Evaluation der Bedeutung der mTOR- und 4E-BP1- Expression mittels quantitativer PCR vor dem Hintergrund einer potenziellen diagnostischen, prognostischen und therapeutischen Bedeutung beim Prostatakarzinom:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
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2014
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| Beschreibung: | VIII, 119 S. Ill., graph. Darst. 21 cm |
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| adam_text | AUS DER UNIVERSITAETSKLINIK FUER UROLOGIE TUEBINGEN
AERZTLICHER DIREKTOR: PROFESSOR DR. A. STENZL
EVALUATION DER BEDEUTUNG DER MTOR- UND 4E-BP1-
EXPRESSION MITTELS QUANTITATIVER PCR VOR DEM HINTERGRUND
EINER POTENZIELLEN DIAGNOSTISCHEN, PROGNOSTISCHEN UND
THERAPEUTISCHEN BEDEUTUNG BEIM PROSTATAKARZINOM
INAUGURAL-DISSERTATION ZUR ERLANGUNG DES DOKTORGRADES DER MEDIZIN
DER MEDIZINISCHEN FAKULTAET
DER EBERHARD KARLS UNIVERSITAET
ZU TUEBINGEN
VORGELEGT VON
JAN-OLE EIKE WERNER
AUS
STUTTGART
2014
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INHALTSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG 1
1.1. DAS PROSTATAKARZINOM 1
1.1.1. DEFINITION UND EPIDEMIOLOGIE 1
1.1.2. AETIOLOGIE UND RISIKOFAKTOREN 1
1.1.3. KLASSIFIKATION 3
1.1.3.1. TNM-KLASSIFIKATION 3
1.1.4. KLINIK 5
1.1.5. DIAGNOSTIK 5
1.1.5.1. DIGITAL-REKTALE UNTERSUCHUNG (DRU) 5
1.1.5.2. TRANSREKTALER ULTRASCHALL (TRUS) 5
1.1.5.3. PROSTATASPEZIFISCHES ANTIGEN (PSA) 6
1.1.5.4. STANZBIOPSIE 7
1.1.5.5. KLASSIFIKATION NACH GLEASON 7
1.1.6. THERAPIE 8
1.1.6.1. LOKAL BEGRENZTES
PROSTATAKARZINOM (STADIUM T1 -2, NO, MO)
9
1.1.6.2. FORTGESCHRITTENE PROSTATAKARZINOME 10
1.1.7. PROGNOSE 12
1.1.7.1. PUNKTEVERFAHREN UND ERSTELLUNG
EINES NOMOGRAMMS 13
1.1.8. NACHSORGE 14
1.1.9. AKTUELLE LIMITATIONEN BEIM PROSTATAKARZINOM UND ANSATZPUNKTE
DER
VORLIEGENDEN ARBEIT 15
1.1.9.1. LIMITATIONEN INNERHALB DER
DIAGNOSTIK 15
L. L .9.2. LIMITATIONEN INNERHALB DER
PROGNOSTIK 15
1.1.9.3. LIMITATIONEN INNERHALB DER
THERAPIE 16
1.2. DER PI3K/AKT/MTOR-PATHWAY UND SEINE AKTUELLE KLINISCHE
BEDEUTUNG 16
1.2.1. DER SIGNALWEG UND
SEINE REGULIERUNG 16
1.2.2. MAMMALIAN TARGET OF RAPAMYCIN (MTOR) 19
1.2.2.1. MTOR UND MAMMAKARZINOM 19
I
1.2.2.2. MTOR UND THERAPIE
DES NIERENZELLKARZINOMS 20
1.2.2.3. MTOR UND DAS
PROSTATAKARZINOM 20
1.2.3. TSC-22 BEIM PROSTATAKARZINOM 21
1.2.4. POTENZIELLE ANSATZMOEGLICHKEITEN DER MRNA-EXPRESSIONSMESSUNG
22
1.2.4.1. MRNA-EXPRESSIONSMESSUNG AM ANSATZPUNKT MTOR 22
1.2.4.2. MRNA-EXPRESSIONSMESSUNG AM ANSATZPUNKT 4E-BP1 22
1.2.4.3. MRNA-EXPRESSIONSMESSUNG DER BETRACHTETEN
PARAMETER
MITTELS QUANTITATIVER PCR 23
2. FRAGESTELLUNG 24
3. MATERIAL UND
METHODEN 25
3.1. REKRUTIERUNG DER PATIENTEN 25
3.1.1.1. EINSCHLUSSKRITERIEN 25
3.1.1.2. AUSSCHLUSSKRITERIEN 26
3.2. MATERIAL UND METHODEN DER GEWEBEGEWINNUNG UND -AUFBEREITUNG
26
3.2.1. VERWENDETE GERAETE 26
3.2.2. VERWENDETE CHEMIKALIEN UND
SUBSTANZEN 27
3.2.3. VERWENDETE KITS 27
3.2.4. SONSTIGE VERWENDETE
MATERIALIEN 28
3.2.5. GEWEBEGEWINNUNG 28
3.2.6. PARAFFIN-BLOCK 29
3.2.7. FERTIGUNG DER SCHNITTPRAEPARATE 29
