Studien zur Festphasensynthese von N-Glycopeptiden mit dem 2-Chlortrityl-Polystyrolharz:
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1. Verfasser: | |
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1995
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-1
INHALTSVERZEICHNIS
1.
ZUSAMMENFASSUNG
.
6
2.
EINLEITUNG
.
8
2.1
GLYCOPROTEINE
.
8
2.1.1
PHYSIKALISCHE
UND
BIOLOGISCHE
FUNKTION
DER
KOHLENHYDRATE
IN
GLYCOPROTEINEN
.
8
2.1.2
N-GLYCOPROTEINE
.
9
2.1.2.1
STRUKTUR
DER
AN
ASPARAGIN
GEBUNDENEN
KOHLENHYDRATE
.
9
2.1
2.2
BIOSYNTHESE
VON
N-GIYCOPROTEINEN
.
10
2.2
PEPTIDSYNTHESE
.
11
2.2.1
PROBLEMATIK
BEI
DER
GLYCOPEPTIDSYNTHESE
.
12
2.2.2
FESTPHASENSYNTHESEN
VON
N-GLYCOPEPTIDEN
.
14
2.3
ZIEL
DER
ARBEIT
.
17
3.
ERGEBNISSE
UND
DISKUSSION
.
19
3.1
STRATEGIE
DER
SYNTHESE
.
19
3.2
DAS
2-CHLORTRITYL-POLYSTYROLHARZ
.
19
3.3
FMOC-L-ASN(SS-CHITOBIOSE-PERACETAT)-OH
-
EIN
SCHLUESSELBAUSTEIN
FUER
DIE
FESTPHASEN-N-GIYCOPEPTIDSYNTHESE
.
20
3.3.1
SYNTHESE
VON
SS
I-AMINO-CHITOBIOSE-PERACETAT
.
20
3.3.1.1
A-CHITOBIOSE-PERACETAT
.
21
3.3.1.2
A-L-CHLOR-CHITOBIOSE-PERACETAT
.
23
3.3.1.3
SS
1
AZIDO-CHITOBIOSE-PERACETAT
.
25
3.3
1.4
SS-L-AMINO-CHITOBIOSE-PERACETAT
.
28
3.3.2
N4-[2-ACETAMIDO-4-O-(2-ACETAMIDO-3,4,6-TRI-O-ACETYL-2-DEOXY-SS-D
GLUCOPYRANOSYL)-3,6-DI-O-ACETYL-2-DEOXY-SS-D-GLUCOPYRANOSYL]-N
2
-
(FLUORENYLMETHOXYCARBONYL)-VASPARAGIN
.
29
-2
3.4
FESTPHASENSYNTHESE
VON
N-GLYCOPEPTIDEN
.
36
3.4.1
H-ASN(CHITOBIOSE)-ALA-THR-OH
.
36
3.4.2
H-ASN(CHITOBIOSE)-ARG-THR-OH
.
39
3.4.3
H-ASN(CHITOBIOSE)-ASP-THR-OH
.
40
3.4.4
H-ASN(CHITOBIOSE)-SER-SER-OH
.
41
3.4.5
H-ASN(CHITOBIOSE)-LYS-SER-OH
.
44
3.4.6
H-ASN(CHITOBIOSE)-ALA-THR-SER-OH
.
47
3.4.7
H-THR-ASN(CHITOBIOSE)-TYR-SER-OH
.
49
3.4.8
H-ASN(CHITOBIOSE)-LYS-TLIR-LEU-OH
.
52
3.4.9
H-BE-PHE-ASN(CHITOBIOSE)-LYS-THR-LEU-OH
.
54
3.4.10
H-LEU-LYS-ASN(CHITOBIOSE)-GIU-THR-PHE-OH
.
55
3.4.11
H-LYS-TYR-ASN(CHITOBIOSE)-LEU-THR-SER-VAL-LEU-OH
.
56
3.4.12
H-ASN-ALA-GHI-TYR-GLY-ASN(CHITOBIOSE)-SER-SER-OH
.
58
3.4.13
H-GTY-GTA-GLU-LEU-PRO-THR-GFY-THR-ASN(CHITOBIOSE)-TYR-SER
OH
.
60
3.5
DISKUSSION
ZUR
SYNTHESE
DER
N-GLYCOPEPTIDE
.
62
3.5.1
DARSTELLUNG
VON
N-GLYCOPEPTIDEN
.
63
3.5.2
LSI-MASSENSPEKTROMETRIE
.
64
3.5.3
'H-NMR-SPEKTROSKOPIE
.
66
4.
EXPERIMENTELLER
TEIL
.
68
4.1
MATERIAL
UND
METHODEN
.
68
4.1.1
LOESUNGSMITTEL
UND
REAGENTIEN
.
68
4.1.2
ALLGEMEINE
METHODEN
UND
ARBEITSVORSCHRIFTEN
.
69
4.1.2.1
ALLGEMEINE
VORSCHRIFT
FUER
DIE
KUPPLUNG
DER
1.
AMINOSAEURE
AN
DAS
2-CHLORTRITYL-POLYSTYROLHARZ
.
