Untersuchung potenzieller Biomarker in Haut- und Nervenbiopsaten von Patienten mit schmerzhaften und schmerzlosen Polyneuropathien: = Investigation of potential biomarkers in skin and sural nerve biopsies of patients with painful and painless polyneuropathies
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Würzburg
den 15. Dezember 2016
|
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | kostenfrei Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | 88 Seiten Diagramme 21 cm |
Internformat
MARC
| LEADER | 00000nam a2200000 c 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 001 | BV044667040 | ||
| 003 | DE-604 | ||
| 005 | 20180313 | ||
| 007 | t | ||
| 008 | 171205s2016 gw |||| m||| 00||| ger d | ||
| 015 | |a 17,H12 |2 dnb | ||
| 016 | 7 | |a 1142031977 |2 DE-101 | |
| 035 | |a (OCoLC)1136251193 | ||
| 035 | |a (DE-599)DNB1142031977 | ||
| 040 | |a DE-604 |b ger |e rda | ||
| 041 | 0 | |a ger | |
| 044 | |a gw |c XA-DE | ||
| 049 | |a DE-384 |a DE-473 |a DE-703 |a DE-1051 |a DE-824 |a DE-29 |a DE-12 |a DE-91 |a DE-19 |a DE-1049 |a DE-92 |a DE-739 |a DE-898 |a DE-355 |a DE-706 |a DE-20 |a DE-1102 |a DE-860 |a DE-2174 | ||
| 084 | |a 610 |2 sdnb | ||
| 100 | 1 | |a Schubert, Anna-Lena |d 1988- |e Verfasser |0 (DE-588)1142031918 |4 aut | |
| 245 | 1 | 0 | |a Untersuchung potenzieller Biomarker in Haut- und Nervenbiopsaten von Patienten mit schmerzhaften und schmerzlosen Polyneuropathien |b = Investigation of potential biomarkers in skin and sural nerve biopsies of patients with painful and painless polyneuropathies |c vorgelegt von Anna-Lena Schubert aus Erlangen |
| 246 | 1 | 1 | |a Investigation of potential biomarkers in skin and sural nerve biopsies of patients with painful and painless polyneuropathies |
| 264 | 1 | |a Würzburg |c den 15. Dezember 2016 | |
| 300 | |a 88 Seiten |b Diagramme |c 21 cm | ||
| 336 | |b txt |2 rdacontent | ||
| 337 | |b n |2 rdamedia | ||
| 338 | |b nc |2 rdacarrier | ||
| 502 | |b Dissertation |c Julius-Maximilians-Universität Würzburg |d 2017 | ||
| 653 | |a Neuropathie | ||
| 655 | 7 | |0 (DE-588)4113937-9 |a Hochschulschrift |2 gnd-content | |
| 776 | 0 | 8 | |i Erscheint auch als |n Online-Ausgabe |o urn:nbn:de:bvb:20-opus-153254 |
| 856 | 4 | 1 | |u https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:bvb:20-opus-153254 |x Resolving-System |z kostenfrei |3 Volltext |
| 856 | 4 | 2 | |m DNB Datenaustausch |q application/pdf |u http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=030064448&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA |3 Inhaltsverzeichnis |
| 912 | |a ebook | ||
| 999 | |a oai:aleph.bib-bvb.de:BVB01-030064448 | ||
Datensatz im Suchindex
| _version_ | 1804178109901045760 |
|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG....................................................................................................................................
1
1.1. POLYNEUROPATHIEN
(PNP)........................................................................................................
1
1.1.1. KLINISCHE M
ANIFESTATION..................................................................................................1
1.1.2.
AETIOLOGIE............................................................................................................................1
1.1.2.1. HEREDITAERE
PNP.........................................................................................................
2
1.1.2.2. ERWORBENE PNP - METABOLISCHE UND TOXISCHE URSACHEN
.....................................
