Tyrosinphosphorylierung als Regulator der Reifung von Rezeptortyrosinkinasen:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
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| Veröffentlicht: |
2007
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Inhaltsverzeichnis
Zusammenfassung iii
1 Einleitung - Struktur, Funktion und Biosynthese von FLT-3 1
1.1 FLT-3 in akuten myeloischen Leukämien 1
1.2 Struktur und Funktion 4
1.3 Proteinsynthese 9
1.4 ER Qualitätskontrolle 12
1.5 Transport zur Membran 21
1.6 Kontrolle durch PTPasen 22
1.7 Zielstellung der Arbeit 26
2 Material und Methoden 27
2.1 Materialien und Reagenzien 27
2.2 Zelllinien 28
2.3 Verwendete Puffer 30
2.4 Mutagenese 30
2.5 siRNA-Oligo Transfektion 31
2.6 Aufreinigung von GST-CNX 32
2.7 Pulldown mit GST-CNX 33
2.8 Inhibitor-Behandlungen 33
2.9 MTT Proliferationsassay 35
2.10 in-vitro Kinasesassays 35
INHALTSVERZEICHNIS ii
3 Ergebnisse 37
3.1 FLT-3 ITD reift ineffizient 37
3.2 Tyrosinphosphorylierung und ER Lokalisation von FLT-3 ITD ... 41
3.3 Tyrosinphosphorylierung als allgemeiner Regulator bei der Reifung
von Rezeptortyrosinkinasen 48
3.4 Spezifische Signalwege spielen eher eine untergeordnete Rolle bei
der ER-Retention von FLT-3 ITD 51
3.5 Strukturelle Parameter und HSP90-Abhängigkeit 55
3.6 ER Qualitätskontrolle und ER Lokalisation von FLT-3 ITD 60
3.7 ER-verankertes FLT-3 WT als Transformationsmodell für FLT-3 ITD? 67
4 Diskussion und Ausblick 72
4.1 Die Reifung von Rezeptortyrosinkinasen ist phosphotyrosinabhängig
reguliert - FLT-3 ITD als Modell 72
4.2 PTPasen als Regulatoren während der Biosynthese von Rezeptorty¬
rosinkinasen 74
4.3 Strukturelle und molekulare Aspekte der ER-Retention von FLT-3
ITD 76
4.4 Aberrante ER-Lokalisation als potentiell transformierendes Prinzip
- Modelle und pharmakologische Konsequenzen 81
A Danksagung 96
B Selbstständigkeitserklärung 98
C Erklärung zur Bewerbung 99
D Curriculum vitae 100
E Wissenschaftliche Arbeiten 101
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