Mikroverkapselung von Insulin in Poly-(D,L-lactid-co-glycolid)-Mikrokapseln mittels der Induced-Phase-Transition-Methode: systematische Untersuchung verschiedener Prozeßparameter und Hilfsstoffe
Gespeichert in:
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Sprache: | German |
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1999
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INHALTSVERZEICHNIS
1
I
NHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
.
3
1.1
ZIELSETZUNG
.
3
1.2
MIKROKAPSELBILDUNGSTHEORIE
.
5
1.3
FREISETZUNGSMECHANISMEN
VON
PEPTIDEN
+
PROTEINEN
AUS
PLGA-MIKROSPHAEREN
UND
MIKROKAPSELN
.
7
1.4
EIGENSCHAFTEN
VON
INSULIN
.
9
2
MATERIAL
UND
METHODEN
.
12
2.1
SUBSTANZEN
UND
GERAETE
.
12
2.2
METHODEN
ZUR
HERSTELLUNG
DER
MIKROKAPSELN
.
15
2.2.1
MIKROPARTIKELHERSTELLUNG
MITTELS
INDUCED
PHASE
TRANSITION
METHODE
.
15
2.2.2
MIKROPARTIKELHERSTELLUNG
MIT
HILFE
EINES
MICROFLUIDIZERS
.
17
2.2.3
MIKROPARTIKELHERSTELLUNG
MITTELS
W/O/W
SOLVENT
EVAPORATION
METHODE
.
18
2.3
CHARAKTERISIERUNG
DER
MIKROKAPSELN
.
19
2.3.1
BESTIMMUNG
DER
MIKROPARTIKELGROESSE
MITTELS
LASERDIFFRAKTOMETRIE
.
19
2.3.2
BESTIMMUNG
DES
ZETAPOTENTIALS
.
20
2.3.3
LICHTMIKROSKOPIE
.
21
2.3.4
ELEKTRONENMIKROSKOPIE
.
21
2.3.5
BESTIMMUNG
DES
INSULINGEHALTS
VON
PLGA-MIKROKAPSELN
.
21
2.3.6
BESTIMMUNG
DER
INSULINFREISETZUNG
AUS
PLGA-MIKROKAPSELN
.
23
2.4
WEITERE
IN
DIESER
ARBEIT
VERWENDETE
METHODEN
.
24
2.4.1
REGISTRIERENDE
DIFFERENTIAL-SCANNING-CALORIMETRY
.
24
2.4.2
BESTIMMUNG
DES
PH-WERTS
.
24
2.4.3
BESTIMMUNG
DER
OBERFLAECHENSPANNUNG
.
24
2.4.4
BESTIMMUNG
DER
VISKOSITAET
.
24
2.4.5
BESTIMMUNG
DER
DICHTE
.
25
2.4.6
GASCHROMATOGRAPHISCHE
RESTLOESUNGSMITTELGEHALTSBESTIMMUNG
.
25
2.4.7
WASSERGEHALTSBESTIMMUNG
.
25
3
VERGLEICH
VON
INDUCED
PHASE
TRANSITION
METHODE
MIT
W/O/W
SOLVENT
EVAPORATION
METHODE
.
26
2
INHALTSVERZEICHNIS
4
UNTERSUCHUNGEN
DER
ORGANISCHEN
PHASE
.
33
4.1
UNTERSUCHUNG
VERSCHIEDENER
ORGANISCHE
LOESUNGSMITTEL
.
33
4.2
UNTERSUCHUNG
VERSCHIEDENER
POLYMERE
.
54
4.3
UNTERSUCHUNG
VERSCHIEDENER
POLYMERKONZENTRATIONEN
.
61
5
UNTERSUCHUNGEN
DER
WAESSRIGEN
PHASE
1
.
67
5.1
UNTERSUCHUNG
VERSCHIEDENER
INSULINKONZENTRATIONEN
.
68
5.2
UNTERSUCHUNG
VERSCHIEDENER
SALZKONZENTRATIONEN
.
74
6
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
BILDUNG
DER
WL/O
EMULSION
.
78
6.
1
UNTERSUCHUNG
VERSCHIEDENER
EMULGIERMETHODEN
.
78
6.2
UNTERSUCHUNG
VON
EMULGIERDAUER
UND
EMULGIERINTENSITAET
.
7
.
83
7
UNTERSUCHUNGEN
DER
WAESSRIGEN
PHASE
II
.
86
7.1
UNTERSUCHUNG
VERSCHIEDENER
TENSIDE
.
86
7.2
UNTERSUCHUNG
VERSCHIEDENER
TENSIDKONZENTRATIONEN
.
93
8
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
BILDUNG
DER
WL/O/W2-EMULSION
.
99
8.1
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
GESCHWINDIGKEIT
DER
W2-ZUGABE
ZUR
W
1
/O-EMULSION
.
99
8.2
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
DISPERGIERGESCHWINDIGKEIT
DER
WL/O/W2-EMULSION
.
101
8.3
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
DISPERGIERDAUER
DER
WL/O/W2-EMULSION
.
103
9
UNTERSUCHUNGEN
ZUM
WASCHEN
DER
MIKROKAPSELSUSPENSION
.104
9.1
WASCHEN
DER
MIKROKAPSELSUSPENSION
MITTELS
ZENTRIFUGATION
UND
FILTRATION
UNTER
VERWENDUNG
VON
SYNPERONIC
T
707
(4
%)
.
104
9.2
WASCHEN
DER
MIKROKAPSELSUSPENSION
MITTELS
ZENTRIFUGATION
UND
FILTRATION
UNTER
VERWENDUNG
VON
PVA
15.000
(0,3
%)
.
110
10
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
LYOPHILISATION
.
117
10.1
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
AUSWAHL
EINES
GEEIGNETEN
KRYOPROTEKTORS
.
119
10.2
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
EINFRIERMETHODE
.
123
11
VERKAPSELUNG
EINER
HOCHREINEN
HUMANINSULINLOESUNG
.126
12
ZUSAMMENFASSUNG
DER
ARBEIT
.128
13
LITERATURVERZEICHNIS
.
134 |
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