P53-Alterationen bei "Kurzzeit-" und "Langzeitüberlebern" mit de novo Glioblastomen als prognostischer Faktor im Hinblick auf eine Strahlentherapie:
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2000
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5
1.
INHALTSVERZEICHNIS:
1.1
INHALTSVERZEICHNIS
5
1.2
ABKUERZUNGEN
8
2.
EINLEITUNG
10
2.1
EPIDEMIOLOGIE
DER
GLIOBLASTOME
10
2.1.1
KLASSIFIKATION
11
2.1.2
LOKALISATION,
RADIOLOGISCHES
BILD
UND
KLINIK
11
2.1.3
PATHOLOGISCHE
ANATOMIE
-
MAKROSKOPISCHE
UND
MIKROSKOPISCHE
MERKMALE
13
2.2.1
PROTOONKOGENE
UND
TUMORSUPPRESSORGENE
14
2.2.2
APOPTOSE
15
2.3
MOLEKULARPATHOLOGIE
DER
GLIOBLASTOME
16
2.4.1
DAS
TUMORSUPPRESSORGEN
P53
19
2.4.2
P53
MUTATIONEN
-
HAEUFIGKEIT,
LOKALISATION,
AUSWIRKUNG
23
2.4.3
P53
MUTATIONEN
IN
GLIOBLASTOMEN
24
3.
FRAGESTELLUNG
25
4.
MATERIAL
UND
METHODEN
27
4.1
UNTERSUCHUNGSMATERIAL
27
4.2.1
IMMUNHISTOCHEMIE
27
4.2.2
KONTROLLEN
28
4.3
DNA-EXTRAKTION
29
4.4
POLYMERASE
KETTENREAKTION
(PCR)
29
4.5
DARSTELLUNG
DER
PCR-PRODUKTE
30
4.6
SSCP-ANALYSE
DER
PCR-PRODUKTE
31
4.7
SEQUENZIERUNG
(TAQ-CYCLE-SEQUENCING)
31
6
5.
ERGEBNISSE
_
_33
5.1.1
HISTOLOGISCHE
REEVALUIERUNG
DES
T
UMORMATERIALS
33
5.1.2
VERGLEICHBARKEIT
DES
PATIENTENALTERS
UND
KLINISCHER
PARAMETER
IN
BEIDEN
GRUPPEN
34
5.2
IMMUNHISTOCHEMISCHER
NACHWEIS
EINER
P53
PROTEINAKKUMULATION
35
5.3
MUTATIONSANALYSE
VON
P53
36
5.4
KORRELATION
IMMUNHISTOCHEMISCHER
UND
MOLEKULARPATOLOGISCHER
BEFUNDE
40
6.
DISKUSSION
45
6.1
EINFLUSSFAKTOREN
45
6.2
P53
IMMUNHISTOCHEMIE
48
6.3
P53
MUTATIONEN
49
6.4
P53
IN
DE
NOVO
GLIOBLASTOMEN
ALS
PROGNOSTISCHER
FAKTOR
BEI
RADIATIO
ODER
CHEMOTHERAPIE
51
7.
ZUSAMMENFASSUNG
54
8.
APPENDIX:
PROTOKOLLE,
MATERIALIEN
UND
GERAETE
56
8.1
DURCHFUEHRUNG
DER
IMMUNHISTOCHEMISCHEN
FAERBUNGEN
56
8.2
DURCHFUEHRUNG
DER
DNA-EXTRAKTION
60
8.3
DURCHFUEHRUNG
DER
PCR-REAKTION
62
8.4
DURCHFUEHRUNG
DER
SSCP-ANALYSE
63
8.5
DURCHFUEHRUNG
DER
SEQUENZIERUNGEN
64
8.6
MATERIALIEN,
GERAETE,
CHEMIKALIEN,
PUFFER
67
8.6.1
BENOETIGTES
MATERIAL
FUER
DIE
IMMUNHISTOCHEMISCHEN
FAERBUNGEN
67
8.6.2
BENOETIGTES
MATERIAL
FUER
DIE
DNA-EXTRAKTION
70
8.6.3
BENOETIGTES
MATERIAL
FUER
DIE
PCR
71
8.6.4
BENOETIGTES
MATERIAL
FUER
DIE
DARSTELLUNG
DER
PCR-PRODUKTE
72
8.6.5
BENOETIGTES
MATERIAL
FUER
DIE
SSCP-ANALYSE
73
8.6.6
BENOETIGTES
MATERIAL
FUER
DIE
SEQUENZIERUNGEN
75
7
9.
LITERATURVERZEICHNIS
_
76
10.
DANKSAGUNG_
93
11.
LEBENSLAUF
94 |
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