2
1.1.23. ERWORBENE PNP-ENTZUENDLICHE
URSACHEN.............................................................3
1.1.2.4. ERWORBENE PNP - PARAPROTEINAEMISCHE UND PARANEOPLASTISCHE
NEUROPATHIE... 5
1.1.2.5. SMALL FIBER NEUROPATHIE
(SFN)................................................................................6
1.1.3. DIAGNOSTIK DER
PNP.........................................................................................................
6
1.1.4. DIAGNOSESTELLUNG BEI
PNP...............................................................................................7
1.2.
BIOMARKER................................................................................................................................8
1.2.1. DEFINITION UND ANWENDUNGSGEBIETE VON
BIOMARKERN.................................................8
1.2.2. NOTWENDIGKEIT VON BIOMARKERN ZUR
PNP-DIAGNOSTIK...................................................8
1.3. POTENZIELLE BIOMARKERKANDIDATEN IN NERVEN- UND HAUTBIOPSATEN
...................................
8
1.3.1. MARKER FUER INFLAMM
ATION...............................................................................................
8
13.1.1. TACHYKININ PRECURSOR 1
(TAC1)................................................................................8
13.1.2. COLLAPSIN RESPONSE MEDIATOR PROTEIN 2
(CRMP2)..................................................9
1.3.13. ALLOGRAFT INFLAMMATORY FACTOR 1
(AIF1).................................................................10
13.1.4. LNTERLEUKIN-6
(IL-6)..................................................................................................11
1.3.2. AUSGEWAEHLTE MARKER FUER DIE REGENERATION PERIPHERER NERVEN
...............................
12
13.2.1. STEAROYL-COA DESATURASE
(SCD).............................................................................12
13.2.2. N
ETRIN-1...................................................................................................................13
1.3.23. UNCOORDINATED5H2 (UNC5H2) UND DELETED IN COLO RECTAL CANCER
(DCC)
..........
13
13.2.4. NEOGENIN-1 (N E O
L)................................................................................................14
13.2.5. NETRIN-GL UND
NETRIN-G2.......................................................................................
15
1.4. ZIELSETZUNG UND HYPOTHESEN DER STUDIE
16
1.4.1. ZIELSETZUNG DER
STUDIE...................................................................................................
16
1.4.2.
HYPOTHESEN....................................................................................................................
16
2. PATIENTEN, M ATERIAL UND M E TH O D EN
..............................................................................................
17
2.1.
PATIENTENKOLLEKTIV.................................................................................................................
17
2.2. GESUNDES KONTROLLKOLLEKTIV FUER
HAUTSTANZBIOPSIEN...........................................................17
2.3. KLINISCHE
UNTERSUCHUNG........................................................................................................17
2.3.1. ANAMNESE UND NEUROLOGISCHE
UNTERSUCHUNG.............................................................17
2.3.2. LABORUNTERSUCHUNGEN AUS BLUT UND
LIQUOR................................................................
17
2.3.3.
ELEKTRONEUROGRAPHIE......................................................................................................18
2.3.4. HAUTSTANZBIOPSIEN BEI PATIENTEN UND GESUNDEN
KONTROLLPERSONEN.........................18
2.3.5. BIOPSIE DES N. SURALIS BEI
PATIENTEN.............................................................................
19
2.3.6. EINTEILUNG DES PATIENTENKOLLEKTIVS IN DIAGNOSTISCHE SUBGRUPPEN
............................
19
2.3.7. STANDARDISIERTE UNTERSUCHUNGS-SCORES FUER
PNP.........................................................21
2.3.8. SCHMERZ- UND DEPRESSIONSFRAGEBOEGEN
.......................................................................
21
2.4. GENEXPRESSIONSANALYSE AUS HAUT- UND NERVENPROBEN
....................................................
22
2.4.1. RNA-EXTRAKTION AUS
HAUTPROBEN..................................................................................
22
2.4.2. RNA-EXTRAKTION AUS
NERVENPROBEN..............................................................................23
2.4.3. MESSUNG DER OPTISCHEN DICHTE
....................................................................................
