Assoziationen zwischen dem Erfolg einer Therapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren bei Patienten mit metastasiertem malignem Melanom und der Zusammensetzung der intestinalen Mikrobiota:
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| Published: |
Köln
[2021]
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
......................................................................................................................
7
2
EINLEITUNG
..........................................................................................................................................
10
2.1
THEMA
UND
HINTERGRUND
DER
ARBEIT
.........................................................................................
10
2.2
DARMMIKROBIOTA
......................................................................................................................
11
2.2.1
DEFINITION
UND
AUFBAU
DER
DARMMIKROBIOTA
..................................................................
11
2.2.2
PHYSIOLOGISCHE
UND
PROTEKTIVE
FUNKTION
DER
DARMMIKROBIOTA
......................................
13
2.2.3
BEEINFLUSSUNG
DER
LOKALEN
IMMUNHOMOEOSTASE DURCH
DIE
DARMMIKROBIOTA
..................
14
2.2.4
BEEINFLUSSUNG
DER
SYSTEMISCHEN
IMMUNHOMOEOSTASE DURCH
DIE
DARMMIKROBIOTA
......
15
2.2.5
KANZEROGENESE
UND
MODULATION
DER
ANTI-TUMOR-AKTIVITAET
DURCH
DIE
MIKROBIOTA
......
17
2.3
IMMUN-CHECKPOINT-INHIBITOREN
UND
THERAPIE
DES
MALIGNEN
MELANOMS
...............................
19
2.3.1
MALIGNES
MELANOM
UND
SYSTEMISCHE
THERAPIE
...............................................................
19
2.3.2
IMMUNTHERAPIE
BEI
MALIGNEM
MELANOM
........................................................................
21
2.3.3
IMMUN-CHECKPOINTS
UND
BEDEUTUNG
IN
DER
KANZEROGENESE
UND
-THERAPIE
...................
22
2.3.4
IMMUN-CHECKPOINT-INHIBITOREN
.......................................................................................
24
2.3.5
UNERWUENSCHTE
ARZNEIMITTELWIRKUNGEN
VON
ICPI............................................................
27
2.3.6
PRAEDIKTOREN
FUER
DEN
THERAPIEERFOLG
................................................................................
28
2.4 ZUSAMMENHANG
VON
IMMUNTHERAPIE
UND
INTESTINALER
MIKROBIOTAKONSTELLATION
..................
30
2.5
FRAGESTELLUNG
DER
ARBEIT
..........................................................................................................
31
3
MATERIAL
UND
METHODEN
..................................................................................................................
33
3.1
STUDIENDESIGN
...........................................................................................................................
33
3.2
DATENERHEBUNG
UND
BEOBACHTUNGSZEITRAUM
..........................................................................
33
3.3
DEMOGRAPHISCHE
DATEN
DER
PATIENTEN
....................................................................................
35
3.4
THERAPIEREGIME
........................................................................................................................
38
3.5
PROBENVERARBEITUNG
UND
MIKROBIOMANALYSE
..........................................................................
39
3.6
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
..........................................................................................................40
4
ERGEBNISSE
........................................................................................................................................
42
4.1
THERAPIEERGEBNISSE
..................................................................................................................
42
4.1.1
VERLAUF
DER
ICPI-THERAPIE................................................................................................
42
4.1.2
THERAPIEAENDERUNG
UND
THERAPIEABBRUCH
DER
ICPI-THERAPIE
.........................................
42
4.1.3
AUFGETRETENE
NEBENWIRKUNGEN
DER
ICPI-THERAPIE
.........................................................
43
4.1.4
ZUSAETZLICHE
MEDIKAMENTOESE
THERAPIE
IM
ZEITRAUM
DER
NACHBEOBACHTUNG
.................
44
4.1.5
THERAPIEANSPRECHEN
AUF
DIE
ICPI-THERAPIE....................................................................
44
4.1.6
METASTASIERUNG
DER
MELANOMERKRANKUNG
ZU
THERAPIEBEGINN
UND
IM
VERLAUF
...............
46
4.1.7
TODESFAELLE
IM
BEOBACHTUNGSZEITRAUM
.............................................................................
46
5
4.1.8
STUDIENAUSSCHLUESSE
..........................................................................................................
47
4.2
MIKROBIOMANALYSE
..................................................................................................................
