Interaktion und Einwachsverhalten von Sehnen- und Knochenzellen: Untersuchungen zur Rolle der BMP-Rezeptoren und -Inhibitoren nach Applikation von BMP-2 bzw. BMP-7 im Ko-Kulturmodell
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Marburg
2018
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adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG..................................................................................................
1
1.1. RUPTUR DES VORDEREN
KREUZBANDES...............................................................1
1.1.1 EPIDEMIOLOGIE UND UNFALLMECHANISMUS
....................................................
1
1.1.2
ANATOMIE..........................................................................................................
2
1.1.3
DIAGNOSTIK........................................................................................................2
1.1.4
THERAPIE...........................................................................................................
3
1.1.5
TRANSPLANTATEINHEIIUNG.................................................................................5
1.1.6 THERAPIEVERSAGEN UND
KOMPLIKATIONEN..................................................... 6
1.2
KNOCHEN-SEHNEN-INTERAKTION..........................................................................
7
1.3 BONE MORPHOGENETIC
PROTEINS........................................................................
8
1.3.1 HISTORISCHES UND
ALLGEMEINES.....................................................................8
1.3.2
MOLEKULARSTRUKTUR.........................................................................................
10
1.3.3
BMP-2.............................................................................................................
13
1.3.4
BMP-7.............................................................................................................
14
1.3.5 SIGNALTRANSDUKTION DES BMP-SIGNALS
......................................................
15
1.3.6 REGULIERUNG DES BMP-SIGNALWEGES
.........................................................
18
1.3.7 KLINISCHER EINSATZ DER REKOMBINANTEN BMPS
.........................................
21
1.3.8 BMPS ZUR FOERDERUNG DER TRANSPLANTATEINHEILUNG
.................................
22
1.4 GRUNDUEBERLEGUNG UND FRAGESTELLUNG
.........................................................
23
2.
MATERIAL....................................................................................................
24
2.1
MASCHINEN........................................................................................................24
2.2
EINMALPRODUKTE...............................................................................................
24
2.2
CHEMIKALIEN......................................................................................................25
2.3
SOFTWARE............................................................................................................
27
3.
METHODIK..................................................................................................28
3.1
VORPROJEKT.........................................................................................................28
3.2
ISCRIPT................................................................................................................
32
3.2.1 GRUNDPRINZIP DER REVERSEN
TRANSKRIPTASE..............................................32
3.2.2
VERSUCHDURCHFUEHRUNG.................................................................................32
3.3
POLYMERASE-KETTENREAKTION..........................................................................
34
3.3.1 GRUNDPRIZIPIEN DER PCR
.............................................................................
34
3.3.2 VERSUCHSDURCHFUEHRUNG DER PCR
..............................................................
37
3.4 STATISTISCHE AUSWERTUNG
...............................................................................
40
4.
ERGEBNISSE..............................................................................
4.1 SINGULAERE STIMULATION MIT BM
P-2..................................................
4.1.1 EFFEKT SINGULAERER BMP-2-STIMULATION AUF DIE GENEXPRESSION
VON BMP-REZEPTOR TYP 1A
....................................................................
4.1.2 EFFEKT SINGULAERER BMP-2-STIMULATION AUF DIE GENEXPRESSION
VON BMP-REZEPTOR TYP
2.......................................................................
4.1.3 EFFEKT SINGULAERER BMP-2-STIMULATION AUF DIE GENEXPRESSION
VON
NOGGIN..............................................................................................
4.1.4 EFFEKT SINGULAERER BMP-2-STIMULATION AUF DIE GENEXPRESSION
VON CHORDIN
4.1.5 EFFEKT SINGULAERER BMP-2-STIMULATION AUF DIE GENEXPRESSION
VON BMP-REZEPTOR TYP 1B
....................................................................
4.2 MULTIPLE STIMULATION MIT
BMP-2.....................................................
4.2.1 EFFEKT MULTIPLER BMP-2-STIMULATION AUF DIE GENEXPRESSION
VON BMP-REZEPTOR TYP 1A
....................................................................
4.2.2 EFFEKT MULTIPLER BMP-2-STIMULATION AUF DIE GENEXPRESSION
VON BMP-REZEPTOR TYP
2.......................................................................
4.2.3 EFFEKT MULTIPLER BMP-2-STIMULATION AUF DIE GENEXPRESSION
VON
NOGGIN..............................................................................................
4.3 SINGULAERE STIMULATION MIT BM
P-7................................................
4.3.1 EFFEKT SINGULAERER BMP-7-STIMULATION AUF DIE GENEXPRESSION
VON BMP-REZEPTOR TYP 1A
....................................................................
4.3.2 EFFEKT SINGULAERER BMP-7-STIMULATION AUF DIE GENEXPRESSION
VON BMP-REZEPTOR TYP
2.......................................................................
.
4.3.3 EFFEKT SINGULAERER BMP-7-STIMULATION AUF DIE GENEXPRESSION
VON
NOGGIN..............................................................................................
.
4.3.4 EFFEKT SINGULAERER BMP-7-STIMULATION AUF DIE GENEXPRESSION
VON
CHORDIN..............................................................................................
4.4. MULTIPLE STIMULATION MIT
BMP-7.....................................................
4.4.1 EFFEKT MULTIPLER BMP-7-STIMULATION AUF DIE GENEXPRESSION
VON BMP-REZEPTOR TYP 1A
.....................................................................
4.4.2 EFFEKT MULTIPLER BMP-7-STIMULATION AUF DIE GENEXPRESSION
VON BMP-REZEPTOR TYP
2........................................................................
4.4.3 EFFEKT MULTIPLER BMP-7-STIMULATION AUF DIE GENEXPRESSION
VON
NOGGIN...............................................................................................
4.4.4 EFFEKT MULTIPLER BMP-7-STIMULATION AUF DIE GENEXPRESSION
VON
CHORDIN..............................................................................................
.42
.42
.42
.45
.47
49
.51
.53
.53
.56
.58
.60
.60
.62
.64
66
68
68
70
72
74
5.
DISKUSSION..............................................................................................77
5.1 INTERPRETATION DER ERGEBNISSE NACH SINGULAERER BMP-2-STIMULATION
......
77
5.2 INTERPRETATION DER ERGEBNISSE NACH MULTIPLER
BMP-2-STIMULATION.........79
5.3 INTERPRETATION DER ERGEBNISSE NACH SINGULAERER BMP-7-STIMULATION
......
80
5.4 INTERPRETATION DER ERGEBNISSE NACH MULTIPLER
BMP-7-STIMULATION.........82
5.5
METHODENDISKUSSION......................................................................................83
5.6
AUSBLICK............................................................................................................
85
6.
ZUSAMMENFASSUNG.................................................................................86
7.
ABSTRACT...................................................................................................
87
8.
LITERATURVERZEICHNIS...............................................................................88
9.
ABBILDUNGSVERZEICHNIS..........................................................................97
10.
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS.....................................................................102
11.
TABELLENVERZEICHNIS...........................................................................103
12. TABELLARISCHER LEBENSLAUF
...........
.....................................................104
13. VERZEICHNIS DER AKADEMISCHEN LEHRER
............................................
105
14.
DANKSAGUNG........................................................................................106
15. EHRENWOERTLICHE
ERKLAERUNG..................................................................107
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