Netzhautgefäßpathologien in einem Rattenmodell für periventrikuläre Leukomalazie – ein neues Modell für die Frühgeborenenretinopathie beim Menschen?:
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Veröffentlicht: |
Gießen, Lahn
VVB Laufersweiler Verlag
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1. EINLEITUNG 1
1.1. AUFBAU DES WIRBELTIERAUGES 1
1.2. PHYSIOLOGISCHE ANGIOGENESE IN DER RETINA VON NAGERN UND MENSCHEN 4
1.2.1. ANGIOGENESE IN DER NAGERRETINA 4
1.2.1.1. GLIAZELLEN 4
1.2.1.2. HIF1A UND VEGF-A 5
1.2.1.3. GEFAESSSCHICHTEN IN DER NAGEMETZHAUT 7
1.2.1.4. PLEXUSENTWICKLUNG VIA ANGIOGENESE 9
1.2.1.5. VASCULAR REMODELING 12
1.2.2. ANGIOGENESE IN DER HUMANEN RETINA 14
1.3. MEDIZINISCHE SAUERSTOFFVERSORGUNG MENSCHLICHER FRUEHGEBORENER UND
DAMIT
VERBUNDENE PROBLEME IM HINBLICK AUF DIE ROP 16
1.4. DIE FRUEHGEBORENENRETINOPATHIE 18
1.4.1. PATHOGENESE 18
1.4.2. KLASSIFIKATION DER ROP 20
1.4.3. BEHANDLUNGSMOEGLICHKEITEN 20
1.4.3.1. PROPHYLAXE 20
1.4.3.2. FRUEHGEBORENEN - SCREENING 21
1.4.3.3. KOAGULATIONSTHERAPIE 21
1.4.3.4. PHARMAKOLOGISCHE THERAPIE 22
1.5. TIERMODELLE FUER ROP 23
1.5.1. OIR-MAUSMODELL NACH SMITH 24
1.5.1.1. ENTWICKLUNG DES MODELLS 24
1.5.1.2. EXPERIMENTELLES DESIGN UND MORPHOLOGIE DER GEFAESSVERAENDERUNGEN
IM OIR
- MAUSMODELL NACH SMITH 24
1.5.1.3. PATHOMECHANISMUS DER GEFAELLVERAENDERUNGEN UND BETEILIGTE
FAKTOREN ...27
1.5.1.4. DIE ROLLE DER ASTROZYTEN IM OIR - MODELL 29
1.5.2. ROP-RATTENMODELL NACH PENN 32
1.5.2.1. ENTWICKLUNG UND EXPERIMENTELLES DESIGN DES ROP - RATTENMODELLS
32
1.5.2.2. MORPHOLOGIE DER GEFAESSVERAENDERUNGEN 34
1.5.2.3. PATHOMECHANISMUS DER GEFAESSVERAENDERUNGEN 35
1.5.3. ROP - KATZEN- /HUNDEMODELL 36
1.5.3.1. DAS ROP - KATZENMODELL 36
1.5.3.2. DAS ROP - HUNDEMODELL 38
1.6. DIE PERIVENTRIKULAERE LEUKOMALAZIE 40
I
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1.7. ZIEL DER ARBEIT 44
2. MATERIAL UND METHODEN 45
2.1. VERSUCHSAUFBAU 45
2.2. MATERIALIEN 48
2.2.1. ARZNEIMITTEL 48
2.2.2. SUBSTANZEN 48
2.2.3. PUFFER 50
2.2.4. VERBRAUCHSMATERIALIEN 51
2.2.5. ANTIKOERPER 52
2.2.6. ENZYME UND MARKER 53
2.2.7. PRIMER 53
2.2.8. GERAETE 54
2.3. METHODEN 55
2.3.1. IN VIVO VERSUCHE 55
2.3.1.1. TIERE 55
2.3.1.2. PHARMAKOLOGISCHE INTERVENTIONEN 56
2.3.1.2.1. NARKOSE/ANAESTHESIE 56
2.3.1.2.2. ANTAGONISIERUNG 59
2.3.1.2.3. POSTOPERATIVE ANALGESIE 61
2.3.1.3. UNILATERALE KAROTISLIGATUR 62
