Altersabhängige Expression von p53, MDM2, EGFR und MSH2 im Glioblastoma multiforme:
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Mikrofilm Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2004
|
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | Kiel, Univ., Diss., 2004 |
| Beschreibung: | VII, 68 Bl. Ill., graph. Darst. |
Internformat
MARC
| LEADER | 00000nam a2200000 c 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 001 | BV020869261 | ||
| 003 | DE-604 | ||
| 005 | 00000000000000.0 | ||
| 007 | he|bmb024bbcu | ||
| 008 | 051115s2004 gw ad|| bm||| 00||| ger d | ||
| 015 | |a 04,H09,2422 |2 dnb | ||
| 016 | 7 | |a 971789053 |2 DE-101 | |
| 035 | |a (OCoLC)255451385 | ||
| 035 | |a (DE-599)BVBBV020869261 | ||
| 040 | |a DE-604 |b ger |e rakddb | ||
| 041 | 0 | |a ger | |
| 044 | |a gw |c XA-DE | ||
| 049 | |a DE-19 |a DE-355 | ||
| 084 | |a 610 |2 sdnb | ||
| 100 | 1 | |a Witzel, Peter |d 1974- |e Verfasser |0 (DE-588)129210552 |4 aut | |
| 245 | 1 | 0 | |a Altersabhängige Expression von p53, MDM2, EGFR und MSH2 im Glioblastoma multiforme |c vorgelegt von Peter Witzel |
| 264 | 1 | |c 2004 | |
| 300 | |a VII, 68 Bl. |b Ill., graph. Darst. | ||
| 336 | |b txt |2 rdacontent | ||
| 337 | |b h |2 rdamedia | ||
| 338 | |b he |2 rdacarrier | ||
| 500 | |a Kiel, Univ., Diss., 2004 | ||
| 533 | |a Mikroform-Ausgabe |d [2004 ?] |e 1 Mikrofiche : 24x |n Mikrofiche-Ausg.: |n [Mikrofiche-Ausg.] |n Signatur des reproduzierten Kulturobjekts: DBL_x001C_2004 MF 567 |n Signatur des reproduzierten Kulturobjekts: DBF_x001C_2004 MF 551 |7 s2004 | ||
| 655 | 7 | |0 (DE-588)4113937-9 |a Hochschulschrift |2 gnd-content | |
| 776 | 0 | 8 | |i Reproduktion von |a Witzel, Peter, 1974- |t Altersabhängige Expression von p53, MDM2, EGFR und MSH2 im Glioblastoma multiforme |d 2004 |
| 856 | 4 | 2 | |m HBZ Datenaustausch |q application/pdf |u http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=014191028&sequence=000002&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA |3 Inhaltsverzeichnis |
| 999 | |a oai:aleph.bib-bvb.de:BVB01-014191028 | ||
Datensatz im Suchindex
| _version_ | 1804134594349367296 |
|---|---|
| adam_text | III
Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 1
1.1 Klinische Symptomatik, Diagnostik und Therapie 2
1.2 Entstehung von Glioblastomen 2
1.3 p53 4
1.4 Interaktion von MDM2 und p53 4
1.5 DNA-Mismatch Reparatur 5
1.6 EGFR 5
1.7 Ki-67 6
2. Material und Methoden 7
2.1 Patientenkollektiv 7
2.2 Klinische Parameter. 7
2.3 Immunhistochemie und Histochemie 9
2.3.1 Untersuchungsmaterial 9
2.3.2 Histochemie 10
2.3.2.1 Hämatoxylin-Eosin-Färbung 10
2.3.3 Immunhistochemische Färbungen 10
2.3.4 Auswertung 12
2.3.5 Kontrollen 12
2.4 Statistische Auswertung der Daten 13
3. Ergebnisse 14
3.1 Demographische Daten 14
3.2 Tumordaten 14
3.2.1 Tumorgröße und Metastasen 14
3.2.2 Lokalisation 75
3.2.3 Ausmaß der Erst-Operation 15
3.3 Klinische Parameter 15
3.3.1 Karnofsky-Performance Score 15
IV
3.3.2 Symptome und Diagnostik bei Aufnahme 16
3.3.3 Primäre oder sekundäre Tumorgenese 17
3.4 Adjuvante Therapie
3.4.1 Strahlentherapie
3.4.2 Chemotherapie
