Untersuchung zweier verschiedener Antihypertensiva in ihrer Wirkung auf Blutdruck, renale Hämodynamik und Eiweißausscheidung bei L-NAME-hypertensiven Ratten:
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Inhaltsverzeichnis
Seite:
Inhaltsverzeichnis 1
Tabellen- und Bilderverzeichnis S
Abkürzungsverzeichnis (Glossar) 7
1. Einleitung
1.1. Arterielle Hypertonie
1.1.1. Historie der Hypertonie 9
1.1.2. Definition der Hypertonie 10
1.1.3. Epidemiologie der arteriellen Hypertonie 11
1.1.4. Ätiologie der arteriellen Hypertonie 11
1.2. Hypertonie und Endorganschäden
1.2.1. Herz 12
1.2.2. Niere 12
• Glomeruläre Veränderungen der Niere bei arterieller Hypertonie 13
1.2.3. Gehirn 14
1.2.4. Augen 14
1.2.5. Die Framingham - Studie 15
• Fazit 15
13. Vasoaktive Substanzen des Endothels
1.3.1. Endotheliumderivedrelaxingfactor(EDRF)-NO 16
1.3.2. Endothelin 17
1.3.3. Das Renin - Angiotensin - System 18
1.4. Das Tier modell
1.4.1. Genauere Beschreibung des Tiermodells 19
1.5. Studienziel (Eigene Fragestellung) 20
Seite:
2. Material und Methoden
2.1. Versuchstiere
2.1.1. Tierhaltung 21
2.1.2. Vorbehandlung 22
2.1.3. Gruppeneinteilung 23
2.1.4. Beschreibung der Medikamente
• Endothelinrezeptorantagonist (Bosentan) 24
• Kalziumantagonist (Diltiazem (Benzodiazepinderivat)) 24
2.1.5. Voruntersuchungen
• Gewicht 26
• Blutdruckmessung 26
• Stoffwechseluntersuchung 27
2.1.6. Narkose 28
2.1.7. Präparation 28
• Abb. Präparierte Ratte 33
12. Der Versuchsaufbau
2.2.1. Versuchsgruppeneinteilung 34
2.2.2. Versuchsdurchführung 34
« Abb. Versuchsaufbau 35
2.2.3. Infusionen - Lösungsmittel 36
23. Messgrößen (Analytik)
2.3.1. Arterieller Blutdruck (RR) 37
2.3.2. Renaler Blutfluss (RBF) 37
2.3.3. Hämatokrit (Hk) 38
2.3.4. Tritiumaktivität ^ (Inulinkonzentation) 39
2.3.5. Urin
• Volumen 39
• Proteinbestimmung 39
• Osmolarität 40
2.3.6. Elektrolyte 40
2.4. Abgeleitete Größen
2.4.1. Mittlerer Arterieller Blutdruck (MAP) 41
2.4.2. Renaler Plasmafluss (RPF) 41
2.4.3. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) 41
2.4.4. Urinzeitvolumen (UZV) 42
2.4.5. Filttaktions - Fraktion (FF) 42
2.4.6. Renovaskulärer Widerstand (RVR) 42
2.4.7. Standardisierung auf 100 g 42
2.5. Statistik 43
1
Verzeichnisse
Seite:
3. Ergebnisse
3.1. Einführung 44
3.2. Voruntersuchungs-Ergebnisse
3.2.1. Gewichtsentwicklung 45
3.2.2. Blutdruckentwicklung 45
3.2.3. Stoffwechseluntersuchungen
• Futter - und Trinkwasseraufnahme 47
• Eiweißausscheidung im Urin 47
• Osmolarität des Urins 48
33. Intraoperative Ergebnisse
3.3.1. Herzfrequenz 49
3.3.2. Mittlerer Arterieller Blutdruck (MAP) (Start und P1-P4) 50
3.3.3. Renaler Blutfluss (RBF) 51
3.3.4. Hämatokrit(Hk) 52
3.3.5. Renaler Plasmafluss (RPF) 52
! 3.3.6. Renaler Vaskulärer Widerstand (RVR) 53
j 3.3.7. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) 54
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) auf 100g 54
3.3.8. Filtraktions-Fraktion (FF) 55
3.3.9. Urin
• Urinzeitvolumen (UZV) 56
• Urinzeitvolumen (UZV) auf 100g 56
: • Natrium 57
• Kalium 57
• Osmolarität 58
3.3.10. Plasma
• Natrium 58
• Kalium 59
• Osmolarität 59
4. Diskussion
4.1. Fragestellung und Versuchsanordnung 60
