
Adrenerge Rezeptoren 240
Histamin-Rezeptoren 251
Serotonin-Rezeptor 258
Rezeptoren für Hemmstoffe der Monoaminoxidase 258
Rezeptor für Neuroleptika vom Phenothiazin-Typ 263
Rezeptoren für Diuretika 264
Rezeptoren für Steroide 265
Rezeptoren für polycyclische Karzinogene 268
Literatur 269
Theorien zur Pharmakonwirkung 275
Die Natur der pharmakologischen Wirkung 275
Okkupationstheorie 276
Rate Theory 283
Induced-fit-Theorie 285
VIII Inhaltsverzeichnis
Makromolekulare Perturbationstheorie 295
Literatur 300
Wirkungsmedianismen von Pharmaka 302
Grundmechanismen der Pharmakonwirkung 302
Die Wirkung von Pharmaka auf Enzyme 30Z
Aktivierung von Enzymen 304
Hemmung von Enzymen 306
AlJosterische Hemmung 318
Stoffwechselantagonismus 320
Wirkungsmechanismen von Antimetaboliten 321
Beispiele für Antimetabolite : • 321
Wirkungsmechanismen von Chelatbildnern 323
Wirkung von Pharmaka auf biologische Membranen 327
Membranstruktur 327
Wirkung von Pharmaka auf Transportsysteme 330
Wirkungsmechanismus strukturunspezifischer Pharmaka 333
Literatur •
Sachverzeichnis 337
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