Zerebraler Serotoninmetabolismus nach Manipulation des NK1(Substanz P)-Rezeptors: neue Aspekte zum Tachykinin-Rezeptorstatus im Gehirn
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2004
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| adam_text | U. Tauer: NK^Substanz P)-Rezeptor und zerebraler Serotoninmetabolismus
Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 1
Das Krankheitsbiid der Depression 1 •
Serotonin und Serotoninerges System 3
Die Rolle der Hypothalamo-Hypophysealen-Adrenocorticalen Achse
in der Pathophysiologie von Depressionen 9
Substanz P und andere Tachykinine im ZNS 11
Interaktion von Serotonin und Substanz P im ZNS 17
Tachykininrezeptor-Antagonisten und deren potentielle
pharmakotherapeutische Bedeutung 18
Fragestellung der vorliegenden Arbeit 20
2. Material und Methoden 21
Pharmaka und Chemikalien 21
Versuchstiere und deren Haltung 22
Operationsmethoden 23
Registrierung und Auswertung der Verhaltensparameter 24
Immobilisationsstress als Stressmodell 24
Bestimmung der Konzentrationen von Adrenocorticotropin
und Corticosteron im Plasma 25
Bestimmung verschiedener Neurotransmitter und deren Metaboliten im
Hirngewebe mittels HPLC-ECD (High-Pressure-Liquid-Chromatograpy
with Electrochemical Detection) 25
Statistische Verfahren 27
3. Protokolle und Ergebnisse 28
Auswirkung von Stress auf den Serotoninmetabolismus in verschiedenen
Hirnarealen von NKpRezeptor-knockout-Mäusen und Wildtyp-Kontrollen 28
Auswirkung von Stress auf die Konzentration von Adrenocorticotropin und
Corticosteron im Blut von NKj-Rezeptor-knockout Mäusen und Wildtyp-Kontrollen 32
Effekt der Applikation des selektiven NK|-Rezeptor-Antagonisten RP 67580
auf die Verhaltensantwort nach intrazerebroventrikulärer Injektion von Substanz P 33
Inhaltsverzeichnis
U. Tauer: NKi(Substanz P)-Rezeptor und zerebraler Serotoninmetabolismus
Auswirkung von Stress auf den Serotoninmetabolismus in verschiedenen
Hirnarealen nach selektiver akuter Blockade des NK| -Rezeptors durch RP 67580
im Vergleich zu Vehikelbehandlung 34
Verhaltensantwort von NKi-knockout- und Wildtyp-Mäusen nach intrazerebro-
ventrikulärer Injektion von Substanz P, Neurokinin A und Senktide 38
Effekt einer Vorbehandlung mit selektiven Tachykininrezeptor-Antagonisten
auf die Auslösung einer Verhaltensantwort durch intrazerebroventrikuläre
Injektion von Substanz P und Neurokinin A bei Wildtyp-Mäusen 41
4. Diskussion 44
Charakterisierung der verwendeten Methode zur quantitativen Bestimmung
des zerebralen Serotoninmetabolismus 44
Charakterisierung der verwendeten Modelle der NKi -Rezeptor-Manipulation 46
Auswirkung einer NK,-Rezeptor-Manipulation auf den zerebralen
Serotoninmetabolismus bei Ruhe und Stress 46
Effekt von Stress auf den zerebralen Serotoninmetabolismus von
NKfA- und NK,+/+- sowie RP 67580- und Vehikel-behandelten Mäusen 48
Auswirkung von Stress auf die Konzentrationen von ACTH und Corticosteron
im Blut von NK, - und NK,+/+-Mäusen 51
Charakterisierung der Verhaltensantwort von NKfA- und NK|+/+-Mäusen
auf die intrazerebrale Injektion von Substanz P, Neurokinin A und Senktide
- Ableitung neuer Erkenntnisse zum Tachykinin-Rezeptor-Status in vivo 52
5. Zusammenfassung 57
6. Literaturverzeichnis 58
Danksagung 68
Lebenslauf 69
Inhaltsverzeichnis
|
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U. Tauer: NK^Substanz P)-Rezeptor und zerebraler Serotoninmetabolismus
Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 1
Das Krankheitsbiid der Depression 1 •
Serotonin und Serotoninerges System 3
Die Rolle der Hypothalamo-Hypophysealen-Adrenocorticalen Achse
in der Pathophysiologie von Depressionen 9
Substanz P und andere Tachykinine im ZNS 11
Interaktion von Serotonin und Substanz P im ZNS 17
Tachykininrezeptor-Antagonisten und deren potentielle
pharmakotherapeutische Bedeutung 18
Fragestellung der vorliegenden Arbeit 20
2. Material und Methoden 21
Pharmaka und Chemikalien 21
Versuchstiere und deren Haltung 22
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Registrierung und Auswertung der Verhaltensparameter 24
Immobilisationsstress als Stressmodell 24
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und Corticosteron im Plasma 25
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Hirngewebe mittels HPLC-ECD (High-Pressure-Liquid-Chromatograpy
with Electrochemical Detection) 25
Statistische Verfahren 27
3. Protokolle und Ergebnisse 28
Auswirkung von Stress auf den Serotoninmetabolismus in verschiedenen
Hirnarealen von NKpRezeptor-knockout-Mäusen und Wildtyp-Kontrollen 28
Auswirkung von Stress auf die Konzentration von Adrenocorticotropin und
Corticosteron im Blut von NKj-Rezeptor-knockout Mäusen und Wildtyp-Kontrollen 32
Effekt der Applikation des selektiven NK|-Rezeptor-Antagonisten RP 67580
auf die Verhaltensantwort nach intrazerebroventrikulärer Injektion von Substanz P 33
Inhaltsverzeichnis
U. Tauer: NKi(Substanz P)-Rezeptor und zerebraler Serotoninmetabolismus
Auswirkung von Stress auf den Serotoninmetabolismus in verschiedenen
Hirnarealen nach selektiver akuter Blockade des NK| -Rezeptors durch RP 67580
im Vergleich zu Vehikelbehandlung 34
Verhaltensantwort von NKi-knockout- und Wildtyp-Mäusen nach intrazerebro-
ventrikulärer Injektion von Substanz P, Neurokinin A und Senktide 38
Effekt einer Vorbehandlung mit selektiven Tachykininrezeptor-Antagonisten
auf die Auslösung einer Verhaltensantwort durch intrazerebroventrikuläre
Injektion von Substanz P und Neurokinin A bei Wildtyp-Mäusen 41
4. Diskussion 44
Charakterisierung der verwendeten Methode zur quantitativen Bestimmung
des zerebralen Serotoninmetabolismus 44
Charakterisierung der verwendeten Modelle der NKi -Rezeptor-Manipulation 46
Auswirkung einer NK,-Rezeptor-Manipulation auf den zerebralen
Serotoninmetabolismus bei Ruhe und Stress 46
Effekt von Stress auf den zerebralen Serotoninmetabolismus von
NKfA- und NK,+/+- sowie RP 67580- und Vehikel-behandelten Mäusen 48
Auswirkung von Stress auf die Konzentrationen von ACTH und Corticosteron
im Blut von NK,'''- und NK,+/+-Mäusen 51
Charakterisierung der Verhaltensantwort von NKfA- und NK|+/+-Mäusen
auf die intrazerebrale Injektion von Substanz P, Neurokinin A und Senktide
- Ableitung neuer Erkenntnisse zum Tachykinin-Rezeptor-Status in vivo 52
5. Zusammenfassung 57
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