Der Einfluss von Sexualhormonen auf die Integrinexpression und Interleukin-6-Produktion synovialer Fibroblasten bei Rheumatoider Arthritis:
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS I
INHALTSVERZEICHNIS III
1 EINLEITUNG 1
1.1 KLINISCHES KRANKHEITSBILD/ DEFINITION 1
1.2 AETIOLOGIE 3
1.3 PATHOGENESE 4
1.3.1 DIE ROLLE D E R SYNOVIALEN FIBROBLASTEN (SFS) 4
1.3.2 GRUNDSAETZLICHES Z U R FUNKTION D E R INTEGRINE 6
1.3.3 UNTERSCHIEDE U N D GEMEINSAMKEITEN V O N OSTEOARTHROSE (OA) U N D
R H E U M A T O I D E R ARTHRITIS 7
1.4 DER EINFLUSS VON SEXUALHORMONEN AUF DIE RA 8
1.4.1 HINTERGRUND 8
1.4.2 ICI 182,780, HERKOEMMLICHE OESTROGENREZEPTOREN U N D GPR30
(G-PROTEIN COUPLED R E C E P T O R 3 0 ) 1 3
1.5 IL-6 ALS SCHLTTSSEIZYTOKIN IN DER ENTSTEHUNG DER RA 1 4
1.5.1 BIOLOGIE U N D REZEPTORAKTIVIERUNG 1 5
1.5.2 DIE WIRKUNG VON IL-6 A U F GELENKSEBENE 1 6
1.5.3 DIE ROLLE V O N IL-6 BEI D E R E R W O R B E N E N I M M U N A N T
W O R T 1 7
1.5.4 DER EINFLUSS V O N IL-6 A U F DIE ENTWICKLUNG SYSTEMISCHER S Y M P
T O M E D E R RA 1 7 1.5.5 DIE BLOCKIERUNG D E S IL-6 REZEPTORS IN D E R
BEHANDLUNG D E R RA 1 8
1.6 ZIEL DER ARBEIT 18
2 MATERIALIEN UND METHODEN 19
2.1 PATIENTEN 19
2.2 PRAEPARATION DES SYNOVIALGEWEBES UND DER FIBROBLASTEN 2 0
2.3 ZELLKULTUR 2 1
2.3.1 MEDIEN U N D LOESUNGEN 2 1
2.3.2 ZELLKULTIVIERUNG 2 2
2.3.3 KRYOKONSERVIERUNG U N D AUFTAUEN V O N ZELLEN 2 3
2.4 STIMULATION VON RA UND OA FIBROBLASTEN 2 4
2.5 DURCHFLUSSZYTOMETRIE (FACS) ZUR MESSUNG DER INTEGRINEXPRESSION 2 4
2.5.1 STIMULATION D E R ZELLEN 2 5
2.5.2 ANTIKOERPERFAERBUNG U N D FIXIERUNG 2 6
2.5.3 AUSMESSEN MITTELS DURCHFLUSSZYTOMETER/FACS-ANALYSE 2 8
2.5.4 AUSWERTUNG D E R MESSDATEN 2 9
2.6 ELISA ZUR BESTIMMUNG DER IL-6 AUSSCHUETTUNG NACH STIMULATION 32 2.6.1
PRAEPARATION/VORBEREITUNG D E R SYNOVIALEN FIBROBLASTEN 3 2
2.6.2 DURCHFUEHRUNG D E S ELISA 3 2
2.7 STATISTISCHE ANALYSE 3 6
3 ERGEBNISSE 37
3.1 DIHYDROTESTOSTERON 37
3.1.1 FACS-ANALYSE D E S EINFLUSSES V O N DIHYDROTESTOSTERON A U F DIE
INTEGRINEXPRESSION SYNOVIALER FIBROBLASTEN V O N OA U N D RA PATIENTEN
IM VERGLEICH 3 7
3.1.2 UNTERSUCHUNG D E R IL-6 PRODUKTION V O N OASF U N D RASF MITTELS
ELISA N A C H STIMULATION M I T DHT 4 4
3.1.3 KORRELATION D E R B E T A L INTEGRINEXPRESSION M I T D E R IL-6
PRODUKTION 4 5
3.2 PROGESTERON 4 6
3.2.1 FACS-ANALYSE D E S EINFLUSSES V O N PROGESTERON A U F DIE
INTEGRINEXPRESSION SYNOVIALER FIBROBLASTEN V O N OA U N D RA PATIENTEN
IM VERGLEICH 4 6
I I I
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IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
3.2.2 UNTERSUCHUNG D E R IL-6 PRODUKTION V O N OASF U N D RASF MITTELS
ELISA N A C H STIMULATION M I T PROGESTERON 5 2
3.2.3 KORRELATION D E R B E T A L INTEGRINEXPRESSION M I T D E R IL-6
PRODUKTION 5 3
3.3 17SS -ESTRADIOL UND ICI182, 780 5 4
3.3.1 FACS-ANALYSE D E S EINFLUSSES VON 17SS-ESTRADIOI, 17SS-ESTRADIOI IN
KOMBINATION M I T ICI 182, 7 8 0 U N D ICI 182, 7 8 0 A U F DIE
INTEGRINEXPRESSION SYNOVIALER FIBROBLASTEN V O N OA U N D RA PATIENTEN
IM VERGLEICH 5 4
3.3.2 UNTERSUCHUNG D E R IL-6 PRODUKTION V O N OASF U N D RASF MITTELS
ELISA NACH STIMULATION M I T 17SS-ESTRADIOL 6 0
3.3.3 KORRELATION D E R B E T A L INTEGRINEXPRESSION M I T D E R IL-6
PRODUKTION 6 1
4 DISKUSSION 62
5 ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK 73
LITERATURVERZEICHNIS 7 4
SELBSTSTAENDIGKEITSERKLAERUNG 86
DANKSAGUNG 87
LEBENSLAUF 8 8
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