18
3.5 Immunhistochemie
3.5.1 Ergebnisse der Färbungen °
3.5.2 Immunhistochemie bezogen auf die Altersgruppen 19
3.5.3 Tumorvolumen in Abhängigkeit von der Immunhistochemie 21
3.6 Überleben im Patientenkollektiv 2J
3.6.1 Klinische Parameter 2
3.6.2 Korrelation zur Proteinexpression 22
3.6.3 Progressionsfreie Überlebenszeit 23
3.7 Multivariate-Analyse 23
4. Diskussion 25
4.1 Zellzykluskontrolle und Tumorentstehung
4.2 Klinische und Demographische Ergebnisse 26
4.2.1 Alters- und Geschlechterverteilung 2^
4.2.2 Metastasen 26
4.2.3 Tumorgröße 26
4.2.4 Lokalisation des Tumors 27
4.2.5 Symptome und Diagnostik bei Präsentation 27
4.2.6 Adjuvante Therapie 27
4.3 Immunhistochemische Ergebnisse 28
4.3.1 p53, MDM2, EGFR 28
4.3.2 MSH2 29
4.4 Überleben im Patientenkollektiv 30
4.4.1 Klinische Parameter 30
4.4.2 Immunhistochemie 32
5. Zusammenfassung 34
V
6. Literaturverzeichnis 36
7. Anhang 53
7.1 Materialien 53
7.2 Geräte 53
7.3 Tabellen 54
8. Danksagung 66
VI
Abbildungsverzeichnis
Abbildung 1 Genetische Unterschiede des Primären und Sekundären GBM (aus
Kleihues et al.) 3
Abbildung 2: Immunhistochemische Färbung mit Anti-p53 (DO-1) 50x Vergrösserung,
Nukleare Anfärbung 18
Abbildung 3: Immunhistochemische Färbung mit Anti-MDM2 (IF-2) 50x Vergrösserung,
Nukleare Anfärbung 18
Abbildung 4: Immunhistochemische Färbung mit Anti-MSH2 (Ab-1) 50x Vergrösserung,
Nukleare Anfärbung 19
Abbildung 5: Immunhistochemische Färbung mit Anti-EGFR (H11) 50x Vergrösserung,
Anfärbung der Zellmembranen 19
Abbildung 6: Prozent p53 Mediän positiver Präparate in Abhängigkeit von der Gruppe 20
Abbildung 7: Prozent MDM2 5% positiver Präparate in Abhängigkeit von der Gruppe... 20
Abbildung 8: Prozent MSH2 5% positiver Präparate in Abhängigkeit von der Gruppe... 20
Abbildung 9: Prozent EGFR positiver Präparate in Abhängigkeit von der Gruppe 20
Abbildung 10: Tumorvolumen in cm3 bei MSH2 negativer und positiver
Immunhistochemie 21
Abbildung 11 Zellzyklus und Angriffspunkt von p53 modifiziert nach Purves 25
Abbildung 12 Überleben der Patienten in den Altersgruppen 57
Abbildung 13 Überleben der Patienten nach präoperativem KPS 58
Abbildung 14 Überleben nach OP-Ausmaß 58
Abbildung 15 Überleben der Patienten nach p53 5% 58
Abbildung 16 Überleben der Patienten nach p53 Mediän 59
Abbildung 17 Überleben der Patienten nach MDM2 5% 59
Abbildung 18 Überleben der Patienten nach MDM2 Mediän 59
Abbildung 19 Überleben der Patienten nach MSH2 5% 60
Abbildung 20 Überleben der Patienten nach MSH2 Mediän 60
Abbildung 21 Überleben der Patienten nach EGFR 60
Abbildung 22 Überleben der Patienten nach Ki-67 61
Abbildung 23 Progressionsfreie Überlebenszeit der Patienten in den Altersgruppen 62
Abbildung 24 Progressionsfreie Überlebenszeit nach präoperativem KPS 62
Abbildung 25 Progressionsfreie Überlebenszeit nach OP-Ausmaß 62
Abbildung 26 Progressionsfreie Überlebenszeit der Patienten nach p53 5% 63
Abbildung 27 Progressionsfreie Überlebenszeit der Patienten nach p53 Mediän 63
Abbildung 28 Progressionsfreie Überlebenszeit der Patienten nach MDM2 5% 63
Abbildung 29 Progressionsfreie Überlebenszeit der Patienten nach MDM2 Mediän 64
