Totaler Schlafentzug als Prädiktor für den Behandlungserfolg mit Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern und selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern sowie für eine Einteilung von Untergruppen bei depressiver Erkrankung: eine prospektive klinische Studie
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2004
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Inhaltsverzeichnis Seite
Abkürzungsverzeichnis : 8
1 Einleitung 10
1.1 Schlafentzug als Prädiktor für eine Pharmakotherapie mit Antidepressiva 10
1.2 Geschichte der Schlafentzugsbehandlung 13
1.3 Krankheitsbild der Depression 20
1.4 Pathogenese der Depression 28
1.4.1 Noradrenalinmangelhypothese, Hypercortisolismus und zirkadiane Rhythmen 30
1.4.2 Serotoninmangelhypothese 35
1.4.3 Subgruppentheorien 36
1.4.4 .Integrationsmodelle und Betrachtungen unterhalb der Rezeptorebene 40
1.5 Therapie der depressiven Erkrankung , 42
1.6 Durchführung der Schlafentzugsbehandlung 45
1.7 Hypothesen zum Wirkmechanismus der Schlafentzugstherapie , 46
1.8 Zielsetzung und Hypothese 55
2 Patienten und Methodik 56
2.1 Patientenrekrutierung und Studienablauf 56
2.1.1 Einschlusskriterien 57
2.1.2 Ausschlusskriterien 57
2.1.3 Studienablauf 57
2.2 Klinische Methoden 58
2.2.1 Diagnostischer Schlafentzug und Beurteilung der Schlafentzugs-Response.... 58
2.2.2 Hamilton Fremdbeurteilung 59
2.2.3 Beck Depression Inventory 60
2.2.4 Studienmedikation und Zusatzmedikation 62
2.2.5 Randomisierung 63
6
2.3 Patienten 64
2.3.1 Alter, Geschlecht, IQ, Schulbildung 64
2.3.2 Diagnose und Depressionstiefe 64
2.3.3 Studienausscheider 64
2.4 Statistische Methoden 65
3 Resultate 66
3.1 Klinische Merkmale der Patienten an Tag-0 (Depressionstiefe) und Tag-1
(Schlafentzugs-Response) 66
3.1.1 Ergebnis des Schlafentzugs: Bildung der beiden Hauptgruppen 66
3.1.2 Ergebnis der Randomisierung: Bildung der vier Untergruppen und
Feststellung der Baseline 66
3.2 Klinische Merkmale der Patienten an Tag-14 68
3.2.1 Tag-14 HAMD und BDI im Vergleich zu Tag-0 Untersuchungen 68
3.2.2 Erste vergleichende Untersuchung der vier Untergruppen 69
3.3 Zusammenhang zwischen Schlafentzugs-Response und Medikation:
Prädiktiver Wert des Schlafentzugs 70
3.4 Zusammenhang zwischen Schlafentzugs-Response und Medikation:
Medikationseffekt 71
3.5 Zusammenhang zwischen Schlafentzugs-Response und Prognose:
Allgemeiner Therapieeffekt 72
3.6 Zusammenfassung der Resultate 73
4 Diskussion 75
4.1 Allgemeiner Therapieeffekt des Schlafentzugs 75
4.2 Medikationseffekt: Reboxetin versus Sertralin 75
4.3 Prädiktiver Wert des Schlafentzugs für die Medikamenten-Response 77
4.3.1 Patientenzahl und Studiendauer 78
4.3.2 Einmaliger Schlafentzug versus mehrfache Schlafentzüge und
Tag-1-Response versus protrahierte Response 78
7
4.3.3 Totaler Schlafentzug versus REM-Schlafentzug 79
4.3.4 Totaler Schlafentzug und Einflussvon Licht 79
4.3.5 Schlafentzugs-Response und der Einfluss von Serotonin und Dopamin 82
4.3.6 Prädiktoren für eine Medikamenten-Response auf Antidepressiva 86
4.3.7 Major Depression: Monoaminhypothesen versus multifaktorielle Genese 87
4.4 Schlussbetrachtung 88
5 Zusammenfassung 90
6 Literaturverzeichnis 92
Anhang 124
Danksagung 125
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