47
4.2.1
IDENTIFIZIERTE
TAXA
UND
DIVERSITAET
...................................................................................
47
4.2.2
ZUSAMMENHAENGE
ZWISCHEN
DIVERSITAET
DER
MIKROBIOTA
UND
THERAPIEERFOLG
..................
50
4.2.3
ZUSAMMENHAENGE
ZWISCHEN
DARMMIKROBIOTAKONSTELLATION
UND
THERAPIEERFOLG
...........
55
4.2.4
ZUSAMMENHAENGE
ZWISCHEN
PROBENGEWINNUNG
UND
PROBENANALYSE
.............................
56
4.3
KORRELATION
VON
NEBENMERKMALEN
UND
THERAPIEANSPRECHEN
...............................................
59
4.3.1
STUHLFORM
NACH
BRISTOL
STOOL
SCALE
.................................................................................
59
4.3.2
ERHALTENE
ANTIBIOTISCHE
THERAPIE
...................................................................................
59
4.3.3
AUFGETRETENE
NEBENWIRKUNGEN
......................................................................................
60
4.3.4
ART
DER
ICPI-THERAPIE
......................................................................................................
61
5
DISKUSSION........................................................................................................................................
62
5.1
STUDIENAUFBAU
.........................................................................................................................
62
5.2
PATIENTENKOLLEKTIV
...................................................................................................................
62
5.3
THERAPIEVERLAUF
......................................................................................................................
63
5.4
THERAPIEASSOZIIERTE
NEBENWIRKUNGEN
....................................................................................
63
5.5
THERAPIEERFOLG
.........................................................................................................................
64
5.6
PROBENASSERVIERUNG................................................................................................................
65
5.7
IDENTIFIZIERENDE
MIKROBIOMANALYSE
.......................................................................................
67
5.8
VERGLEICH
DER
ERMITTELTEN
DARMMIKROBIOTA
MIT
DER
LITERATUR
................................................
68
5.9
VERGLEICHENDE
MIKROBIOMANALYSE
..........................................................................................
69
5.10
NEBENKRITERIEN
........................................................................................................................
69
5.11
BEANTWORTUNG
DER
FRAGESTELLUNG............................................................................................
71
5.12
FORSCHUNGSRELEVANZ,
EMPFEHLUNGEN
UND
AUSBLICK
.................................................................
73
6
ZUSAMMENFASSUNG...........................................................................................................................
76
7
LITERATURVERZEICHNIS
........................................................................................................................
79
8
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
....................................................................................................................
96
9
ANHANG
............................................................................................................................................
98
10
LEBENSLAUF
.................................................................................................................................
109
6
|
| adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS
1
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
7
2
EINLEITUNG
.
10
2.1
THEMA
UND
HINTERGRUND
DER
ARBEIT
.
10
2.2
DARMMIKROBIOTA
.
11
2.2.1
DEFINITION
UND
AUFBAU
DER
DARMMIKROBIOTA
.
11
2.2.2
PHYSIOLOGISCHE
UND
PROTEKTIVE
FUNKTION
DER
DARMMIKROBIOTA
.
13
2.2.3
BEEINFLUSSUNG
DER
LOKALEN
IMMUNHOMOEOSTASE DURCH
DIE
DARMMIKROBIOTA
.
14
2.2.4
BEEINFLUSSUNG
DER
SYSTEMISCHEN
IMMUNHOMOEOSTASE DURCH
DIE
DARMMIKROBIOTA
.
15
2.2.5
KANZEROGENESE
UND
MODULATION
DER
ANTI-TUMOR-AKTIVITAET
DURCH
DIE
MIKROBIOTA
.
17
2.3
IMMUN-CHECKPOINT-INHIBITOREN
UND
THERAPIE
DES
MALIGNEN
MELANOMS
.
19
2.3.1
MALIGNES
MELANOM
UND
SYSTEMISCHE
THERAPIE
.
19
2.3.2
IMMUNTHERAPIE
BEI
MALIGNEM
MELANOM
.
21
2.3.3
IMMUN-CHECKPOINTS
UND
BEDEUTUNG
IN
DER
KANZEROGENESE
UND
-THERAPIE
.
22
2.3.4
IMMUN-CHECKPOINT-INHIBITOREN
.
