Einfluss einer erhöhten Aktivität des monomeren G-Proteins Ras auf den morphologischen Phänotyp neokortikaler Pyramidenzellen: Untersuchungen an einem transgenen Tiermodell
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2007
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|---|---|
| adam_text | Inhalt
1. Einleitung l
1.1 Entwicklung kortikaler Neuronen 1
1.1.1 Herausbildung der Pyramidenzellmorphe während der Entwicklung 1
1.2 Bedeutung der Neurotrophine im Nervensystem 2
1.3 Bindung der Neurotrophine und intrazelluläre Signaltransduktion 3
1.3.1 Das monomere G-Proteins Ras in der Signaltransduktion und seine Bedeutung 4
1.3.2 Die MAPK - Kaskade 6
1.3.3 Das synRas - Mausmodel und seine Ras-abhängigen Veränderungen 8
1.4 Aufgabenstellung der Arbeit 10
2. Material und Methoden 11
2.1 Material 11
2.1.1 B iologisches Material 11
2.1.2 Geräte und andere Materialien 12
2.2 Methoden 13
2.2.1 Perfiisionsfixierung und Präparation des Hirngewebes 13
2.2.2 Iontophoretische Injektion und Zelldarstellung 14
2.2.3 Digitale Erfassung der dreidimensionalen Struktur markierter Neurone 15
2.2.4 Morphometrische Methoden der Datenerfassung 16
2.2.5 Terminologie der Morphe der Pyramidenzelle 17
2.2.6 Analyse des Dendritensystems 19
2.2.7 Dimensionen der Perikarien und des proximalen Apikaldendritensegmentes 19
2.2.8 Vergleich topologischer Prinzipien hinsichtlich verschiedener morphologischer Typen 21
2.2.9 Klassifizierung der Zellen 21
2.2.10 Statistische Methoden 24
3. Ergebnisse 25
3.1 Perikaryon 25
3.2 Struktur der Basaldendriten 28
3.2.1 Charakterisierung der Dendritenstruktur durch Formparameter 28
3.2.2 Segmentlängen 29
3.2.3 Anzahl der Segmente 32
3.2.4 Durchmesser der Segmente 35
3.3 Apikaler Dendritenstamm 37
3.4 Korrelationen 42
4. Diskussion 44
4.1 Diskussion der Methode und der Erfassung der Parameter 44
4.2 Diskussion der Ergebnisse 46
4.2.1 Morphologische Effekte der erhöhten Ras-Aktivität bei synRas-Mäusen 46
4.2.2 Diskussion zellphysiologischer Mechanismen, die die Pyramidenzellmorphe bei synRas-Mäusen
beeinflussen 50
5. Zusammenfassung der Arbeit 53
6. Literaturverzeichnis 56
|
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Inhalt
1. Einleitung l
1.1 Entwicklung kortikaler Neuronen 1
1.1.1 Herausbildung der Pyramidenzellmorphe während der Entwicklung 1
1.2 Bedeutung der Neurotrophine im Nervensystem 2
1.3 Bindung der Neurotrophine und intrazelluläre Signaltransduktion 3
1.3.1 Das monomere G-Proteins Ras in der Signaltransduktion und seine Bedeutung 4
1.3.2 Die MAPK - Kaskade 6
1.3.3 Das synRas - Mausmodel und seine Ras-abhängigen Veränderungen 8
1.4 Aufgabenstellung der Arbeit 10
2. Material und Methoden 11
2.1 Material 11
2.1.1 B iologisches Material 11
2.1.2 Geräte und andere Materialien 12
2.2 Methoden 13
2.2.1 Perfiisionsfixierung und Präparation des Hirngewebes 13
2.2.2 Iontophoretische Injektion und Zelldarstellung 14
2.2.3 Digitale Erfassung der dreidimensionalen Struktur markierter Neurone 15
2.2.4 Morphometrische Methoden der Datenerfassung 16
2.2.5 Terminologie der Morphe der Pyramidenzelle 17
2.2.6 Analyse des Dendritensystems 19
2.2.7 Dimensionen der Perikarien und des proximalen Apikaldendritensegmentes 19
2.2.8 Vergleich topologischer Prinzipien hinsichtlich verschiedener morphologischer Typen 21
2.2.9 Klassifizierung der Zellen 21
2.2.10 Statistische Methoden 24
3. Ergebnisse 25
3.1 Perikaryon 25
3.2 Struktur der Basaldendriten 28
3.2.1 Charakterisierung der Dendritenstruktur durch Formparameter 28
3.2.2 Segmentlängen 29
3.2.3 Anzahl der Segmente 32
3.2.4 Durchmesser der Segmente 35
3.3 Apikaler Dendritenstamm 37
3.4 Korrelationen 42
4. Diskussion 44
4.1 Diskussion der Methode und der Erfassung der Parameter 44
4.2 Diskussion der Ergebnisse 46
4.2.1 Morphologische Effekte der erhöhten Ras-Aktivität bei synRas-Mäusen 46
4.2.2 Diskussion zellphysiologischer Mechanismen, die die Pyramidenzellmorphe bei synRas-Mäusen
beeinflussen 50
5. Zusammenfassung der Arbeit 53
6. Literaturverzeichnis 56 |
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