69
4.1.2.2
BESTIMMUNG
DER
HARZ-BELADUNG MITTELS
UV-SPEKTROSKOPIE
.
70
4.1.3
PEPTID
UND
GLYCOPEPTIDSYNTHESEN
.
71
4.1.3.1
ALLG.
VORSCHRIFT
FUER
DIE
MANUELLE
GLYCOPEPTIDSYNTHESE
(SYNTHESE
A)
.
71
4.1.3.2
ALLG.
VORSCHRIFT
FUER
DIE
HALBAUTOMATISCHE
PEPTIDSYNTHESE
(SYNTHESE
B)
.
71
-3
4.1.3.3
FRAGMENTKUPPLUNG
DER
PEPTIDE
AN
DAS
AM
HARZ
GEBUNDENE
DYCOPEPTID
(SYNTHESE
C)
.
72
4
1.3.4
PEPTIDABSPALTUNG
(SYNTHESE
D),
SCHUTZGRUPPENABSPALTUNG
(SYNTHESE
E)
UND
ENTACETYLIERUNG
(SYNTHESE
F)
.
72
4.2
ANALYTIK
.
73
4.2.1
SCHMELZPUNKTBESTIMMUNG
.
73
4.2.2
POLARIMETRIE
.
73
4.2.3
REVERSE-PHASE
HPLC
.
73
4.2.4
LSI-MASSENSPEKTROMETRIE
(LSIMS)
.
73
4.2
5
'H-NMR-SPEKTROSKOPIE
.
74
4.3
SYNTHESE
VON
N4-[2-ACETAMIDO-4-O-(2-ACETAMIDO-3,4,6-TRI-O-ACETYL
2-DEOXY-SS-D-GLUCOPYRANOSYL)-3,6-DI-0-ACETYL-2-DEOXY-SS-D
GLUCOPYRANOSYL]-N
2
-(FLUORENYLMETHOXYCARBONYL)-L-ASPARAGIN
.
74
4
3.1
2-ACETAMIDO-4-O-(2-ACETAMIDO-3,4,6-TRI-O-ACETYL-2-DEOXY-SS-D
GLUCOPYRANOSYL)-L,3,6-TRI-O-ACETYL-2-DEOXY-A-D-GLUCOPYRANOSE
(A-CHITOBIOSE-PERACETAT)
.
74
4.3.2
2-ACETAMIDO-4-O-(2-ACETAMIDO-3,4,6-TRI-O-ACETYL-2-DEOXY-SS-D
GLUCOPYRANOSYL)-3,6-DI-0-ACETYL-2-DEOXY-A-D-GLUCOPYRANOSYL
CHLORID
(A
I-CHLOR-CHITOBIOSE-PERACETAT)
.
74
4.3
3
2-ACETAMIDO-4-O-(2-ACETAMIDO-3,4,6-TRI-O-ACETYL-2-DEOXY-SS-D
GLUCOPYRANOSYL)-3,6-DI-0-ACETYL-2-DEOXY-SS-D-GLUCOPYRANOSYL
AZID
(SS
1-AZIDO-CHITOBIOSE-PERACETAT)
.
75
4.3
4
2-ACETAMIDO-4-O-(2-ACETAMIDO-3,4,6-TRI-O-ACETYL-2-DEOXY-SS-D
GLUCOPYRANOSYL)-3
6-DI-O-ACETYL-2-DEOXY-SS-D-GLUCOPYRANOSYL
AMIN
(SS
I-AMINO-CHITOBIOSE-PERACETAT)
.
75
4.3.5
N
4
-[2-ACETAMIDO-4-O-(2-ACETAMIDO-3,4,6-TRI-O-ACETYL-2-DEOXY-SS-D
GLUCOPYRANOSYL)-3,6-DI-O-ACETYL-2-DEOXY-SS-D-GLUCOPYRANOSYL]-N
2
-
(FLUORENYLMETHOXYCARBONYL)-L-ASPARAGIN-T-BUTYLESTER
.
76
-4
4.3.6
N
4
-[2-ACETAMIDO-4-O-(2-ACETAMIDO-3,4,6-TRI-O-ACETYL-2-DEOXY-SS-D
GLUCOPYRANOSYL)-3
6-DI-O-ACETYL-2-DEOXY-SS-D-GHICOPYRANOSYL]-N
2
-
(FLUORENYLMETHOXYCARBONYL)-L-ASPARAGIN
.
76
4.4
DARSTELLUNG
VON
N-GLYCOPEPTIDEN
.
77
4.4.1
N
4
-[2-ACETAMIDO-4-O-(2-ACETAMIDO-2-DEOXY-SS-D-GLUCOPYRANOSYL)-2
DEOXY-SS-D-GHICOPYRANOSYL]-L-ASPARAGINYL-L-ALANYL-L-THREONIN
.
77
4.4.2
N
4
-[2-ACETAMIDO-4-O-(2-ACETAMIDO-2-DEOXY-SS-D-GLUCOPYRANOSYL)-2
DEOXY-SS-D-GHICOPYRANOSYL]-L-ASPARAGINYL-L-ARGINYL-L-THREONIN
.