Abbildung 30 Progressionsfreie Überlebenszeit der Patienten nach MSH2 5% 64
Abbildung 31 Progressionsfreie Überlebenszeit der Patienten nach MSH2 Mediän 64
Abbildung 32 Progressionsfreie Überlebenszeit der Patienten nach EGFR 65
Abbildung 33 Progressionsfreie Überlebenszeit der Patienten nach Ki-67 65
|
| adam_txt |
III
Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 1
1.1 Klinische Symptomatik, Diagnostik und Therapie 2
1.2 Entstehung von Glioblastomen 2
1.3 p53 4
1.4 Interaktion von MDM2 und p53 4
1.5 DNA-Mismatch Reparatur 5
1.6 EGFR 5
1.7 Ki-67 6
2. Material und Methoden 7
2.1 Patientenkollektiv 7
2.2 Klinische Parameter. 7
2.3 Immunhistochemie und Histochemie 9
2.3.1 Untersuchungsmaterial 9
2.3.2 Histochemie 10
2.3.2.1 Hämatoxylin-Eosin-Färbung 10
2.3.3 Immunhistochemische Färbungen 10
2.3.4 Auswertung 12
2.3.5 Kontrollen 12
2.4 Statistische Auswertung der Daten 13
3. Ergebnisse 14
3.1 Demographische Daten 14
3.2 Tumordaten 14
3.2.1 Tumorgröße und Metastasen 14
3.2.2 Lokalisation 75
3.2.3 Ausmaß der Erst-Operation 15
3.3 Klinische Parameter 15
3.3.1 Karnofsky-Performance Score 15
IV
3.3.2 Symptome und Diagnostik bei Aufnahme 16
3.3.3 Primäre oder sekundäre Tumorgenese 17
3.4 Adjuvante Therapie
3.4.1 Strahlentherapie
3.4.2 Chemotherapie
18
3.5 Immunhistochemie '"
3.5.1 Ergebnisse der Färbungen '°
3.5.2 Immunhistochemie bezogen auf die Altersgruppen 19
3.5.3 Tumorvolumen in Abhängigkeit von der Immunhistochemie 21
3.6 Überleben im Patientenkollektiv 2J
3.6.1 Klinische Parameter 2
3.6.2 Korrelation zur Proteinexpression 22
3.6.3 Progressionsfreie Überlebenszeit 23
3.7 Multivariate-Analyse 23
4. Diskussion 25
4.1 Zellzykluskontrolle und Tumorentstehung "
4.2 Klinische und Demographische Ergebnisse 26
4.2.1 Alters- und Geschlechterverteilung 2^
4.2.2 Metastasen 26
4.2.3 Tumorgröße 26
4.2.4 Lokalisation des Tumors 27
4.2.5 Symptome und Diagnostik bei Präsentation 27
4.2.6 Adjuvante Therapie 27
4.3 Immunhistochemische Ergebnisse 28
4.3.1 p53, MDM2, EGFR 28
4.3.2 MSH2 29
4.4 Überleben im Patientenkollektiv 30
4.4.1 Klinische Parameter 30
4.4.2 Immunhistochemie 32
5. Zusammenfassung 34
V
6. Literaturverzeichnis 36
7. Anhang 53
7.1 Materialien 53
7.2 Geräte 53
7.3 Tabellen 54
8. Danksagung 66
VI
Abbildungsverzeichnis
Abbildung 1 Genetische Unterschiede des Primären und Sekundären GBM (aus
Kleihues et al.) 3
Abbildung 2: Immunhistochemische Färbung mit Anti-p53 (DO-1) 50x Vergrösserung,
Nukleare Anfärbung 18
Abbildung 3: Immunhistochemische Färbung mit Anti-MDM2 (IF-2) 50x Vergrösserung,
Nukleare Anfärbung 18
Abbildung 4: Immunhistochemische Färbung mit Anti-MSH2 (Ab-1) 50x Vergrösserung,
Nukleare Anfärbung 19
Abbildung 5: Immunhistochemische Färbung mit Anti-EGFR (H11) 50x Vergrösserung,
Anfärbung der Zellmembranen 19
Abbildung 6: Prozent p53 Mediän positiver Präparate in Abhängigkeit von der Gruppe 20
Abbildung 7: Prozent MDM2 5% positiver Präparate in Abhängigkeit von der Gruppe. 20
Abbildung 8: Prozent MSH2 5% positiver Präparate in Abhängigkeit von der Gruppe. 20
Abbildung 9: Prozent EGFR positiver Präparate in Abhängigkeit von der Gruppe 20
