Hochdosierte Immuntherapie mit Interferon-alpha und Interleukin-2 bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom und malignem Melanom: klinische und immunologische Effekte
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
1
1.1.
MALIGNES
MELANOM
UND
NIERENZELLKARZINOM
2
1.1.1.
MALIGNES
MELANOM
2
1.1.2.
NIERENZELLKARZINOM
10
1.2.
PHYSIOLOGISCHE
WIRKUNGEN
DER
INTERFERONE
UND
IL-2
17
1.2.1.
INTERFERONE
17
1.2.1.1.
STRUKTUR
UND
EINTEILUNG
DER
INTERFERONE
17
1.2.1.2.
WIRKPRINZIPIEN
DER
INTERFERONE
18
1.2.2.
INTERLEUKIN
2
19
1.2.2.1.
STRUKTUR
DES
INTERLEUKINS
19
1.2.2.2.
WIRKPRINZIPIEN
VON
INTERLEUKIN
2
20
1.3.
WEITERE
BEHANDLUNGSSTRATEGIEN
BEI
MALIGNEM
MELANOM
UND
NIERENZELLKARZINOM
23
1.3.1.
CHIRURGISCHE
THERAPIE
23
1.3.2.
RADIOTHERAPIE
23
1.3.3.
CHEMOTHERAPIE
24
1.3.4.
KOMBINIERTE
CHEMOTHERAPIE
24
1.3.5.
IMMUNTHERAPIE
25
1.3.5.1.
UNSPEZIFISCHE
IMMUNSTIMULATION
25
1.3.5.2.
SPEZIFISCHE
IMMUNSTIMULATION
25
1.3.6.
CYTOKINTHERAPIE
26
1.3.6.1.
MONOTHERAPIE
MIT
ALPHA-LNTERFERON
26
1.3.6.2.
MONOTHERAPIE
MIT
BETA
UND
GAMMA
INTERFERON
26
1.3.6.3.
KOMBINIERTE
THERAPIE
MIT
ALPHA-IFN
UND
CHEMOTHERAPIE
27
1.3.6.4.
KOMBINATION
VON
ALPHA-IFN
MIT
ANDEREN
CYTOKINEN
28
1.3.6.5.
IL
-
2
UND
LAK
ODER
TIL
29
1.4.
ZIEL
DER
STUDIEN
30
2.
PATIENTEN,
THERAPIESCHEMA
UND
METHODEN
31
2.1.
PATIENTEN
UND
THERAPIESCHEMA
31
2.1.1.
KRITERIEN
DER
PATIENTENAUSWAHL
31
2.1.2.
THERAPIESCHEMA
32
2.1.3.
PATIENTEN
MIT
NIERENZELLKARZINOM
33
2.1.3.1.
VORTHERAPIEN
BEI
PATIENTEN
MIT
NCC
35
2.1.4.
PATIENTEN
MIT
MALIGNEM
MELANOM
36
2.1.4.1.
VORTHERAPIEN
BEI
PATIENTEN
MIT
MM
38
2.1.6.
KURZUEBERSICHT
UEBER
DIE
PATIENTENDATEN
39
2.2.
METHODEN
43
2.2.1.
REMISSIONSKRITERIEN
43
2.2.2.
BESTIMMUNG
VON
LYMPHOZYTENSUBPOPULATIONEN
UNTER
IMMUNSTIMULATION
44
2.2.3
SCHAETZUNG
DER
UEBERLEBENSWAHRSCHEINLICHKEIT
NACH
KAPLAN
UND
MEIER
45
3.
ERGEBNISSE
46
3.1.
REMISSIONSRATEN
UND
UEBERLEBENSWAHRSCHEINLICHKEITEN
46
3.1.1.
REMISSIONSRATEN
BEI
PATIENTEN
MIT
NIERENZELLKARZINOM
46
3.1.2.
UEBERLEBENSZEITEN
BEI
PATIENTEN
MIT
NIERENZELLKARZINOM
48
3.2.
REMISSIONSRATEN
UND
UEBERLEBENSWAHRSCHEINLICHKEITEN
50
3.2.1.
REMISSIONSRATEN
BEI
PATIENTEN
MIT
MALIGNEM
MELANOM
50
3.2.2.
UEBERLEBENSZEIT
BEI
PATIENTEN
MIT
MALIGNEM
MELANOM
51
3.3.
AUSWERTUNG
DER
NEBENWIRKUNGEN
53
3.4.
IMMUNOLOGISCHE
ERGEBNISSE
57
3.4.1.
VERAENDERUNG
DER
LYMPHOZYTENZAHLEN
UND
IHRER
SUBPOPULATIONEN
57
3.5.
VERGLEICH
DER
STUDIENDATEN
MIT
DATEN
EINER
NIEDRIGDOSIERTEN
IMMUNTHERAPIE
62
3.5.1.
PATIENTEN
MIT
NIERENZELLKARZINOM
63
3.5.2.
PATIENTEN
MIT MALIGNEM
MELANOM
64
3.6.
VERGLEICH
DER
NEBENWIRKUNGEN
65
-
3.6.1.
PATIENTEN
MIT
NIERENZELLKARZINOM
65
3.6.2.
PATIENTEN
MIT
MALIGNEM
MELANOM
66
3.7.
GEGENUEBERSTELLUNG
DER
VERAENDERUNGEN
DER
LYMPHOZYTENZAHLEN
67
4.
DISKUSSION
68
4.1.
REMISSIONSRATEN
69
4.2.
NEBENWIRKUNGEN
71
4.3.
VERLAEUFE
DER
LYMPHOZYTEN
UND
IHRER
SUBPOPULATIONEN
72
4.4.
ZUSAMMENFASSENDE
DISKUSSION
74
5.
ZUSAMMENFASSUNG
77
LITERATURANGABEN
79 |
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