Immunmodulation durch Hemmung der sauren Sphingomyelinase mittels NB6 am Tiermodell Endotoxinschock von Ratte und Maus:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
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2002
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| Beschreibung: | Jena, Univ., Diss., 2002 |
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
1. EINLEITUNG
_1
1.1. GESCHICHTLICHES ZUR SEPSIS 1
1.2. DEFINITION DER SEPSIS 2
1.3.
APOPTOSE 6
1.4. THERAPEUTISCHE ANSAETZE 7
1.5. EIGENE FRAGESTELLUNG 9
2. SIGNALTRANSDUKTION
_12
2.1. REZEPTOREN UND LIGANDEN 12
2.2.
DER SPHINGOMYELIN-CERAMID ZYKLUS
13
2.3. CERAMIDE UND SPHINGANINE 16
2.4. WIRKSTOFF NB6 17
3. MATERIAL
_18
4. METHODEN
_20
VORBEMERKUNG 20
4.1. NMRI-MAEUSE 20
4.1.1. WAHL DES MODELLS 20
4.1.2. DIE WAHL DES VERSUCHSTIERES 21
4.1.3.
HALTUNG UND FUETTERUNG
21
4.1.4. EINTEILUNG DER GRUPPEN 22
4.1.5. ALLGEMEINE ARBEITSMETHODEN 22
4.1.5.1. INTRAPERITONEALE INJEKTION 22
4.1.5.2. NARKOSE DER NMRI-MAEUSE 23
4.1.5.3. EUTHANASIERUNGSMETHODE FUER MAEUSE 23
4.1.6. VERSUCH MIT MURINEN PERITONEALMAKROPHAGEN 23
4.1.6.1. HERSTELLEN DER LOESUNGEN 24
4.1.6.2. GEWINNUNG DER PERITONEALMAKROPHAGEN 24
4.1.6.3. FAERBUNG DER MURINEN PERITONEALMAKROPHAGEN 25
4.1.6.4. AUSZAEHLUNG DER MAKROPHAGEN 25
4.1.7. LETALITAETSVERSUCH MIT NMRI-MAEUSEN 26
4.1.7.1. HERSTELLEN DER LOESUNGEN 26
4.1.7.2. LETALITAETSBESTIMMUNG 27
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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4.1.7.3. BEOBACHTUNGSSCORE 27
4.1.8. LEBERSCHNITTE ZUR APOPTOSEBESTIMMUNG 28
4.1.9.
ZYTOKINBESTIMMUNG 28
4.1.9.1. HERSTELLEN DER LOESUNGEN 29
4.1.9.2. RETROBULBAERE BLUTENTNAHME 30
4.1.9.3. ELISA 30
4.1.9.4. SERUMGEWINNUNG UND ZYTOKINBESTIMMUNG 31
4.1.10.
STATISTISCHE METHODEN 32
4.2.
LEWIS-RATTEN 33
4.2.1. WAHL DES VERSUCHSTIERES 33
4.2.2. HALTUNG UND FUETTERUNG 33
4.2.3.
MATCHING UND RANDOMISIERUNG 33
4.2.4.
HERSTELLUNG DER LOESUNGEN 34
4.2.5. INFUSIONSMODELL DER LEWIS RATTE IM ENDOTOXINSCHOCK 35
4.2.5.1. NARKOSE 36
4.2.5.2. INFUSIONEN 37
4.2.5.3. MONITORING 37
4.2.5.4. LEUKOZYTENZAEHLUNG 38
4.2.5.5. DIFFERENTIALBLUTBILD 38
4.2.5.6. SERUMGEWINNUNG 39
4.2.5.7. COMPLIANCEMESSUNG 39
4.2.5.8. ORGANENTNAHME UND ALVEOLAERE LAVAGE 40
4.2.5.9. ZYTOKINBESTIMMUNG 41
4.2.5.10.
FACS ANALYSE
41
4.2.6. STATISTISCHE METHODEN 43
5. ERGEBNISSE
_^_43
5.1. NMRI-MAEUSE 43
5.1.1. NB6
WIRKUNG AUF MAKROPHAGEN 43
5.1.2.
UNTERSUCHUNGEN ZUR LETALITAET 44
5.1.3.
ZYTOKINE 46
5.1.4.
BESTIMMUNG DER APOPTOSE-HAEUFIGKEIT VON LEBERZELLEN 49
5.2.
LEWIS-RATTEN 50
5.2.1.
MONITORING PHYSIOLOGISCHER PARAMETER 50
5.2.1.1. KREISLAUFPARAMETER: BLUTDRUCK UND HERZFREQUENZ 50
5.2.1.2. TEMPERATURVERLAUF
53
5.2.1.3. LEUKOZYTENZAHL UND BLUTBILD
54
5
.2.1.4. FLUESSIGKEITSBILANZ UND ZENTRALER VENENDRUCK 56
5.2.1.5. COMPLIANCE DER LUNGE 58
5.2.
1.6. BLUTGASWERTE UND SAEURE-BASEN STATUS 61
5.2.2.
MESSUNGEN BIOCHEMISCHER PARAMETER 64
5.2.2.1. LEUKOZYTENZAHL UND PROTEINGEHALT DER ALVEOLARLAVAGE 64
5.2.2.2. ZYTOKINE 65
5.2.2.3. LEBERENZYME
68
5.2.2.4. FACS-ANALYSE UND APOPTOSE DER LEUKOZYTEN 70
6
. DISKUSSION_74
6.1. EINLEITUNG 74
6.2. LETALITAET 74
6.3. ZYTOKINE 75
6.4. EFFEKTE AUF KREISLAUFPARAMETER 77
6.5. LEBERSCHAEDIGUNG 77
6.6. LUNGENFUNKTION 79
6.7. IMMUNSYSTEM 79
6.8. ZUSAMMENFASSUNG 80
ABBILDUNGSVERZEICHNIS
_81.
TABELLENVERZEICHNIS
_82
LITERATURVERZEICHNIS
_83 |
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