Bedeutung der Myeloperoxidase für die Transdifferenzierung kardialer Fibroblasten:
Gespeichert in:
1. Verfasser: | |
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Format: | Abschlussarbeit Buch |
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Veröffentlicht: |
Köln
[2018]
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adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
............................................
7
1 EINLEITUNG
................................................................
9
1.1 HISTOLOGIE DES
HERZENS...........................................................................9
1.1.1 ZELLEN DES
HERZENS.......................................................................9
1.1.1.1
KARDIOMYOZYTEN..................................................................................................
9
1.1.1.2
FIBROBLASTEN.......................................................................................................10
1.1.1.3
MYOFIBROBLASTEN...............................................................................................13
1.1.1.4 GLATTE
MUSKELZELLEN.........................................................................................
14
1.1.1.5
ENDOTHELZELLEN..................................................................................................
15
1.1.2 EXTRAZELLULAERE
MATRIX..................................................................
15
1.2
FIBROBLASTENTRANSDIFFERENZIERUNG.......................................................16
1.2.1 UNTERSCHEIDUNG ZWISCHEN FIBROBLASTEN UND MYOFIBROBLASTEN .. 16
1.2.2 STIMULATION DER
TRANSDIFFERENZIERUNG........................................16
1.2.3 AENDERUNG DER ZELLFUNKTION DURCH TRANSDIFFERENZIERUNG
............
18
1.2.4 KARDIOPROTEKTIVE MEDIKAMENTE MIT WIRKUNG AUF FIBROBLASTEN. 18
1.3 KARDIALES
REMODELING..........................................................................19
1.3.1
DEFINITION...................................................................................
19
1.3.2 REMODELING NACH KARDIALER GEWEBESCHAEDIGUNG
........................
19
1.3.3 KOMPLIKATIONEN NACH KARDIALER GEWEBESCHAEDIGUNG
..................
23
1.4
MYELOPEROXIDASE..................................................................................24
1.4.1 VORKOMMEN UND EIGENSCHAFTEN DER MYELOPEROXIDASE
.............
24
1.4.2 ROLLE DER MYELOPEROXIDASE BEI BAKTERIELLER INFEKTION
...............
26
1.4.3 ROLLE DER MYELOPEROXIDASE BEI KARDIOVASKULAEREN ERKRANKUNGEN26
1.4.4
MYELOPEROXIDASE-DEFIZIENZ........................................................28
1.5 ZIELSETZUNG DIESER
ARBEIT......................................................................
29
2 MATERIAL UND METHODEN
........................................
30
2.1
MATERIALIEN.............................................................................................30
2.1.1
ANTIKOERPER..................................................................................30
2.1.2 REZEPTE FUER LOESUNGEN UND PUFFER
...............................................
31
2.1.3 WEITERE CHEMIKALIEN
.................................................................
33
2.2 M
ETHODEN..............................................................................................
34
2.2.1
ZELLKULTUR.....................................................................................
34
2.2.1.1 INKUBATION UND STIMULATION ISOLIERTER KARDIALER
FIBROBLASTEN....................34
2.2.1.2 ISOLATION DER
MAEUSELEUKOZYTEN......................................................................35
2.2.1.3 ERNTEN DER
ZELLEN...............................................................................................35
2.2.1.4 SDS-POLYACRYLAMID-GELEELEKTROPHORESE
.......................................................
35
2.2.1.5 WESTERN BLOT UND
ANALYSE...............................................................................36
2.2.2 HISTOLOGISCHE UNTERSUCHUNG INFARZIERTER MAEUSEHERZEN
............
37
2.2.2.1 IMMUNHISTOCHEMISCHE
FAERBUNG.....................................................................37
2.2.2.2 AUSZAEHLUNG DER
ZELLEN......................................................................................38
3
ERGEBNISSE..............................................................39
3.1 FIBROBLASTENSTIMULATION IN VITRO
.........................................................
39
3.1.1 INDUKTION DER FIBROBLASTEN-ZU-MYOFIBROBLASTEN
IRANSDIFFERENZIERUNG...........................................................................39
3.1.2 FIBROBLASTENSTIMULATION MIT MPO IN VERSCHIEDENEN
KONZENTRATIONEN..................................................................................41
3.1.3 STIMULATION MIT MUTANTER MPO VARIANTE UND H20 2
...................
42
3.1.4 STIMULATION MIT
MAEUSELEUKOZYTEN.............................................44
3.1.5 MESSUNG DER PHOSPHORYLIERUNG DER MAP-KINASE P38
...............
45
3.1.6 MESSUNG VON KOLLEGEN I
.............................................................
47
3.2 ERGEBNISSE DER HISTOLOGISCHEN UNTERSUCHUNGEN
...............................
51
3.2.1 DARSTELLUNG VON FIBROBLASTEN UND MYOFIBROBLASTEN
..................
51
3.2.2 AUSZAEHLUNG DER
MYOFIBROBLASTEN...............................................53
4 DISKUSSION
.............................................................
56
4.1 ANALYSE DER
MYOFIBROBLASTENZAHL.......................................................56
4.1.1 FIBROBLASTENTRANSDIFFERENZIERUNG IN ZELLKULTUR
..........................
56
4.1.2 FIBROBLASTEN UND MYOFIBROBLASTEN NACH IMMUNHISTOCHEMISCHER
FAERBUNG...............................................................................................56
4.2 STIMULATION DER FIBROBLASTENTRANSDIFFERENZIERUNG DURCH M RO
.....
57
4.3 MOEGLICHE SIGNALWEGE FUER DIE AKTIVIERUNG DER
FIBROBLASTENTRANSDIFFERENZIERUNG DURCH M R O
........................................58
4.4 GERINGERE KARDIALE MYOFIBROBLASTENZAHL NACH INFARKT DURCH MPO-
DEFIZIENZ......................................................................................................
60
4.5
MPO-LNHIBITOREN...................................................................................
62
4.6 UNTERSCHIEDLICHER MPO-GEHALT BEI MENSCH UND MAUS
...................
63
4.7
SCHLUSSFOLGERUNG...................................................................................
63
5 ZUSAMMENFASSUNG
...............................................
65
6 LITERATURVERZEICHNIS
.............................................
67
7 VORABVEROEFFENTLICHUNG VON ERGEBNISSEN........75
8 LEBENSLAUF.
.............................................................
76
|
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