Beziehungen zwischen der Bindung von Pharmaka an Plasma und Gewebe in vitro und ihrer Verteilung in vivo:
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1985
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I T R O UND IHRER VERTEILUNG IN VIVO DI SSERTATION DER FAKULTAET CHEMIE
UND PHARMAZIE DER LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET MUENCHEN VORGELEGT VON *
GABRIELE SCHUHMANN AUS WUERZBURG MUENCHEN 1985 IEN UNIV RSITAET I N H A L T
S UE B E R S I C H T SEITE A. E I N L E I T U N G 5 B. E R G E BN ISSE
DER U N T E R S U C H U N G E N 10 UND D I S K U S S I O N 1. ASPEKTE
ZUR UNTERSUCHUNG DER VERTEILUNG VON PHARMAKA 1. CHEMISCH-PHYSIKALISCHE
EIGENSCHAFTEN DER PHARMAKA 10 2. PHARMAKOKINETISEHE PARAMETER DE*R
PHARMAKA BEI KANINCHEN 12 3. WAHL DER OPTIMALEN VERSUCHSBEDINGUNGEN 15
II. UNTERSUCHUNGEN ZUR VORHERSAGE DER VERTEILUNG VON PHARMAKA IN VIVO
ANHAND IHRER BINDUNG IN VITRO 1. VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN GEWEBE/PLASMA
DER IN VIVO GEMESSENEN VERTEILUNG 17 I.A. VERGLEICH DER VERTEILUNG
ZWISCHEN PLASMA UND GEWEBE NACH I.V. BOLUS-INJEKTION UND NACH
DAUERINFUSION 25 2. VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN GEWEBE/PLASMA, BERECHNET
AUS DEN IN VITRO BINDUNGSDATEN 28 3. BEZIEHUNGEN ZWISCHEN DER IN VIVO
GEMESSENEN UND DER AUS IN VITRO BINDUNGSDATEN BERECHNETEN VERTEILUNG
ZWISCHEN PLASMA UND GEWEBE 33 3.A. ERGEBNISSE 33 3.B. DISKUSSION 41 3.C.
SCHLUSSFOLGERUNGEN 47 III. BEZIEHUNGEN ZWISCHEN DER PLASMA- UND
GEWEBEBINDUNG VON PHARMAKA 1. BEZIEHUNGEN ZWISCHEN DER PLASMABINDUNG UND
DER BIN- DUNG AN MUSKELGEWEBE 49 2. BEZIEHUNGEN ZWISCHEN DER BINDUNG AN
LEBER, LUNGE UND NIERE 53 3. BESONDERHEITEN BEI DER PLASMA- UND
GEWEBEBINDUNG VON CHINIDIN IN VIVO 58 IV. SPEZIELLE UNTERSUCHUNGEN ZUR
BINDUNG DER PHARMAKA IM MUSKELGEWEBE 1. EINFLUSS DER MUSKELARTEN 61 2.
EINFLUSS DER LIPOPHILIE DER PHARMAKA 64 3. QUANTITATIVE BEDEUTUNG DER
BINDUNG AN MUSKELGEWEBE 69 4. PHARMAKOKINETISCHE BEDEUTUNG DER BINDUNG
AN MUSKEL- GEWEBE 71 V. UNTERSUCHUNGEN ZUR MOEGLICHEN BEDEUTUNG DES
FETTGEWEBES FUER DIE VERTEILUNG DER PHARMAKA IM ORGANISMUS 76 C.
EXPERIMENTELLER TEIL 80 I. TIEREXPERIMENTELLE METHODE 1. VERABREICHUNG
DER PHARMAKA 80 2. BESTIMMUNG DER PLASMAKONZENTRATION 81 3. BESTIMMUNG
DER GEWEBEKONZENTRATION 82 II. VERTEILUNG DER PHARMAKA I N V I V O 1.
BESTIMMUNG DER PHARMAKOKINETISCHEN PARAMETER 83 2. VERTEILUNG NACH I.V.
BOLUS-INJEKTION UND NACH DAUER- INFUSION 85 SEITE III. VERTEILUNG DER
PHARMAKA IN VITRO 1. BINDUNG DER PHARMAKA AN PLASMA: DIALYSE 86 2.
BINDUNG DER PHARMAKA AN GEWEBE: ULTRAFILTRATION 91 3. BESTIMMUNG DER
VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN LIPID/WASSER 94 IV. RECHNERISCHER VERGLEICH DER
IN VIVO UND IN VITRO ERMITTELTEN VERTEILUNGSKOEFFIZIENTEN GEWEBE/PLASMA
95 V. QUANTITATIVE BESTIMMUNG DER UNTERSUCHTEN PHARMAKA 1. BESTIMMUNG
DER ARZNEISTOFFKONZENTRATION IM PLASMA UND IN WAESSRIGER LOESUNG . 97 2.
BESTIMMUNG DER ARZNEI STOFFKONZENTRATION IM GEWEBE 103 3. MESSVERFAHREN
108 3.A. HOCHDRUCKFLUESSIGKEITSCHROMATOGRAPHIE 108 3.B. RADIOMETRISCHE
MESSUNG 114 3.C. PHOTOMETRISCHE MESSUNG 115 VI. RECHNERISCHE AUSWERTUNG
DER MESSDATEN 117 D. TABELLENANHANG 118 E. ZUSAMMENFASSUNG 125 F.
LITERATUR 129
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