24
2.4.4. REVERSE TRANSKRIPTIONS-PCR BEI NERV- UND
HAUTPROBEN...........................................24
2.4.5. QUANTITATIVE REAL-TIME PCR (QRT-PCR)
.......................................................................
25
2.4.5.1. PRINZIP DER
QRT-PCR................................................................................................25
2.4.5.2. PRAKTISCHE DURCHFUEHRUNG DER
QRT-PCR................................................................25
2.4.6. STATISTISCHE
AUSWERTUNG...............................................................................................28
3.
ERGEBNISSE...........................................................................................................................................
29
3.1.
PATIENTENKOLLEKTIV.................................................................................................................29
3.1.1. DEMOGRAPHISCHE D
ATEN................................................................................................29
3.1.2. VERTEILUNG DER DIAGNOSTISCHEN
SUBGRUPPEN...............................................................29
3.1.3. KLINISCHE DATEN DER PATIENTEN
..........................................
31
3.2.
KONTROLLKOLLEKTIV....................................................................................................................
33
3.3. GENEXPRESSIONSANALYSE IN N.
SURALIS-BIOPSATEN................................................................33
3.4. GENEXPRESSIONANALYSE DER PROXIMALEN UND DISTALEN HAUTBIOPSATE
...............................
37
3.4.1. AUSWERTUNG DER ACT-WERTE DER PROXIMALEN UND DISTALEN HAUTBIOPSATE
3.4.2. AUSWERTUNG DER AACT-WERTE DER PROXIMALEN UND DISTALEN
HAUTBIOPSATE
..............
46
3.4.3. AUSWERTUNG DER INTRAINDIVIDUELLEN AALT-WERTE DER HAUTBIOPSATE:
VERGLEICH
PROXIMALER UND DISTALER
PROBEN..............................................................................................54
3.4.4. KORRELATION DER GENEXPRESSION MIT NERVENFASERDICHTE IN DEN
HAUTBIOPSIEN........58
3.4.5. KORRELATION ZWISCHEN PATIENTENALTER UND FRAGEBOEGEN MIT DER
GENEXPRESSION IN
DEN
HAUTBIOPSATEN..................................................................................................................60
4.
DISKUSSION............................................................................................................................................
62
4.1. ZUSAMMENFASSUNG DER
ERGEBNISSE.....................................................................................
62
4.2. FEHLENDE UNTERSCHIEDE INNERHALB DIAGNOSTISCHER SUBGRUPPEN
......................................
64
4.3. IN DER HAUT IST DIE GENEXPRESSION VON MITGLIEDERN DER
NETRIN-FAMILIE BEI PNP-
PATIENTEN NIEDRIGER ALS BEI GESUNDEN KONTROLLPERSONEN
.........................................................
65
4.4. DIE GENEXPRESSION FUER NETRIN-1 IST IN DISTALEN HAUTPROBEN BEI
ENTZUENDLICHEN PNP
NIEDRIGER ALS BEI NICHT-ENTZUENDLICHEN
PNP................................................................................67
4.5. DIE GENEXPRESSION VON NEOL IN DISTALEN HAUTPROBEN IST BEI
SCHMERZLOSER PNP UND
GESUNDEN KONTROLLPERSONEN HOEHER ALS BEI SCHMERZHAFTER
PNP..............................................68
4.6. DIE AIFI-GENEXPRESSION IST IN HAUTPROBEN VON PATIENTEN HOEHER ALS
BEI GESUNDEN
KONTROLLPERSONEN.........................................................................................................................
68
4.7. FEHLENDE UNTERSCHIEDE IN DER GENEXPRESSION VON
IL-6................................................... 70
4.8. KRITIKPUNKTE UND GRENZEN DER VORLIEGENDEN A RBEIT
.........................................................
71
4.9.
AUSBLICK..................................................................................................................................71
5.
ZUSAMMENFASSUNG............................................................................................................................
73
6.
