Erhöhung der Segmentflexibilität im Rezeptorbindungsbereich B23 - B26 des Insulins:
Gespeichert in:
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1997
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INHALTSVERZEICHNIS
ZUSAMMENFASSUNG
SUMMARY
ABKUERZUNGEN
INHALTSVERZEICHNIS
I
EINLEITUNG
SEITE
1
1
DAS
PROTEOHORMON
INSULIN
1
2
CHEMO-ENZYMATISCHE
SYNTHESEN
ZUR
MODIFIZIERUNG
DES
INSULINS
5
3
STRUKTUR-FUNKTIONS-UNTERSUCHUNGEN
AN
INSULINEN
MIT
MODIFIZIERUNGEN
IM
C-TERMINALEN
BEREICH
DER
B-KETTE
6
II
PROBLEMSTELLUNG
13
III
ERGEBNISSE
UND
DISKUSSION
15
1
SYNTHESE
VON
L
UND
D-HOMO-SS-PHENYLALANIN
15
2
SYNTHESE
VON
PEPTIDEN
20
2.1
PEPTIDSYNTHESE
IN
LOESUNG
20
2.2
PEPCIDSYNTHESE
AN
DER
FESTEN
PHASE
20
3
ENZYMATISCHE
HYDROLYSE
DER
HOMO-SS-PHENYLALANIN
ENTHALTENDEN
OCTAPEPTIDE
30
3.1
HYDROLYSE
MIT
CHYMOTRYPSIN
30
3.2
HYDROLYSE
MIT
PEPSIN
30
4
SEMISYNTHESE
VON
INSULINANALOGA
MIT
MODIFIZIERUNGEN
IM
BEREICH
B23-B26
32
4.1
ENZYMATISCHE
SEMISYNTHESE
32
4.2
AZIDSYNTHESE
36
5
STRUKTUR
DER
INSULINDERIVATE
IN
LOESUNG:
KONFORMATION
UND
SELBSTASSOZIATION
38
5.1
INSULINANALOGA
MIT
SS-AMINOSAEUREN
IM
BEREICH
B23-B25
40
5.2
[D-ALA
B2
$]INSULINDERIVATE
48
6
IN
VITRO-REZEPTORAFFINITAET
DER
DARGESTELLTEN
INSULINDERIVATE
51
6.1
INSULINANALOGA
MIT
ERHOEHTER
SEGMENTFLEXIBILITAET
IM
51
BEREICH
B23-B25
6.2
[D-ALA
B26
]
INSULIN
UND
[D-ALA
B26
]DES-(B27-B30)
52
INSULIN-B26-AMID
7
ZUSAMMENFASSENDE
DISKUSSION
UND
AUSBLICK
53
7.1
SYNTHESE
VON
L-UND
D-HOMO-SS-PHENYLALANIN
53
7.2
SEMISYNTHESE
DER
INSULINANALOGA
53
7.3
DIE
BEDEUTUNG
DES
PEPTIDRUECKGRATES
IM
REZEPTORBINDUNGSBEREICH
54
B23-B26
FUER
DIE
STRUKTURELLEN
UND
HORMONALEN
EIGENSCHAFTEN
DES
INSULINS
IV
EXPERIMENTELLER
TEIL
56
1
CHEMIKALIEN
56
2
GERAETE
57
3
ANALYTISCHE
METHODEN
57
3.1
RP-HOCHLEISTUNGSFLUESSIGCHROMATOGRAPHIE
57
3.2
AMINOSAEUREANALYSE
58
3.3
DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHIE
58
3.4
GC-MASSENSPEKTROMETRIE
58
3.5
ELEMENTARANALYSE
59
4
PRAEPARATIVE
TRENNMETHODEN
59
4.1
GELPERMEATIONSCHROMATOGRAPHIE
59
4.2
RP-MITTELDRUCKCHROMATOGRAPHIE
59
5
SPEKTROSKOPISCHE
METHODEN
59
5.1
UV-SPEKTROSKOPIE
59
5.2
CD-SPEKTROSKOPIE
60
5.3
NMR-SPEKTROSKOPIE
60
6
BESTIMMUNG
DER
IN
VITRO-REZEPTORAFFINITAET
60
7
SYNTHESE
VON
HOMO-SS-PHENYLALANIN
61
7.1
SYNTHESE
DER
Z-HOMO-SS-PHENYLALANINE
61
7.2
SYNTHESE
DER
FMOC-HOMO-SS-PHENYLALANINE
65
7.3
DERIVATISIERUNG
DER
HOMO-SS-PHENYLALANINE
67
MIT
FDNP-VAL-NH2
8
PEPTIDSYNTHESE
68
8.1
SYNTHESE
VON
H-SS-ALA-PHE-PHE-NH2
IN
LOESUNG
68
8.2
PEPTIDSYNTHESE
AN
FESTER
PHASE
70
8.2.1
AMINOSAEUREKUPPLUNG
70
8.2.2
BESTIMMUNG
DER
HARZBELADUNG
71
8.2.3
NACHWEIS
FREIER
AMINOGRUPPEN
71
8.2.4
BLOCKIERUNG
NICHT
UMGESETZTER
AMINO-ENDGRUPPEN
71
8.2.5
SYNTHESEPROTOKOLL
72
8.2.6
PEPTIDABSPALTUNG
VOM
HARZ
72
8.2.7
BESCHREIBUNG
DER
SYNTHESEN
UND
AUFARBEITUNG
73
9
METHODEN
UND
ARBEITSVORSCHRIFTEN
ZUR
SEMISYNTHESE
VON
INSULINANALOGA
77
9.1
ALLGEMEINE
ARBEITSVORSCHRIFTEN
77
9.1.1
TRYPTISCHE
KUPPLUNG
VON
PEPTIDEN
AN
DES-(B23-B30)-INSULIN
77
9.1.2
SEMISYNTHESE
MITTELS
DER
AZIDMETHODE
77
9.1.3
ABSPALTUNG
VON
MSC
UND
TFA-SCHUTZGRUPPEN
78
9.2
LITERATURPRAEPARATE
78
9.2.1
DES-(B23-B30)-INSULIN
(DOI)
78
9.2.2
N
AA1
,N
AB
L-BIS(MSC)DES-(B23-B30)-INSULIN
79
9.2.3
[ARG-NH-NH-BOC
B22
]DES-(B23-B30)-INSULIN
79
9.2.4
N
A1
,N
"
B1
-BIS(MSC)[ARG-NH-NH-BOC
B22
]DES-(B23-B30)-INSULIN
80
9.3
DARSTELLUNG
DER
INSULINANALOGA
80
B23
9.3.1
[SS-ALA
]INSULINDERIVATE
80
9.3.2
[HOMO-SS-PHE
B2
4]INSULINDERIVATE
81
9.3.3
[HOMO-SS-PHE
B2
5]INSULINDERIVATE
82
9.3.4
[D-ALA
B2
6]INSULIN
83
V
LITERATUR
84
VI
ANHANG
DANKSAGUNG
LEBENSLAUF |
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