3.2.8. HAEMATOXILIN-EOSIN (H.E.) FAERBUNG 30
3.2.9. RNA-ISOLIERUNG AUS FRISCHGEWEBE 32
3.2.10. UMSCHREIBEN IN CDNA 35
3.2.11. QUANTITATIVE POLYMERASE-KETTENREAKTION (QPCR) 37
3.2.11.1. FUNKTIONSPRINZIP DER PCR / QPCR 37
3.2.11.2. DIE VERWENDUNG VON
HPRT 1 ALS
HOUSEKEEPING-GEN 39
3.2.11.3. DURCHFUEHRUNG DER QPCR 40
II
3.3. DOKUMENTATION DER ERHOBENEN
DATEN 43
3.4. STATISTISCHE ANALYSE 44
3.5. DATENSCHUTZ 46
3.6. ETHIK 46
4. ERGEBNISSE 47
4.1. PATIENTENKOLLEKTIV 47
4.1.1. GRUPPENEINTEILUNG NACH TUMORSTADIUM UND
LOKAIISATION 47
4.1.2. ALTERSVERTEILUNG 49
4.1.3. VERTEILUNG PATHOLOGISCHER PARAMETER
BEIM PROSTATAKARZINOM 50
4.1.3.1. GLEASON-SCORE 50
4.1.3.2. T-STADIEN 50
4.1.3.3. LYMPHONODALER STATUS 50
4.2. ERGEBNISSE DER APPARATIVEN AUSWERTUNGEN 50
4.2.1. VERTEILUNG VON MTOR-MRNA UND
4E-BP1
-MRNA IM KOLLEKTIV.... 50
4.2.2. EXPRESSION VON MTOR-MRNA UND 4E-BP1-MRNA IN BENIGNEM,
TUMORANGRENZENDEN BENIGNEM UND
TUMORGEWEBE 51
4.2.3. ABHAENGIGKEIT DER EXPRESSION VON MTOR-MRNA UND 4E-BP1-
MRNA VOM TUMORDIFFERENZIERUNGSGRAD 55
4.2.4. LOKALISATIONSABHAENGIGKEIT DER EXPRESSION VON MTOR-MRNA UND
4E-BP1-MRNA IN BENIGNEM
PROSTATAGEWEBE 69
4.2.5. ABHAENGIGKEIT DER EXPRESSION VON MTOR-MRNA UND 4E-BP1-
MRNA VOM GLEASON-SCORE 71
4.2.6. ABHAENGIGKEIT DER EXPRESSION VON MTOR-MRNA UND 4E-BP1-
MRNA VOM T-STADIUM 74
4.2.7. ABHAENGIGKEIT DER EXPRESSION VON MTOR-MRNA UND 4E-BP1-
MRNA VOM PSA-WERT 79
4.2.8. VERHAELTNIS DER EXPRESSION VON
MTOR-MRNA ZUR 4E-BP1
-MRNA 80
4.2.9. VERTEILUNG VON HPRT1
IM GESAMTKOLLEKTIV 81
5. DISKUSSION 84
III
5.1. EXPRESSION VON MTOR BEIM PROSTATAKARZINOM 85
5.2. EXPRESSION VON 4E-BP1 BEIM PROSTATAKARZINOM 89
5.3. EXPRESSION VON MTOR IM VERGLEICH ZU KLINISCHEN UND
HISTOPATHOLOGISCHEN DATEN 90
5.3.1. MTOR-EXPRESSION UND
INDIVIDUELLER GLEASON-SCORE 90
5.3.2. MTOR-EXPRESSION UND
PRAEOPERATIVER PSA-WERT 91
5.3.3. MTOR-EXPRESSION UND DIE
INDIVIDUELLE TNM-KLASSIFIKATION 92
5.4. EXPRESSION VON 4E-BP1 IM VERGLEICH ZU KLINISCHEN UND
HISTOPATHOLOGISCHEN DATEN 93
5.4.1. 4E-BP1
-EXPRESSION UND INDIVIDUELLER
GLEASON-SCORE 93
5.4.2. 4E-BP1
-EXPRESSION UND
INDIVIDUELLER PSA-WERT 93
5.4.3. 4E-BP1
-EXPRESSION UND
DIE INDIVIDUELLE
TNM-KLASSIFIKATION 93
5.5. KORRELATION DER EXPRESSION
VON MTOR UND 4E-BP1 94
5.6. POTENZIELLE KLINISCHE KONSEQUENZEN DER ERGEBNISSE DER
VORLIEGENDEN ARBEIT - MTOR UND 4E-BP1 ALS
BIOMARKER 94
5.6.1. POTENZIELLER EINSATZ IN DER DIAGNOSTIK DES PROSTATAKARZINOMS 94
5.6.2. POTENZIELLER EINSATZ IN DER PROGNOSTIK DES PROSTATAKARZINOMS 96
5.6.3. POTENZIELLER EINSATZ IN DER THERAPIE DES
PROSTATAKARZINOMS 97
5.7. LIMITATIONEN UND
KRITISCHE BETRACHTUNG DER VORLIEGENDEN ARBEIT.
98
5.7.1. HPRT1 ALS VERWENDETES HOUSEKEEPING-GEN 98
5.7.2. POTENZIELLE EINFLUSSFAKTOREN 99
5.7.3. LIMITATIONEN DES PATIENTENKOLLEKTIVS 101
5.7.3.1. ALTERSVERTEILUNG 101
5.7.3.2. AUFTRETENSWAHRSCHEINLICHKEIT UND
TUMORSTADIUM 101
6. ZUSAMMENFASSUNG 103
7. LITERATURVERZEICHNIS 105
8. ERKLAERUNG ZUM EIGENANTEIL 116
IV
9. ANHANG 117
V
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