LITERATURVERZEICHNIS:.........................................................................................................................74
7.
ANHANG.................................................................................................................................................83
7.1. M
ATERIALIEN...........................................................................................................................
83
7.2.
ABKUERZUNGEN.........................................................................................................................
87
|
| any_adam_object | 1 |
| author | Schubert, Anna-Lena 1988- |
| author_GND | (DE-588)1142031918 |
| author_facet | Schubert, Anna-Lena 1988- |
| author_role | aut |
| author_sort | Schubert, Anna-Lena 1988- |
| author_variant | a l s als |
| building | Verbundindex |
| bvnumber | BV044667040 |
| collection | ebook |
| ctrlnum | (OCoLC)1136251193 (DE-599)DNB1142031977 |
| discipline | Medizin |
| format | Thesis Book |
| fullrecord | <?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?><collection xmlns="http://www.loc.gov/MARC21/slim"><record><leader>01983nam a2200385 c 4500</leader><controlfield tag="001">BV044667040</controlfield><controlfield tag="003">DE-604</controlfield><controlfield tag="005">20180313 </controlfield><controlfield tag="007">t</controlfield><controlfield tag="008">171205s2016 gw |||| m||| 00||| ger d</controlfield><datafield tag="015" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">17,H12</subfield><subfield code="2">dnb</subfield></datafield><datafield tag="016" ind1="7" ind2=" "><subfield code="a">1142031977</subfield><subfield code="2">DE-101</subfield></datafield><datafield tag="035" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">(OCoLC)1136251193</subfield></datafield><datafield tag="035" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">(DE-599)DNB1142031977</subfield></datafield><datafield tag="040" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">DE-604</subfield><subfield code="b">ger</subfield><subfield code="e">rda</subfield></datafield><datafield tag="041" ind1="0" ind2=" "><subfield code="a">ger</subfield></datafield><datafield tag="044" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">gw</subfield><subfield code="c">XA-DE</subfield></datafield><datafield tag="049" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">DE-384</subfield><subfield code="a">DE-473</subfield><subfield code="a">DE-703</subfield><subfield code="a">DE-1051</subfield><subfield code="a">DE-824</subfield><subfield code="a">DE-29</subfield><subfield code="a">DE-12</subfield><subfield code="a">DE-91</subfield><subfield code="a">DE-19</subfield><subfield code="a">DE-1049</subfield><subfield code="a">DE-92</subfield><subfield code="a">DE-739</subfield><subfield code="a">DE-898</subfield><subfield code="a">DE-355</subfield><subfield code="a">DE-706</subfield><subfield code="a">DE-20</subfield><subfield code="a">DE-1102</subfield><subfield code="a">DE-860</subfield><subfield code="a">DE-2174</subfield></datafield><datafield tag="084" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">610</subfield><subfield code="2">sdnb</subfield></datafield><datafield tag="100" ind1="1" ind2=" "><subfield code="a">Schubert, Anna-Lena</subfield><subfield code="d">1988-</subfield><subfield code="e">Verfasser</subfield><subfield code="0">(DE-588)1142031918</subfield><subfield code="4">aut</subfield></datafield><datafield tag="245" ind1="1" ind2="0"><subfield code="a">Untersuchung potenzieller Biomarker in Haut- und Nervenbiopsaten von Patienten mit schmerzhaften und schmerzlosen Polyneuropathien</subfield><subfield code="b">= Investigation of potential biomarkers in skin and sural nerve biopsies of patients with painful and painless polyneuropathies</subfield><subfield code="c">vorgelegt von Anna-Lena Schubert aus Erlangen</subfield></datafield><datafield tag="246" ind1="1" ind2="1"><subfield