2.3.1.4. HYPOXIE/HYPEROXIE 63
2.3.1.5. ANGIOGRAPHIE 65
2.3.1.6. TIERTOETUNGEN 67
2.3.1.6.1. DEKAPITATION BZW. ZERVICALE DISLOKATION 67
2.3.1.6.2. PFA - PERFUSION 68
2.3.1.7. AUGENENTNAHME UND AUGENPRAEPARATION 69
2.3.1.7.1. IMMUNHISTOCHEMIE 69
2.3.1.7.2. MOLEKULARBIOLOGIE 71
2.3.1.8. AUGENKONSERVIERUNG UND-LAGERUNG 71
2.3.1.8.1. FUER IMMUNHISTOCHEMIE 71
2.3.1.8.2. FUER MOLEKULARBIOLOGIE 72
2.3.2. IN VITRO VERSUCHE 72
2.3.2.1. IMMUNHISTOCHEMISCHE METHODEN 72
2.3.2.1.1. IMMUNFLUORESZENZFAERBUNG FLATMOUNT 72
2.3.2.1.1.1. FAERBEPROTOKOLL 74
2.3.2.1.1.2. EINDECKEIN KOMPLETTER NETZHAEUTE 75
II
2.3.2.1.2. GEFAESSANALYSEN 76
2.3.2.1.2.1. EXPANSION DES TIEFEN GEFAESSPLEXUS 77
2.3.2.1.2.2. DURCHMESSER DER GROSSEN GEFAESSE 78
2.3.2.1.2.3. PERIARTERIELL GEFAESSFREIE BEREICHE (PGB) 79
2.3.2.1.2.4. BRANCHING POINTS (BP) 80
2.3.2.1.2.5. LOKALE GEFAESSPATHOLOGIEN 81
2.3.2.1.3. KRYOSCHNITTE 81
2.3.2.1.3.1. HERSTELLUNG VON KRYOSCHNITTEN 81
2.3.2.1.3.2. FAERBEPROTOKOLL 82
2.3.2.2. MOLEKULARBIOLOGISCHE METHODEN 83
2.3.2.2.1. RIBONUKLEINSAEURE 83
2.3.2.2.1.1. RNA-EXTRAKTION 84
2.3.2.2.1.2. RNA-QUALITAETSNACHWEIS 85
2.3.2.2.1.3. REVERSE TRANSKRIPTION 86
2.3.2.2.2. QUANTITATIVE PCR 87
2.3.2.2.2.1. PCR-PROTOKOLL 89
2.3.2.2.2.2. BERECHNUNG DES FOLD CHANGE MITTELS AACT-METHODE 90
2.3.3. STATISTIK 92
2.3.3.1. IMMUNHISTOCHEMIE 92
2.3.3.2. MOLEKULARBIOLOGIE 92
3. ERGEBNISSE 93
3.1. MORPHOLOGISCHE ANALYSE 93
3.1.1. VASKULARISIERUNGSVERIAUF DER RATTENRETINA AUF
FLAFMOUNF-PRAEPARATEN 93
3.1.2. FLUORESZENZ - ANGIOGRAPHIE 94
3.1.3. BESCHREIBUNG DES RETINALEN GEFAESSSYSTEMS AN P11 UND P21 AUF
FLATMOUNT -
PRAEPARATEN 100
3.1.4. GEFAESSANALYSEN AUF FLATMOUNTS 106
3.1.4.1. EXPANSION DES TIEFEN GEFAESSPLEXUS 106
3.1.4.2. DURCHMESSER DER GROSSEN GEFAESSE 110
3.1.4.2.1. DURCHMESSER DER GROSSEN ARTERIEN 111
3.1.4.2.1.1. VERGLEICH INTERVENTIONSGRUPPEN MIT KONTROLLGRUPPE 111
3.1.4.2.1.2. ZEITLICHER ENTWICKLUNGSVERLAUF (P11 VS. P21) 114
3.1.4.2.1.3. RAEUMLICHEN ENTWICKLUNGSVERLAUF (ZENTRAL VS. MITTLERE
PERIPHERIE).,115
3.1.4.2.2. DURCHMESSER DER GROSSEN VENEN 117
3.1.4.2.2.1. VERGLEICH INTERVENTIONSGRUPPEN MIT KONTROLLGRUPPE 117
3.1.4.2.2.2. ZEITLICHER ENTWICKLUNGSVERLAUF (P11 VS. P21) 118
III
3.1.4.2.2.3. VERGLEICH DES RAEUMLICHEN ENTWICKLUNGSVERLAUFS (ZENTRAL VS.
MITTLERE
PERIPHERIE) 118
3.1.4.3. PERIARTERIELL GEFAESSFREIE BEREICHE (PGB) 1
3.1.4.4. BRANCHING POINTS 1
3.1.4.5. LOKALE GEFAESSPATHOLOGIEN 1:
