Etablierung eines Entzündungsmodells an der isoliert perfundierten humanen Plazenta:
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2010
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1.
EINLEITUNG.
6
1.1
DER
FALL
TGN
1412
.
6
1.2
AKTUELLE
ENTWICKLUNG
IN
DER
MEDIZIN:
BIOLOGISCHE
ARZNEIMITTEL
.
8
1.3
VORKLINISCHE
ENTWICKLUNG
UND
PRODUKTION
BIOLOGISCHER
ARZNEIMITTEL
.
10
1.4
DIE
HUMANE
PLAZENTA
.
14
1.5
GESCHICHTE
DER
PLAZENTAPERFUSION
.
18
1.6
ENTZUENDUNG
.20
2.
ZIEL
UND
FRAGESTELLUNG
.
22
3.
MATERIAL
UND
METHODEN
.
23
3.1.
PLAZENTEN
.
23
3.2.
PRAEPARATION
DER
PLAZENTEN
.
24
3.3.
BLUTSPENDER
.
25
3.4.
VERSUCHSGRUPPEN
.
25
3.5.
VORBEHANDLUNG
DES
VOLLBLUTES
.
26
3.6.
PERFUSIONSSYSTEM
.
26
3.7.
INTRAVITALMIKROSKOPIE
.
28
3.7.1.
TECHNISCHES
SETUP
.
28
3.8.
MESSPARAMETER
.
29
3.9.
ENZYME-LINKED
IMMUNOSORBENT
ASSAY
(ELISA)
.
31
3.9.1.
IL-1SS
.
32
3.9.2.
IL-6
.
33
3.9.3.
TNF-A
.
33
3.10.
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
.
33
3.10.1.
PRINZIP
DER
DURCHFLUSSZYTOMETRIE
UND
VERWENDETE
ANTIKOERPER
.
33
3.11.
GEWEBEPROBEN
.
36
3.11.1.
KONVENTIONELLE
FAERBUNGEN
.
36
3.11.2.
IMMUNHISTOCHEMIE
.
38
3.12.
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
41
4.
ERGEBNISSE.
43
4.1
.
HAEMATOLOGISCHE
PARAMETER
.
43
4.1.1.
HAEMATOKRIT
.
43
4.1.2.
THROMBOZYTEN
.
44
4.1.3.
LEUKOZYTEN
.
45
4.2
VITALPARAMETER
.
46
4.2.1
AVDO2
.
47
4.2.2
PERFUSIONSDRUCK
.
48
4.3
ELISA
.
49
4.3.1
IL-1
SS
.
50
4.3.2
IL-6
.
50
4.3.3
TNF-A
.
51
4.4
FACS
.
53
4.4.1
LYMPHOZYTEN
.
53
4.4.2
NEUTROPHILE
GRANULOZYTEN
.
56
4.4.3
THROMBOZYTEN
.
59
4.5
HISTOLOGIE
UND
IMMUNHISTOCHEMIE
.
63
4.5.1
HE-FAERBUNG
.
64
4.5.2
MASSON-TRICHROM-FAERBUNG
.
65
4.5.3
VWF
.
65
4.5.4
ICAM-1
.
66
4.5.5
VE-CADHERIN
.
67
4.5.6
CD31
(PECAM-1)
.
67
4.5.7
IL-1
.
68
4.5.8
IL-6
.
69
4.5.9
TNF-A
.
69
4.5.10
THROMBOMODULIN
.
70
4.5.11
PAN-T
.
71
4.5.12
L-SELECTIN,
E-SELECTIN,
P-SELECTIN,
VCAM,
CD3
.
71
4.6
INTRAVITALMIKROSKOPIE
.
71
5.
DISKUSSION
.
73
5.1.
GRUNDLEGENDE
UEBERLEGUNGEN
ZUR
MODELLENTWICKLUNG
.
73
5.2.
MATERIAL
UND
METHODEN
.
75
5.2.1
HUMANES
PLAZENTAMODELL
.
75
5.2.2
PERFUSIONSSYSTEM
.
76
5.2.3
INTRAVITALMIKROSKOPIE
.
77
5.2.4
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG
.
78
5.3.
ERGEBNISSE
.
80
5.2.3
HAEMATOLOGISCHE
PARAMETER
.
80
5.2.3.1
HAEMATOKRIT
.
80
5.2.3.2
THROMBOZYTEN
.
81
5.2.3.3
LEUKOZYTEN
.
82
5.2.4
VITALPARAMETER
.
83
5.2.5
ELISA
.
84
5.2.6
FACS
.
86
5.2.7
HISTOLOGIE
UND
IMMUNHISTOCHEMIE
.
88
6.
ZUSAMMENFASSUNG
UND
SCHLUSSFOLGERUNG
.
94
7.
LITERATURVERZEICHNIS
.
97 |
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