code="a">Investigation of potential biomarkers in skin and sural nerve biopsies of patients with painful and painless polyneuropathies</subfield></datafield><datafield tag="264" ind1=" " ind2="1"><subfield code="a">Würzburg</subfield><subfield code="c">den 15. Dezember 2016</subfield></datafield><datafield tag="300" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">88 Seiten</subfield><subfield code="b">Diagramme</subfield><subfield code="c">21 cm</subfield></datafield><datafield tag="336" ind1=" " ind2=" "><subfield code="b">txt</subfield><subfield code="2">rdacontent</subfield></datafield><datafield tag="337" ind1=" " ind2=" "><subfield code="b">n</subfield><subfield code="2">rdamedia</subfield></datafield><datafield tag="338" ind1=" " ind2=" "><subfield code="b">nc</subfield><subfield code="2">rdacarrier</subfield></datafield><datafield tag="502" ind1=" " ind2=" "><subfield code="b">Dissertation</subfield><subfield code="c">Julius-Maximilians-Universität Würzburg</subfield><subfield code="d">2017</subfield></datafield><datafield tag="653" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">Neuropathie</subfield></datafield><datafield tag="655" ind1=" " ind2="7"><subfield code="0">(DE-588)4113937-9</subfield><subfield code="a">Hochschulschrift</subfield><subfield code="2">gnd-content</subfield></datafield><datafield tag="776" ind1="0" ind2="8"><subfield code="i">Erscheint auch als</subfield><subfield code="n">Online-Ausgabe</subfield><subfield code="o">urn:nbn:de:bvb:20-opus-153254</subfield></datafield><datafield tag="856" ind1="4" ind2="1"><subfield code="u">https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:bvb:20-opus-153254</subfield><subfield code="x">Resolving-System</subfield><subfield code="z">kostenfrei</subfield><subfield code="3">Volltext</subfield></datafield><datafield tag="856" ind1="4" ind2="2"><subfield code="m">DNB Datenaustausch</subfield><subfield code="q">application/pdf</subfield><subfield code="u">http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=030064448&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA</subfield><subfield code="3">Inhaltsverzeichnis</subfield></datafield><datafield tag="912" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">ebook</subfield></datafield><datafield tag="999" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">oai:aleph.bib-bvb.de:BVB01-030064448</subfield></datafield></record></collection> |
| genre | (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content |
| genre_facet | Hochschulschrift |
| id | DE-604.BV044667040 |
| illustrated | Not Illustrated |
| indexdate | 2024-07-10T07:58:45Z |
| institution | BVB |
| language | German |
| oai_aleph_id | oai:aleph.bib-bvb.de:BVB01-030064448 |
| oclc_num | 1136251193 |
| open_access_boolean | 1 |
| owner | DE-384 DE-473 DE-BY-UBG DE-703 DE-1051 DE-824 DE-29 DE-12 DE-91 DE-BY-TUM DE-19 DE-BY-UBM DE-1049 DE-92 DE-739 DE-898 DE-BY-UBR DE-355 DE-BY-UBR DE-706 DE-20 DE-1102 DE-860 DE-2174 |
| owner_facet | DE-384 DE-473 DE-BY-UBG DE-703 DE-1051 DE-824 DE-29 DE-12 DE-91 DE-BY-TUM DE-19 DE-BY-UBM DE-1049 DE-92 DE-739 DE-898 DE-BY-UBR DE-355 DE-BY-UBR DE-706 DE-20 DE-1102 DE-860 DE-2174 |
| physical | 88 Seiten Diagramme 21 cm |
| psigel | ebook |
| publishDate | 2016 |
| publishDateSearch | 2016 |
| publishDateSort | 2016 |
| record_format | marc |
| spelling | Schubert, Anna-Lena 1988- Verfasser (DE-588)1142031918 aut Untersuchung potenzieller Biomarker in Haut- und Nervenbiopsaten von Patienten mit schmerzhaften und schmerzlosen Polyneuropathien = Investigation of potential biomarkers in skin and sural nerve biopsies of patients with painful and painless polyneuropathies vorgelegt von Anna-Lena Schubert aus Erlangen Investigation of potential biomarkers in skin and sural nerve biopsies of patients with painful and painless polyneuropathies Würzburg den 15. Dezember 2016 88 Seiten Diagramme 21 cm txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Dissertation Julius-Maximilians-Universität Würzburg 2017 Neuropathie (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content Erscheint auch als Online-Ausgabe urn:nbn:de:bvb:20-opus-153254 https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:bvb:20-opus-153254 Resolving-System kostenfrei Volltext DNB Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=030064448&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
