Beteiligung der Proteinkinase C an der Vermittlung der Effekte von oxidativem Stress in der pulmonalen Mikrozirkulation:
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2006
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adam_text | Titel: Beteiligung der Proteinkinase C an der Vermittlung der Effekte von oxidativem Stress in der pulmonal
Autor: Vogel, Wolfgang Tobias
Jahr: 2006
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 1
1.1 Akutes Atemnotsyndrom 1
1.1.1 Definition 1
1.1.2 Ätiologie 2
1.1.3 Epidemiologie 3
1.1.4 Pathohistologie/Pathophysiologie/Pathogenese 4
1.1.5 Therapeutische Ansätze 7
1.2 Neutrophile Granulozyten und ARDS 9
1.2.1 Generierung reaktiver Sauerstoffmetabolite 11
1.2.2 Hypochlorsäure, Wasserstoffperoxid und akute Lun-
genschädigung 13
1.2.3 Antioxidative Systeme 15
1.3 Proteinkinase C (PKC) 16
1.3.1 PKC-Isotypen und Struktur 16
1.3.2 Aktivierung der PKC durch Oxidantien 20
1.3.3 Oxidativer Stress und PKC-Signalwege in der Lunge 21
1.4 Aufgabenstellung 23
2 Materialien und Methoden 24
2.1 Modell der isolierten, ventilierten und perfundierten Ka-
ninchenlunge 24
2.1.1 Versuchsaufbau 24
2.1.2 Versuchsvorbereitung 26
2.1.3 Präparation 26
2.1.4 Kalibrier- und Aufwärmphase 28
2.1.5 Steady-State-Phase 29
2.1.6 Physiologische Messgrößen und -technik 29
2.2 Versuchsprotokoll und Versuchsgruppen 34
2.3 Statistik 35
3 Ergebnisse 37
3.1 Vergleich der Kontrollgruppen 37
3.1.1 Pulmonalarterieller Druck 3 7
3.1.2 Vaskuläre Compliance 3 7
3.1.3 Gefäßpermeabilität 39
3.1.4 Versuchsdauer 3 9
3.2 Vergleich der Hypochlorsäuregruppen 41
3.2.1 Pulmonalarterieller Druck 41
3.2.2 Vaskuläre Compliance 43
3.2.3 Gefaßpermeabilität 43
3.2.4 Versuchsdauer 46
3.3 Vergleich der Wasserstoffperoxidgruppen 47
3.3.1 Pulmonalarterieller Druck 47
3.3.2 Vaskuläre Compliance 49
3.3.3 Gefäßpermeabilität 50
3.3.4 Versuchsdauer 51
4 Diskussion 53
4.1 Unterschiedliche Effekte von HOC1 und H202 in der pul-
monalen Mikrozirkulation 54
4.2 Verwendetes experimentelles Modell 55
4.2.1 Ex vivo-Perfusion 55
4.2.2 Physiologische Bedeutung der eingesetzten Dosierun-
gen der Oxidantien 56
4.3 Verwendete Proteinkinase-Inhibitoren 57
4.4 Vergleich mit anderen experimentellen Modellen 59
4.5 Klinischer Ausblick/Versuch der klinischen Umsetzung 61
5 Zusammenfassung der Arbeit 63
6 Literaturverzeichnis 66
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Titel: Beteiligung der Proteinkinase C an der Vermittlung der Effekte von oxidativem Stress in der pulmonal
Autor: Vogel, Wolfgang Tobias
Jahr: 2006
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 1
1.1 Akutes Atemnotsyndrom 1
1.1.1 Definition 1
1.1.2 Ätiologie 2
1.1.3 Epidemiologie 3
1.1.4 Pathohistologie/Pathophysiologie/Pathogenese 4
1.1.5 Therapeutische Ansätze 7
1.2 Neutrophile Granulozyten und ARDS 9
1.2.1 Generierung reaktiver Sauerstoffmetabolite 11
1.2.2 Hypochlorsäure, Wasserstoffperoxid und akute Lun-
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1.3.1 PKC-Isotypen und Struktur 16
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1.3.3 Oxidativer Stress und PKC-Signalwege in der Lunge 21
1.4 Aufgabenstellung 23
2 Materialien und Methoden 24
2.1 Modell der isolierten, ventilierten und perfundierten Ka-
ninchenlunge 24
2.1.1 Versuchsaufbau 24
2.1.2 Versuchsvorbereitung 26
2.1.3 Präparation 26
2.1.4 Kalibrier- und Aufwärmphase 28
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3.1 Vergleich der Kontrollgruppen 37
3.1.1 Pulmonalarterieller Druck 3 7
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3.1.4 Versuchsdauer 3 9
3.2 Vergleich der Hypochlorsäuregruppen 41
3.2.1 Pulmonalarterieller Druck 41
3.2.2 Vaskuläre Compliance 43
3.2.3 Gefaßpermeabilität 43
3.2.4 Versuchsdauer 46
3.3 Vergleich der Wasserstoffperoxidgruppen 47
3.3.1 Pulmonalarterieller Druck 47
3.3.2 Vaskuläre Compliance 49
3.3.3 Gefäßpermeabilität 50
3.3.4 Versuchsdauer 51
4 Diskussion 53
4.1 Unterschiedliche Effekte von HOC1 und H202 in der pul-
monalen Mikrozirkulation 54
4.2 Verwendetes experimentelles Modell 55
4.2.1 Ex vivo-Perfusion 55
4.2.2 Physiologische Bedeutung der eingesetzten Dosierun-
gen der Oxidantien 56
4.3 Verwendete Proteinkinase-Inhibitoren 57
4.4 Vergleich mit anderen experimentellen Modellen 59
4.5 Klinischer Ausblick/Versuch der klinischen Umsetzung 61
5 Zusammenfassung der Arbeit 63
6 Literaturverzeichnis 66 |
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