Verfügbarkeit: Die Rolle Tumorantigen-spezifischer CD8+ T-Zellen und adaptiver CD56dim NK-Zellen in Patienten mit hepatozellulärem Karzinom

Die Rolle Tumorantigen-spezifischer CD8+ T-Zellen und adaptiver CD56dim NK-Zellen in Patienten mit hepatozellulärem Karzinom:

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser:	Tauber, Catrin (VerfasserIn)
Format:	Abschlussarbeit Buch
Sprache:	German
Veröffentlicht:	Freiburg im Breisgau 2020
Schlagworte:	Zelle Patient Leberzellkrebs Tumorantigen Hochschulschrift
Online-Zugang:	Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis
Beschreibung:	Im Titel ist "+" und "dim" hochgestellt
Beschreibung:	114 Seiten Illustrationen, Diagramme 30 cm

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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS 1 ZUSAMMENFASSUNG .................................................................................................................. 1 2 EINLEITUNG .................................................................................................................................... 2 2.1 ZYTOTOXISCHE LYMPHOZYTEN IN DER ANTI-TUMORALEN IMMUNREAKTION ......................................................... 2 2.1.1 CD8 + T-ZELLEN IN DER ANTI-TUMORALEN IMMUNANTWORT ....................................................................................... 3 2.1.2 NK-ZELLEN IN DER ANTI-TUMORALEN IMMUNANTWORT .............................................................................................. 7 2.2 HEPATOZELLULAERES KARZINOM (HCC) .............................................................................................................. 13 2.3 IMMUNTHERAPIE ALS NEUE BEHANDLUNGSOPTION FUER HCC-PATIENTEN ......................................................... 14 2.3.1 CD8 + T-ZELLEN IN HCC-PATIENTEN .................................................................................................................... 15 2.3.2 TUMORANTIGENE IM HCC .................................................................................................................................. 16 2.3.3 TAA-SPEZIFISCHE CD8 + T-ZELLEN IN HCC-PATIENTEN ....................................................................................... 18 2.3.4 NK-ZELLEN IN HCC-PATIENTEN .......................................................................................................................... 18 3 ZIELSETZUNG DER ARBEIT ...................................................................................................... 20 3.1 CHARAKTERISIERUNG TAA-SPEZIFISCHER CD8 + T-ZELLEN IN HCC-PATIENTEN ................................................ 20 3.2 CHARAKTERISIERUNG F CE RI Y * ADAPTIVER CD56 DIM NK ZELLEN IN HCC-PATIENTEN ......................................... 20 4 MATERIAL UND METHODEN ..................................................................................................... 22 5 ERGEBNISSE ................................................................................................................................ 34 5.1 CHARAKTERISIERUNG TAA-SPEZIFISCHER CD8 + T-ZELLEN IN HCC-PATIENTEN ................................................ 34 5.1.1 ANALYSE TAA-SPEZIFISCHER CD8 + T-ZELLEN DURCH PEPTID-HLA-KLASSE-L-TETRAMER-BASIERTE ANREICHERUNG ..34 5.1.2 HOHE INTERINDIVIDUELLE VARIABILITAET ZIRKULIERENDER ANTIGEN-ERFAHRENER TAA-SPEZIFISCHER CD8 + T-ZELLEN .... 37 5.1.3 TACE-THERAPIE INDUZIERT KEINE ZIRKULIERENDEN TAA-SPEZIFISCHEN CD8 + T-ZELLREAKTIONEN ......................... 39 5.1.4 ZIRKULIERENDES ANTIGEN IN PLASMA VON HCC-PATIENTEN NACHWEISBAR ........................................................... 40 5.1.5 TAA NACHWEIS IM TUMORGEWEBE KORRELIERT MIT DER ZIRKULIERENDER TAA-SPEZIFISCHER CD8 + T-ZELLANTWORT.41 5.1.6 TUMORGROESSE KORRELIERT NICHT MIT ZIRKULIERENDER TAA-SPEZIFISCHE CD8 + T-ZELLANTWORT IN HCC-PATIENTEN.... 43 5.1.7 ZIRKULIERENDE TAA-SPEZIFISCHE CD8 + T-ZELLEN WEISEN KEINEN TERMINAL ERSCHOEPFTEN PHAENOTYP AUF ............. 44 5.2 CHARAKTERISIERUNG ADAPTIVER NK ZELLEN IN HCC PATIENTEN ....................................................................... 49 5.2.1 FREQUENZEN AN CD56 DIM UND CD56 BNGHT NK-ZELLEN SIND IN HCC-PATIENTEN UNVERAENDERT ............................ 49 5.2.2 HCMV-VERMITTELTE NK-ZELLDIVERSIFIKATION BLEIBT IN HCC-PATIENTEN ERHALTEN ................................................ 50 5.2.3 NACHWEIS ADAPTIVER NK-ZELLEN IM PERIPHEREN BLUT, TUMORFREIER LEBER UND HCC-TUMORGEWEBE ............... 53 5.2.4 REDUZIERTE FUNKTIONALITAET F CE RI Y - ADAPTIVER CD56 DIM NK-ZELLEN IN HCMV + HCC-PATIENTEN ...................... 55 5.2.5 KONSERVIERTES PHAENOTYPISCHES PROFIL F CE RI Y ADAPTIVER CD56 D,M NK-ZELLEN IN HCMV + HCC-PATIENTEN ....59 5.2.6 KONSERVIERTES FUNKTIONELLES PROFIL F CE RI Y * ADAPTIVER CD56 D,M NK-ZELLEN IN HCMV + HCC-PATIENTEN ......... 60 5.2.7 HBV-INFEKTION MODULIERT DAS NK-ZELLREPERTOIRE ............................................................................................. 64 6 DISKUSSION ................................................................................................................................. 66 6.1 INEFFIZIENTE INDUKTION ZIRKULIERENDER MAGE-A-SPEZIFISCHER CD8 + T-ZELLEN IN HCC-PATIENTEN .......... 66 6.2 ADAPTIVE NK-ZELLEN LIMITIEREN DIE ANTI-TUMORALE NK-ZELLAKTIVITAET .......................................................... 76 7 SCHLUSSFOLGERUNG .............................................................................................................. 82 8 LITERATURVERZEICHNIS .......................................................................................................... 83 9 ANHANG ........................................................................................................................................ 90 9.1 ABBILDUNGSVERZEICHNIS ................................................................................................................................ 90 9.2 TABELLENVERZEICHNIS ...................................................................................................................................... 91 9.3 ABKUERZUNGSVERZEICHNIS ............................................................................................................................... 92 9.4 DETAILLIERTE CHARAKTERISTIKA DER PATIENTEN DER T-ZELLSTUDIE .................................................................... 95 9.5 DETAILLIERTE CHARAKTERISTIKA DER PATIENTEN DER NK-ZELLSTUDIE ............................................................... 102 10 PUBLIKATIONSLISTE ................................................................................................................ 113 11 DANKSAGUNG .......................................................................................................................... 114
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