| spellingShingle | Schubert, Anna-Lena 1988- Untersuchung potenzieller Biomarker in Haut- und Nervenbiopsaten von Patienten mit schmerzhaften und schmerzlosen Polyneuropathien = Investigation of potential biomarkers in skin and sural nerve biopsies of patients with painful and painless polyneuropathies |
| subject_GND | (DE-588)4113937-9 |
| title | Untersuchung potenzieller Biomarker in Haut- und Nervenbiopsaten von Patienten mit schmerzhaften und schmerzlosen Polyneuropathien = Investigation of potential biomarkers in skin and sural nerve biopsies of patients with painful and painless polyneuropathies |
| title_alt | Investigation of potential biomarkers in skin and sural nerve biopsies of patients with painful and painless polyneuropathies |
| title_auth | Untersuchung potenzieller Biomarker in Haut- und Nervenbiopsaten von Patienten mit schmerzhaften und schmerzlosen Polyneuropathien = Investigation of potential biomarkers in skin and sural nerve biopsies of patients with painful and painless polyneuropathies |
| title_exact_search | Untersuchung potenzieller Biomarker in Haut- und Nervenbiopsaten von Patienten mit schmerzhaften und schmerzlosen Polyneuropathien = Investigation of potential biomarkers in skin and sural nerve biopsies of patients with painful and painless polyneuropathies |
| title_full | Untersuchung potenzieller Biomarker in Haut- und Nervenbiopsaten von Patienten mit schmerzhaften und schmerzlosen Polyneuropathien = Investigation of potential biomarkers in skin and sural nerve biopsies of patients with painful and painless polyneuropathies vorgelegt von Anna-Lena Schubert aus Erlangen |
| title_fullStr | Untersuchung potenzieller Biomarker in Haut- und Nervenbiopsaten von Patienten mit schmerzhaften und schmerzlosen Polyneuropathien = Investigation of potential biomarkers in skin and sural nerve biopsies of patients with painful and painless polyneuropathies vorgelegt von Anna-Lena Schubert aus Erlangen |
| title_full_unstemmed | Untersuchung potenzieller Biomarker in Haut- und Nervenbiopsaten von Patienten mit schmerzhaften und schmerzlosen Polyneuropathien = Investigation of potential biomarkers in skin and sural nerve biopsies of patients with painful and painless polyneuropathies vorgelegt von Anna-Lena Schubert aus Erlangen |
| title_short | Untersuchung potenzieller Biomarker in Haut- und Nervenbiopsaten von Patienten mit schmerzhaften und schmerzlosen Polyneuropathien |
| title_sort | untersuchung potenzieller biomarker in haut und nervenbiopsaten von patienten mit schmerzhaften und schmerzlosen polyneuropathien investigation of potential biomarkers in skin and sural nerve biopsies of patients with painful and painless polyneuropathies |
| title_sub | = Investigation of potential biomarkers in skin and sural nerve biopsies of patients with painful and painless polyneuropathies |
| topic_facet | Hochschulschrift |
| url | https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:bvb:20-opus-153254 http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=030064448&sequence=000001&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA |
| work_keys_str_mv | AT schubertannalena untersuchungpotenziellerbiomarkerinhautundnervenbiopsatenvonpatientenmitschmerzhaftenundschmerzlosenpolyneuropathieninvestigationofpotentialbiomarkersinskinandsuralnervebiopsiesofpatientswithpainfulandpainlesspolyneuropathies AT schubertannalena investigationofpotentialbiomarkersinskinandsuralnervebiopsiesofpatientswithpainfulandpainlesspolyneuropathies |