4.2. Diskussion der Ergebnisse
4.2.1. Das Tiermodell 60
4.2.2. L-NAME 61
4.2.3. Endothelinantagonist (Bosentan) 61
4.2.4. Kalziumantagonist (Diltiazem) 64
43. Sdüussfolgerung 66
Verzeichnisse
Seite:
5. Zusammenfassung 68
6. Literaturverzeichnis 70
7. Anhang
7.1. Die Entwicklung der Blutdruckmessung 77
7.2. OP-Instrumentarium 78
73. Lebenslauf 79
j
I
Veraeichnisse
TABELLEN- UND ABBILDUNGSVERZEICHNIS
Nummer: Seite:
Tab. 2.1.1. Futter und Trinkwasserzusatz der einzelnen Tiergruppen 23
Tab. 2.1.2. Mittlere tägliche Medikamenten - Aufiiahmedosis 23
Abb. 2.1.5. Zeitlicher Ablauf der Voruntersuchungen 27
Abb. 2.1.7. Präparierte Ratte 33
Abb. 2.2.2. Versuchsablauf 35
Tab. 3.2.1. Gewichtsentwicklung (g) 45
Tab. 3.2.2. Blutdruckentwicklung (mmHg) 45
Tab. 3.2.3. Futter- (g/24h) und Trinkwasseraufnahme (ml/24h) 47
Tab. 3.2.4. Eiweißausscheidung im Urin (mg/24h/100g) 47
Tab. 3.2.5. Osmolarität des Urins (mosmol/i) 48
Tab. 3.3.1. Herzfrequenz (Bpm) 49
Tab. 3.3.2. Mittlerer arterieller Blutdruck (mmHg) 50
Tab. 3.3.3. Renaler Blutfluss (ml/min) 51
Tab. 3.3.4. Hitmatokrit (%) 52
Tab. 3.3.5. Renaler Plasmafluss (ml/min) 52
Tab. 3.3.6. Renaler vaskulärer Widerstand (Kdyn x sec) 53
Verzeichnisse
Nummer: Seite:
Tab. 3.3.7.1. Glomeruläre Filtrationsrate (ml/min) 54
Tab. 3.3.7.2. Glomeruläre Filtrationsrate auf 100g (ml/min/lOOg) 54
Tab. 3.3.8.1. Filtraktionsfraktion (%) 55
Tab. 3.3.9.1. Urinzeitvolumen (pl/min) 56
Tab. 3.3.9.2. Urinzeitvolumen (jil/min/lOOg) 56
Tab. 3.3.9.3. Natrium (nval/min/lOOg) (im Urin) 57
Tab. 3.3.9.4. Kalium (nval/min/lOOg) (im Urin) 57
Tab. 3.3.9.5. Osmolarität (mosmol/1) (im Urin) 58
Tab. 3.3.10.1. Natrium (mmol/1) (Plasma) 58
Tab. 3.3.10.2. Kalium (mmol/1) (Plasma) 59
Tab. 3.3.10.3. Osmolarität (mosmol/1) (Plasma) 59
|
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Verzeichnisse
Inhaltsverzeichnis
Seite:
Inhaltsverzeichnis 1
Tabellen- und Bilderverzeichnis S
Abkürzungsverzeichnis (Glossar) 7
1. Einleitung
1.1. Arterielle Hypertonie
1.1.1. Historie der Hypertonie 9
1.1.2. Definition der Hypertonie 10
1.1.3. Epidemiologie der arteriellen Hypertonie 11
1.1.4. Ätiologie der arteriellen Hypertonie 11
1.2. Hypertonie und Endorganschäden
1.2.1. Herz 12
1.2.2. Niere 12
• Glomeruläre Veränderungen der Niere bei arterieller Hypertonie 13
1.2.3. Gehirn 14
1.2.4. Augen 14
1.2.5. Die Framingham - Studie 15
• Fazit 15
13. Vasoaktive Substanzen des Endothels
1.3.1. Endotheliumderivedrelaxingfactor(EDRF)-NO 16
1.3.2. Endothelin 17
1.3.3. Das Renin - Angiotensin - System 18
1.4. Das Tier modell
1.4.1. Genauere Beschreibung des Tiermodells 19
1.5. Studienziel (Eigene Fragestellung) 20
Seite:
2. Material und Methoden
2.1. Versuchstiere
2.1.1. Tierhaltung 21
2.1.2. Vorbehandlung 22
2.1.3. Gruppeneinteilung 23
2.1.4. Beschreibung der Medikamente
• Endothelinrezeptorantagonist (Bosentan) 24
• Kalziumantagonist (Diltiazem (Benzodiazepinderivat)) 24
2.1.5. Voruntersuchungen
• Gewicht 26
• Blutdruckmessung 26
• Stoffwechseluntersuchung 27
2.1.6. Narkose 28
2.1.7. Präparation 28
• Abb. Präparierte Ratte 33
12. Der Versuchsaufbau
2.2.1. Versuchsgruppeneinteilung 34
2.2.2. Versuchsdurchführung 34