24
2.3.5
UNERWUENSCHTE
ARZNEIMITTELWIRKUNGEN
VON
ICPI.
27
2.3.6
PRAEDIKTOREN
FUER
DEN
THERAPIEERFOLG
.
28
2.4 ZUSAMMENHANG
VON
IMMUNTHERAPIE
UND
INTESTINALER
MIKROBIOTAKONSTELLATION
.
30
2.5
FRAGESTELLUNG
DER
ARBEIT
.
31
3
MATERIAL
UND
METHODEN
.
33
3.1
STUDIENDESIGN
.
33
3.2
DATENERHEBUNG
UND
BEOBACHTUNGSZEITRAUM
.
33
3.3
DEMOGRAPHISCHE
DATEN
DER
PATIENTEN
.
35
3.4
THERAPIEREGIME
.
38
3.5
PROBENVERARBEITUNG
UND
MIKROBIOMANALYSE
.
39
3.6
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.40
4
ERGEBNISSE
.
42
4.1
THERAPIEERGEBNISSE
.
42
4.1.1
VERLAUF
DER
ICPI-THERAPIE.
42
4.1.2
THERAPIEAENDERUNG
UND
THERAPIEABBRUCH
DER
ICPI-THERAPIE
.
42
4.1.3
AUFGETRETENE
NEBENWIRKUNGEN
DER
ICPI-THERAPIE
.
43
4.1.4
ZUSAETZLICHE
MEDIKAMENTOESE
THERAPIE
IM
ZEITRAUM
DER
NACHBEOBACHTUNG
.
44
4.1.5
THERAPIEANSPRECHEN
AUF
DIE
ICPI-THERAPIE.
44
4.1.6
METASTASIERUNG
DER
MELANOMERKRANKUNG
ZU
THERAPIEBEGINN
UND
IM
VERLAUF
.
46
4.1.7
TODESFAELLE
IM
BEOBACHTUNGSZEITRAUM
.
46
5
4.1.8
STUDIENAUSSCHLUESSE
.
47
4.2
MIKROBIOMANALYSE
.
47
4.2.1
IDENTIFIZIERTE
TAXA
UND
DIVERSITAET
.
47
4.2.2
ZUSAMMENHAENGE
ZWISCHEN
DIVERSITAET
DER
MIKROBIOTA
UND
THERAPIEERFOLG
.
50
4.2.3
ZUSAMMENHAENGE
ZWISCHEN
DARMMIKROBIOTAKONSTELLATION
UND
THERAPIEERFOLG
.
55
4.2.4
ZUSAMMENHAENGE
ZWISCHEN
PROBENGEWINNUNG
UND
PROBENANALYSE
.
56
4.3
KORRELATION
VON
NEBENMERKMALEN
UND
THERAPIEANSPRECHEN
.
59
4.3.1
STUHLFORM
NACH
BRISTOL
STOOL
SCALE
.
59
4.3.2
ERHALTENE
ANTIBIOTISCHE
THERAPIE
.
59
4.3.3
AUFGETRETENE
NEBENWIRKUNGEN
.
60
4.3.4
ART
DER
ICPI-THERAPIE
.
61
5
DISKUSSION.
62
5.1
STUDIENAUFBAU
.
62
5.2
PATIENTENKOLLEKTIV
.
62
5.3
THERAPIEVERLAUF
.
63
5.4
THERAPIEASSOZIIERTE
NEBENWIRKUNGEN
.
63
5.5
THERAPIEERFOLG
.
64
5.6
PROBENASSERVIERUNG.
65
5.7
IDENTIFIZIERENDE
MIKROBIOMANALYSE
.
67
5.8
VERGLEICH
DER
ERMITTELTEN
DARMMIKROBIOTA
MIT
DER
LITERATUR
.
68
5.9
VERGLEICHENDE
MIKROBIOMANALYSE
.
69
5.10
NEBENKRITERIEN
.
69
5.11
BEANTWORTUNG
DER
FRAGESTELLUNG.
71
5.12
FORSCHUNGSRELEVANZ,
EMPFEHLUNGEN
UND
AUSBLICK
.
73
6
ZUSAMMENFASSUNG.
76
7
LITERATURVERZEICHNIS
.
79
8
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
.
96
9
ANHANG
.
98
10
LEBENSLAUF
.
109
6 |
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