Einsatz der extrakorporalen Photopherese in der Behandlung der Graft-versus-Host-Disease nach allogener Stammzelltransplantation:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
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2014
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| Beschreibung: | 123, [3] Bl. graph. Darst. |
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|---|---|
| adam_text | AUS DEM LEHRSTUHL
FUER INNERE MEDIZIN III
PROF. DR. MED. WOLFGANG HERR
DER FAKULTAET FUER MEDIZIN
DER UNIVERSITAET REGENSBURG
EINSATZ DER EXTRAKORPORALEN PHOTOPHERESE IN
DER BEHANDLUNG DER GRAFT-VERSUS-HOST-DISEASE
NACH ALLOGENER STAMMZELLTRANSPLANTATION
INAUGURAL-DISSERTATION
ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES
DER MEDIZIN
DER
FAKULTAET FUER MEDIZIN
DER UNIVERSITAET REGENSBURG
VORGELEGT VON
NADINE CHRISTINA ZILS (GEB. SCHIRMER)
2014
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG
8
1.1
STAMMZELLTRANSPLANTATION 8
1.1.1 INDIKATIONEN UND SPENDER 9
1.1.1.1 ALTERSGRENZE 11
1.1.1.2 STAMMZELLQUELLE 11
1.1.1.3 PRINZIP DER LEUKAPHERESE 12
1.1.1.4 MOBILISIERUNG VON STAMMZELLEN 11
1.1.1.5 ABLAUF DER TRANSPLANTATION 12
1.1.2 KOMPLIKATIONEN 13
1.2 GRAFT-VERSUS-HOST-DISEASE
15
1.2.1 AKUTE GRAFT-VERSUS-HOST-DISEASE 15
1.2.1.1 PATHOPHYSIOLOGIE 16
1.2.1.2 KLINISCHE MANIFESTATION 17
1.2.1.3 PROPHYLAXE UND THERAPIEOPTIONEN 18
1.2.1.4 *GRAFT-VERSUS-LEUKEMIA -EFFEKT 19
1.2.1.5 AUSBLICK 1 21
1.2.2 CHRONISCHE GRAFT-VERSUS-HOST-DISEASE 21
1.2.2.1 MOEGLICHE PATHOPHYSIOLOGISCHE MECHANISMEN 21
1.2.2.2 KLINISCHE MANIFESTATIONEN 22
1.2.2.3 PRAEVENTION, THERAPIE UND PROGNOSE 24
1.2.2.4 AUSBLICK II 26
1.2.3 OVERLAP-SYNDROM 26
1.3 UEBERBLICK EXTRAKORPORALE PHOTOPHERESE 27
1.3.1 HISTORIE DER EXTRAKORPORALEN PHOTOPHERESE 27
1.3.2 ZELLAPHERESE UND EXTRAKORPORALE BESTRAHLUNG 28
1.3.3 WIRKUNG DER EXTRAKORPORALEN PHOTOPHERESE 29
1.3.3.1 PSORALENE 30
1.3.3.2 WIRKMECHANISMUS - APOPTOSEINDUKTION UND IMMUNMODULATION 31
1.3.4 NEBENWIRKUNGEN 33
1.4 ZIELSETZUNG DER ARBEIT 34
INHALTSVERZEICHNIS
2. KOLLEKTIV UND METHODIK
35
2.1 PATIENTEN
35
2.2 GVHD-BEURTEILUNG 37
2.2.1 STAGING AKUTE GVHD NACH GLUCKSBERG ET AL. (2004) 37
2.2.2 STAGING CHRONISCHE GVHD NACH NIH KONSENSUS-EMPFEHLUNG 38
2.2.3 GVHD - VERTEILUNG IM KOLLEKTIV 39
2.3 BEURTEILUNG DES ANSPRECHENS/ RESPONSEKRITERIEN
41
2.3.1 COMPLETE REMISSION 41
2.3.2 PARTIAL REMISSION 41
2.3.3 MIXED RESPONSE 41
2.3.4 NO CHANGE 42
2.3.5 PROGRESSIVE DISEASE 42
2.4 EXTRAKORPORALE PHOTOPHERESE ALS THERAPIEOPTION 43
2.4.1 ABLAUF DER EXTRAKORPORALEN PHOTOPHERESE 43
2.4.2 ZYKLUS UND ZYKLUSFOLGE 44
2.4.3 UEBERWACHUNG DES PATIENTEN 46
2.5 STATISTISCHE AUSWERTUNG
46
3. ERGEBNISSE
47
3.1 GVHD UNTER THERAPIE MIT EXTRAKORPORALER PHOTOPHERESE 47
3.1.1 ERGEBNISSE - AKUTE GVHD 49
3.1.2 ERGEBNISSE - *OVERLAP-SYNDROM 50
3.1.3 ERGEBNISSE - CHRONISCHE GVHD 53
3.1.4 GVHD BEI KINDERN 54
3.1.5 ANSPRECHEN NACH 8 WOCHEN 56
3.2 LABORCHEMISCHE PARAMETER UNTER EXTRAKORPORALER PHOTOPHERESE.. 57
3.3 EINFLUSS KLINISCHER FAKTOREN AUF DAS OUTCOME 66
3.3.1 KORRELATION KLINISCHER PARAMETER MIT DEM THERAPIEERFOLG 66
3.3.2 BEGINN DER EXTRAKORPORALEN PHOTOPHERESE 68
3.3.3 BEGLEITTHERAPIE 69
6
INHALTSVERZEICHNIS
3.3.4 ZYKLUSTAGESABSTAND UND ZYKLUSFOLGE 70
3.4 NEBENWIRKUNGEN UND ABBRUCHKRITERIUM
71
3.5 UEBERLEBEN UND TRM 72
4. DISKUSSION
75
4.1 DISKUSSION DER RESPONSERATEN
77
4.1.1 DISKUSSION DER ERGEBNISSE BEZUEGLICH DER AKUTEN GVHD
77
4.1.2 DISKUSSION DER ERGEBNISSE BEZUEGLICH DES OVERLAP-SYNDROMS
19
4.1.3 DISKUSSION DER ERGEBNISSE BEZUEGLICH DER CHRONISCHEN GVHD 80
4.1.4 DISKUSSION DER ERGEBNISSE BEZUEGLICH DER GVHD BEI KINDERN 84
4.1.5 DISKUSSION WEITERER ERKENNTNISSE 86
4.2 DISKUSSION *LABORCHEMISCHE PARAMETER UNTER EXTRAKORPORALER
PHOTOPHERESE
87
4.3 DISKUSSION *EINFLUSS KLINISCHER PARAMETER 89
4.4 DISKUSSION NEBENWIRKUNGEN 90
4.5 DISKUSSION UEBERLEBEN, TRM UND REZIDIVHAEUFIGKEIT 91
4.6 VERGLEICH MIT DEN ERGEBNISSEN DER ARBEITSGRUPPE GREINIX ET AL. 93
4.7 MOEGLICHE SCHLUSSFOLGERUNGEN
94
5. ZUSAMMENFASSUNG
95
6. LITERATURVERZEICHNIS
98
7. ANHANG
116
8. DANKSAGUNG
124
9. LEBENSLAUF
125
10. EIDESSTATTLICHE ERKLAERUNG
126
7
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