« Abb. Versuchsaufbau 35
2.2.3. Infusionen - Lösungsmittel 36
23. Messgrößen (Analytik)
2.3.1. Arterieller Blutdruck (RR) 37
2.3.2. Renaler Blutfluss (RBF) 37
2.3.3. Hämatokrit (Hk) 38
2.3.4. Tritiumaktivität ^ (Inulinkonzentation) 39
2.3.5. Urin
• Volumen 39
• Proteinbestimmung 39
• Osmolarität 40
2.3.6. Elektrolyte 40
2.4. Abgeleitete Größen
2.4.1. Mittlerer Arterieller Blutdruck (MAP) 41
2.4.2. Renaler Plasmafluss (RPF) 41
2.4.3. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) 41
2.4.4. Urinzeitvolumen (UZV) 42
2.4.5. Filttaktions - Fraktion (FF) 42
2.4.6. Renovaskulärer Widerstand (RVR) 42
2.4.7. Standardisierung auf 100 g 42
2.5. Statistik 43
1
Verzeichnisse
Seite:
3. Ergebnisse
3.1. Einführung 44
3.2. Voruntersuchungs-Ergebnisse
3.2.1. Gewichtsentwicklung 45
3.2.2. Blutdruckentwicklung 45
3.2.3. Stoffwechseluntersuchungen
• Futter - und Trinkwasseraufnahme 47
• Eiweißausscheidung im Urin 47
• Osmolarität des Urins 48
33. Intraoperative Ergebnisse
3.3.1. Herzfrequenz 49
3.3.2. Mittlerer Arterieller Blutdruck (MAP) (Start und P1-P4) 50
3.3.3. Renaler Blutfluss (RBF) 51
3.3.4. Hämatokrit(Hk) 52
3.3.5. Renaler Plasmafluss (RPF) 52
! 3.3.6. Renaler Vaskulärer Widerstand (RVR) 53
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• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) auf 100g 54
3.3.8. Filtraktions-Fraktion (FF) 55
3.3.9. Urin
• Urinzeitvolumen (UZV) 56
• Urinzeitvolumen (UZV) auf 100g 56
: • Natrium 57
• Kalium 57
• Osmolarität 58
3.3.10. Plasma
• Natrium 58
• Kalium 59
• Osmolarität 59
4. Diskussion
4.1. Fragestellung und Versuchsanordnung 60
4.2. Diskussion der Ergebnisse
4.2.1. Das Tiermodell 60
4.2.2. L-NAME 61
4.2.3. Endothelinantagonist (Bosentan) 61
4.2.4. Kalziumantagonist (Diltiazem) 64
43. Sdüussfolgerung 66
Verzeichnisse
Seite:
5. Zusammenfassung 68
6. Literaturverzeichnis 70
7. Anhang
7.1. Die Entwicklung der Blutdruckmessung 77
7.2. OP-Instrumentarium 78
73. Lebenslauf 79
j
I
Veraeichnisse
TABELLEN- UND ABBILDUNGSVERZEICHNIS
Nummer: Seite:
Tab. 2.1.1. Futter und Trinkwasserzusatz der einzelnen Tiergruppen 23
Tab. 2.1.2. Mittlere tägliche Medikamenten - Aufiiahmedosis 23
Abb. 2.1.5. Zeitlicher Ablauf der Voruntersuchungen 27
Abb. 2.1.7. Präparierte Ratte 33
Abb. 2.2.2. Versuchsablauf 35
Tab. 3.2.1. Gewichtsentwicklung (g) 45
Tab. 3.2.2. Blutdruckentwicklung (mmHg) 45
Tab. 3.2.3. Futter- (g/24h) und Trinkwasseraufnahme (ml/24h) 47
Tab. 3.2.4. Eiweißausscheidung im Urin (mg/24h/100g) 47
Tab. 3.2.5. Osmolarität des Urins (mosmol/i) 48
Tab. 3.3.1. Herzfrequenz (Bpm) 49
Tab. 3.3.2. Mittlerer arterieller Blutdruck (mmHg) 50
Tab. 3.3.3. Renaler Blutfluss (ml/min) 51
Tab. 3.3.4. Hitmatokrit (%) 52
Tab. 3.3.5. Renaler Plasmafluss (ml/min) 52
Tab. 3.3.6. Renaler vaskulärer Widerstand (Kdyn x sec) 53
Verzeichnisse
Nummer: Seite:
Tab. 3.3.7.1. Glomeruläre Filtrationsrate (ml/min) 54
Tab. 3.3.7.2. Glomeruläre Filtrationsrate auf 100g (ml/min/lOOg) 54
Tab. 3.3.8.1. Filtraktionsfraktion (%) 55
Tab. 3.3.9.1. Urinzeitvolumen (pl/min) 56
Tab. 3.3.9.2. Urinzeitvolumen (jil/min/lOOg) 56
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