Abbildung 10: Tumorvolumen in cm3 bei MSH2 negativer und positiver
Immunhistochemie 21
Abbildung 11 Zellzyklus und Angriffspunkt von p53 modifiziert nach Purves 25
Abbildung 12 Überleben der Patienten in den Altersgruppen 57
Abbildung 13 Überleben der Patienten nach präoperativem KPS 58
Abbildung 14 Überleben nach OP-Ausmaß 58
Abbildung 15 Überleben der Patienten nach p53 5% 58
Abbildung 16 Überleben der Patienten nach p53 Mediän 59
Abbildung 17 Überleben der Patienten nach MDM2 5% 59
Abbildung 18 Überleben der Patienten nach MDM2 Mediän 59
Abbildung 19 Überleben der Patienten nach MSH2 5% 60
Abbildung 20 Überleben der Patienten nach MSH2 Mediän 60
Abbildung 21 Überleben der Patienten nach EGFR 60
Abbildung 22 Überleben der Patienten nach Ki-67 61
Abbildung 23 Progressionsfreie Überlebenszeit der Patienten in den Altersgruppen 62
Abbildung 24 Progressionsfreie Überlebenszeit nach präoperativem KPS 62
Abbildung 25 Progressionsfreie Überlebenszeit nach OP-Ausmaß 62
Abbildung 26 Progressionsfreie Überlebenszeit der Patienten nach p53 5% 63
Abbildung 27 Progressionsfreie Überlebenszeit der Patienten nach p53 Mediän 63
Abbildung 28 Progressionsfreie Überlebenszeit der Patienten nach MDM2 5% 63
Abbildung 29 Progressionsfreie Überlebenszeit der Patienten nach MDM2 Mediän 64
Abbildung 30 Progressionsfreie Überlebenszeit der Patienten nach MSH2 5% 64
Abbildung 31 Progressionsfreie Überlebenszeit der Patienten nach MSH2 Mediän 64
Abbildung 32 Progressionsfreie Überlebenszeit der Patienten nach EGFR 65
Abbildung 33 Progressionsfreie Überlebenszeit der Patienten nach Ki-67 65 |
| any_adam_object | 1 |
| any_adam_object_boolean | 1 |
| author | Witzel, Peter 1974- |
| author_GND | (DE-588)129210552 |
| author_facet | Witzel, Peter 1974- |
| author_role | aut |
| author_sort | Witzel, Peter 1974- |
| author_variant | p w pw |
| building | Verbundindex |
| bvnumber | BV020869261 |
| ctrlnum | (OCoLC)255451385 (DE-599)BVBBV020869261 |
| discipline | Medizin |
| discipline_str_mv | Medizin |
| format | Microfilm Book |
| fullrecord | <?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?><collection xmlns="http://www.loc.gov/MARC21/slim"><record><leader>01607nam a2200349 c 4500</leader><controlfield tag="001">BV020869261</controlfield><controlfield tag="003">DE-604</controlfield><controlfield tag="005">00000000000000.0</controlfield><controlfield tag="007">he|bmb024bbcu</controlfield><controlfield tag="008">051115s2004 gw ad|| bm||| 00||| ger d</controlfield><datafield tag="015" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">04,H09,2422</subfield><subfield code="2">dnb</subfield></datafield><datafield tag="016" ind1="7" ind2=" "><subfield code="a">971789053</subfield><subfield code="2">DE-101</subfield></datafield><datafield tag="035" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">(OCoLC)255451385</subfield></datafield><datafield tag="035" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">(DE-599)BVBBV020869261</subfield></datafield><datafield tag="040" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">DE-604</subfield><subfield