77
4.4.3
N
4
-[2-ACETAMIDO-4-O-(2-ACETAMIDO-2-DEOXY-SS-D-GLUCOPYRANOSYL)-2
DEOXY-SS-D-GLUCOPYRANOSYLJ-L-ASPARAGINYL-L-ASPARAGYL-L-THREONIN
.
78
4.4.4
N
4
-[2-ACETAMIDO-4-O-(2-ACETAMIDO-2-DEOXY-SS-D-GLUCOPYRANOSYL)-2
DEOXY-SS-D-GLUCOPYRANOSYL]-L-ASPARAGINYL-L-SERYL-L-SERIN
.
78
4.4.5
N
4
-[2-ACETAMIDO-4-O-(2-ACETAMIDO-2-DEOXY-SS-D-GLUCOPYRANOSYL)-2
DEOXY-SS-D-GLUCOPYRANOSYL]-L-ASPARAGINYL-L-LYSYL-L-SERIN
.
79
4.4.6
N
4
-[2-ACETAMIDO-4-O-(2-ACETAMIDO-2-DEOXY-SS-D-GLUCOPYRANOSYL)-2
DEOXY-SS-D-GHICOPYRANOSYL]-L-ASPARAGINYL-L-ALANYL-L-THREONYL-L-SERIN
.
79
4.4.7
L-THREONYL-N
4
-[2-ACETAMIDO-4-O-(2-ACETAMIDO-2-DEOXY-SS-D-GLUCO
PYRANOSYL)-2-DEOXY-SS-D-GLUCOPYRANOSYL]-I^ASPARAGINYL
L-TYROSYL-L-SERIN
.
79
4.4.8
N
4
-[2-ACETAMIDO-4-O-(2-ACETAINIDO-2-DEOXY-SS-D-GLUCOPYRANOSYL)-2
DEOXY-SS-D-GLUCOPYRANOSYL]-L-ASPARAGINYL-L-LYSYL-L-THREONYL-L-LEUCIN
.
80
4.4.9
L-ISOLEUCYL-L-PHENYLALANYL-N
4
-[2-ACETAMIDO-4-0-(2-ACETAMIDO-2-DEOXY
SS-D-GLUCOPYRANOSYL)-2-DEOXY-SS-D-GLUCOPYRANOSYL]-L-ASPARAGINYL-L-LYSYI
L-THREONYL-L-LEUCIN
.
80
4.4.10
L-LEUCYL-L-LYSYL-N
4
-[2-ACETAMIDO-4-O-(2-ACETANUDO-2-DEOXY-SS-D
GLUCOPYRANOSYL)-2-DEOXY-SS-D-GLUCOPYRANOSYL]-L-ASPARAGINYL-L-GLUTAMYL
L-THREONYL-L-PHENYLALANIN
.
81
4.4.11
L-LYSYL-L-TYROSYL-N
4
-[2-ACETAMIDO-4-0-(2-ACETAMIDO-2-DEOXY-SS-D
GLUCOPYRANOSYL)-2-DEOXY-SS-D-GLUCOPYRANOSYL]-L-ASPARAGINYL-L-LEUCYL
L-THREONYL-L-SERYL-L-VALYL-L-LEUCIN
.
81
-
5
4.4.12
L-ASPARAGMYL-L-ALANYL-L^GLUTAMYL-L^TYROSYL-L-GLYCYL-N
4
-[2-ACETAMIDO
4-O-(2-ACETAMIDO-2-DEOXY-SS-D-GHICOPYRANOSYL)-2-DEOXY-SS-D-GIUCO
PYRANOSYL]-L-ASPARAGINYL-L-SERYL-L-SERIN
.
82
4.4.13
L-GLYCYL-L-GLUTAMINYL-L-GLUTAMYL-L-LEUCYL-L-PROLYL-L-TLIREONYL-L-GLYCYL
L-THREONYL-N
4
-[2-ACETAMIDO-4-O-(2-ACETAMIDO-2-DEOXY-SS-D-GLUCO
PYRANOSYL)-2-DEOXY-SS-D-GLUCOPYRANOSYL]-L-ASPARAGMYL-L-TYROSYL-L-SERIN
.
82
5.
LITERATUR
.
84
6.
ABKUERZUNGEN
.
104 |
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spelling | Smadar, Doron Verfasser aut Studien zur Festphasensynthese von N-Glycopeptiden mit dem 2-Chlortrityl-Polystyrolharz von Doron Smadar 1995 105 S. Ill., graph. Darst. txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier München, Univ., Diss., 1995 Festphasentechnik (DE-588)4154192-3 gnd rswk-swf Chemische Synthese (DE-588)4133806-6 gnd rswk-swf Glykopeptide (DE-588)4157743-7 gnd rswk-swf (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content Glykopeptide (DE-588)4157743-7 s Chemische Synthese (DE-588)4133806-6 s Festphasentechnik (DE-588)4154192-3 s DE-604 DNB Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=007448169&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
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