3.1.4.5.1. NEOVASKULAERE TUFTS 1
3.1.4.5.2. UNVOLLSTAENDIGE VASKULARISATION DER RETINALEN PERIPHERIE 1
3.1.4.5.3. ARTERIO - VENOESES CROSSING 1
3.1.4.5.4. VASOKONSTRIKTION UND DILATATION 1
3.1.4.5.5. TORTUOSITAS 1
3.1.4.5.6. EXTRAVASATE 1
3.1.4.6. GFAP-EXPRESSION 1
3.1.4.7. NG2-EXPRESSION 1
3.2. GENEXPRESSIONSANALYSE 1
3.2.1. RNA-QUALITAET 1
3.2.2. HIF1A 1
3.2.3. VEGF-A 164 1
3.2.4. EPOR 1
3.2.5. TNFA 1
3.2.6. NOS-2 1
4. DISKUSSION 1
4.1. INTERPRETATION MORPHOLOGISCHER VERAENDERUNGEN DES RETINALEN
GEFAESSSYSTEMS IM
PVL-RATTENMODELL 1
4.1.1. LEICHTE VERAENDERUNG DES RETINALEN GEFAESSSYSTEMS VON A-R, B UND C-R
1
4.1.2. MAESSIGE VERAENDERUNG DES RETINALEN GEFAESSSYSTEMS VON A-L UND C-L 1
4.1.3. INTERPRETATION DER MORPHOLOGISCHEN GEFAESSVERAENDERUNGEN IM PVL -
RATTENMODELL IM VERGLEICH ZU ANDEREN ROP - MODELLEN 1
4.2. INTERPRETATION DER GENEXPRESSIONSVERAENDERUNGEN IM PVL -
RATTENMODELL IM
VERGLEICH ZU ANDEREN ROP - MODELLEN 1
4.3. KORRELATION VON SCHAEDEN AN RETINA UND GEHIRN 1
4.4. AUSBLICK/MOEGLICHE THERAPIEANSAETZE 1
5. ZUSAMMENFASSUNG 1
6. SUMMARY 1
7. DATENANHANG 1
8. PUBLIKATIONEN UND PRAESENTATIONEN 1
9. LITERATURVERZEICHNIS 1
10. DANKSAGUNG 1
IV
11. ERKLAERUNG 183
V
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spelling | Steck, Janina Verfasser (DE-588)1068729287 aut Netzhautgefäßpathologien in einem Rattenmodell für periventrikuläre Leukomalazie – ein neues Modell für die Frühgeborenenretinopathie beim Menschen? eingereicht von Janina Steck 1. Aufl. Gießen, Lahn VVB Laufersweiler Verlag 2014 XII, 183 S. Ill., graph. Darst. txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Edition Scientifique Zugl.: Giessen, Univ., Diss., 2014 rat model cabt retinal vessel pathologies cabt periventrikulre leukomalazie cabt human cabt Periventrikuläre Leukomalazie (DE-588)1071438204 gnd rswk-swf Ratte (DE-588)4177011-0 gnd rswk-swf Retrolentale Fibroplasie (DE-588)4244504-8 gnd rswk-swf Tiermodell (DE-588)4140660-6 gnd rswk-swf (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content Periventrikuläre Leukomalazie (DE-588)1071438204 s Retrolentale Fibroplasie (DE-588)4244504-8 s Tiermodell (DE-588)4140660-6 s Ratte (DE-588)4177011-0 s DE-604 DNB Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=027776626&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
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