code="b">ger</subfield><subfield code="e">rakddb</subfield></datafield><datafield tag="041" ind1="0" ind2=" "><subfield code="a">ger</subfield></datafield><datafield tag="044" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">gw</subfield><subfield code="c">XA-DE</subfield></datafield><datafield tag="049" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">DE-19</subfield><subfield code="a">DE-355</subfield></datafield><datafield tag="084" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">610</subfield><subfield code="2">sdnb</subfield></datafield><datafield tag="100" ind1="1" ind2=" "><subfield code="a">Witzel, Peter</subfield><subfield code="d">1974-</subfield><subfield code="e">Verfasser</subfield><subfield code="0">(DE-588)129210552</subfield><subfield code="4">aut</subfield></datafield><datafield tag="245" ind1="1" ind2="0"><subfield code="a">Altersabhängige Expression von p53, MDM2, EGFR und MSH2 im Glioblastoma multiforme</subfield><subfield code="c">vorgelegt von Peter Witzel</subfield></datafield><datafield tag="264" ind1=" " ind2="1"><subfield code="c">2004</subfield></datafield><datafield tag="300" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">VII, 68 Bl.</subfield><subfield code="b">Ill., graph. Darst.</subfield></datafield><datafield tag="336" ind1=" " ind2=" "><subfield code="b">txt</subfield><subfield code="2">rdacontent</subfield></datafield><datafield tag="337" ind1=" " ind2=" "><subfield code="b">h</subfield><subfield code="2">rdamedia</subfield></datafield><datafield tag="338" ind1=" " ind2=" "><subfield code="b">he</subfield><subfield code="2">rdacarrier</subfield></datafield><datafield tag="500" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">Kiel, Univ., Diss., 2004</subfield></datafield><datafield tag="533" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">Mikroform-Ausgabe</subfield><subfield code="d">[2004 ?]</subfield><subfield code="e">1 Mikrofiche : 24x</subfield><subfield code="n">Mikrofiche-Ausg.:</subfield><subfield code="n">[Mikrofiche-Ausg.]</subfield><subfield code="n">Signatur des reproduzierten Kulturobjekts: DBL_x001C_2004 MF 567</subfield><subfield code="n">Signatur des reproduzierten Kulturobjekts: DBF_x001C_2004 MF 551</subfield><subfield code="7">s2004</subfield></datafield><datafield tag="655" ind1=" " ind2="7"><subfield code="0">(DE-588)4113937-9</subfield><subfield code="a">Hochschulschrift</subfield><subfield code="2">gnd-content</subfield></datafield><datafield tag="776" ind1="0" ind2="8"><subfield code="i">Reproduktion von</subfield><subfield code="a">Witzel, Peter, 1974-</subfield><subfield code="t">Altersabhängige Expression von p53, MDM2, EGFR und MSH2 im Glioblastoma multiforme</subfield><subfield code="d">2004</subfield></datafield><datafield tag="856" ind1="4" ind2="2"><subfield code="m">HBZ Datenaustausch</subfield><subfield code="q">application/pdf</subfield><subfield code="u">http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=014191028&sequence=000002&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA</subfield><subfield code="3">Inhaltsverzeichnis</subfield></datafield><datafield tag="999" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">oai:aleph.bib-bvb.de:BVB01-014191028</subfield></datafield></record></collection> |
| genre | (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content |
| genre_facet | Hochschulschrift |
| id | DE-604.BV020869261 |
| illustrated | Illustrated |
| index_date | 2024-07-02T13:25:34Z |
| indexdate | 2024-07-09T20:27:05Z |
| institution | BVB |
| language | German |
| oai_aleph_id | oai:aleph.bib-bvb.de:BVB01-014191028 |
| oclc_num | 255451385 |
| open_access_boolean | |
| owner | DE-19 DE-BY-UBM DE-355 DE-BY-UBR |
| owner_facet | DE-19 DE-BY-UBM DE-355 DE-BY-UBR |
| physical | VII, 68 Bl. Ill., graph. Darst. |
| publishDate | 2004 |
| publishDateSearch | 2004 |
| publishDateSort | 2004 |
| record_format | marc |
| spelling | Witzel, Peter 1974- Verfasser (DE-588)129210552 aut Altersabhängige Expression von p53, MDM2, EGFR und MSH2 im Glioblastoma multiforme vorgelegt von Peter Witzel 2004 VII, 68 Bl. Ill., graph. Darst. txt rdacontent h rdamedia he rdacarrier Kiel, Univ., Diss., 2004 Mikroform-Ausgabe [2004 ?] 1 Mikrofiche : 24x Mikrofiche-Ausg.: [Mikrofiche-Ausg.] Signatur des reproduzierten Kulturobjekts: DBL_x001C_2004 MF 567 Signatur des reproduzierten Kulturobjekts: DBF_x001C_2004 MF 551 s2004 (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content Reproduktion von Witzel, Peter, 1974- Altersabhängige Expression von p53, MDM2, EGFR und MSH2 im Glioblastoma multiforme 2004 HBZ Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=014191028&sequence=000002&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
| spellingShingle | Witzel, Peter 1974- Altersabhängige Expression von p53, MDM2, EGFR und MSH2 im Glioblastoma multiforme |
| subject_GND | (DE-588)4113937-9 |
| title | Altersabhängige Expression von p53, MDM2, EGFR und MSH2 im Glioblastoma multiforme |
| title_auth | Altersabhängige Expression von p53, MDM2, EGFR und MSH2 im Glioblastoma multiforme |
| title_exact_search | Altersabhängige Expression von p53, MDM2, EGFR und MSH2 im Glioblastoma multiforme |
| title_exact_search_txtP | Altersabhängige Expression von p53, MDM2, EGFR und MSH2 im Glioblastoma multiforme |
| title_full | Altersabhängige Expression von p53, MDM2, EGFR und MSH2 im Glioblastoma multiforme vorgelegt von Peter Witzel |
| title_fullStr | Altersabhängige Expression von p53, MDM2, EGFR und MSH2 im Glioblastoma multiforme vorgelegt von Peter Witzel |
| title_full_unstemmed | Altersabhängige Expression von p53, MDM2, EGFR und MSH2 im Glioblastoma multiforme vorgelegt von Peter Witzel |
| title_short | Altersabhängige Expression von p53, MDM2, EGFR und MSH2 im Glioblastoma multiforme |
| title_sort | altersabhangige expression von p53 mdm2 egfr und msh2 im glioblastoma multiforme |
| topic_facet | Hochschulschrift |
| url | http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=014191028&sequence=000002&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA |
| work_keys_str_mv | AT witzelpeter altersabhangigeexpressionvonp53mdm2egfrundmsh2imglioblastomamultiforme |