Verfügbarkeit: Bioinformatische Charakteristika von reszessiven Genmutationen in Kardiomyopathie- und Arrhythmie-Genen

Bioinformatische Charakteristika von reszessiven Genmutationen in Kardiomyopathie- und Arrhythmie-Genen:

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Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser:	Schmidt, Jonas Frederik (VerfasserIn)
Format:	Abschlussarbeit Buch
Sprache:	German
Veröffentlicht:	Münster 2023
Schlagworte:	Hochschulschrift
Online-Zugang:	Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis
Beschreibung:	90, XII Blätter Illustrationen, Diagramme 29 cm

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adam_text	INHALTSVERZEICHNIS 1. EINLEITUNG ........................................................................................................................................... - 1 - 1.1 STELLENWERT ERBLICHER KARDIOMYOPATHIEN UND ARRHYTHMIEN ..................................................... -1 - 1.2 GENETISCHE DETEKTION, KLINISCHE SYMPTOMATIK, THERAPIE UND PROGNOSE ............................... - 2 - 1.2.1 HYPERTROPHE KARDIOMYOPATHIE ............................................................................................................ -2 - 1.2.2 DILATATIVE KARDIOMYOPATHIE .................................................................................................................. -3 - 1.2.3 ARRHYTHMOGENE RECHTSVENTRIKULAERE KARDIOMYOPATHIE ........................................................................ -5 - 1.2.4 LONG-QT-SYNDROM ............................................................................................................................... - 6 - 1.2.5 BRUGADA-SYNDROM .................................................................................................................................. -8 - 1.3 GENETISCHE GRUNDLAGE ERBLICHER KARDIOMYOPATHIEN UND ARRHYTHMIEN .................................. - 9 - 1.4 GEGENSTAND DER DISSERTATION ..................................................................................................... -11 - 2. METHODIK ..................................................................................................................................... -13 - 2.1 GENAUSWAHL .................................................................................................................................. -13 - 2.1.1 CLINGEN .............................................................................................................................................. -14 - 2.2 DATENBANKEN ZUR LITERATURRECHERCHE ........................................................................................ -14 - 2.2.1 PUBMED................................................................................................................................................... - 2.2.2 HGMD ..................................................................................................................................................... - 2.3 DATENBANKEN ZUR BIOINFORMATISCHEN RECHERCHE...................................................................... -15 - 2.3.1 VARCARDS .................................................................................................................................................. - 2.3.2 GNOMAD ............................................................................................................................................. -16 - 2.3.3 UNIPROT .............................................................................................................................................. -17 - 2.3.4 METADOME ........................................................................................................................................ -17 - 3. ERGEBNISSE ................................................................................................................................... -18 - 3.1 ANZAHL BESCHRIEBENER GENVARIANTEN ......................................................................................... -18 - 3.2 ALLELFREQUENZ REZESSIV VERERBTER GENVARIANTEN ...................................................................... - 23 - 3.3 SCHAEDIGUNGSPRAEDIKTION REZESSIV VERERBTER GENVARIANTEN ....................................................... - 25 - 3.4 INDIVIDUELLE GEN UND MUTATIONSSPEZIFISCHE TOLERANZ ............................................................ - 27 - 3.4.1 GENSPEZIFISCHE TOLERANZ (Z-SCORE UND LOEUF-SCORE) ..................................................................... - 27 - 3.4.2 MUTATIONSSPEZIFISCHE TOLERANZ (METADOME) ................................................................................. - 32 - 3.5 ZUSAMMENFASSUNG BISHERIGER BIOINFORMATISCHER ERKENNTNISSE ............................................. - 35 - 3.6 PHAENOTYPISCHE CHARAKTERISTIKA REZESSIV VERERBTER MUTATIONEN ........................................... - 37 - 3.7 GEN-DOSIS-EFFEKTE REZESSIV VERERBTER GENVARIANTEN .............................................................. - 40 - 3.8 CHARAKTERISTIKA REZESSIV VERERBTER MUTATIONEN BEI KARDIOMYOPATHIEN UND ARRHYTHMIEN . 45 - 3.8.1 HYPERTROPHE KARDIOMYOPATHIE ........................................................................................................ - 45 - 3.8.2 DILATATIVE KARDIOMYOPATHIE .............................................................................................................. -47 - 3.8.3 ARRHYTHMOGENE RECHTSVENTRIKULAERE KARDIOMYOPATHIE .................................................................... - 49 - 3.8.4 LONG-QT-SYNDROM ............................................................................................................................. - 50 - 3.8.5 BRUGADA-SYNDROM ............................................................................................................................. - 53 - 3.9 KLINISCHE FAELLE ............................................................................................................................. - 54 - 3.9.1 FAMILIE FID-1850 ............................................................................................................................... -54 3.9.2 FAMILIE FID-10787 ............................................................................................................................. -56 4. DISKUSSION .................................................................................................................................. -58 4.1 GESAMTZAHL PATHOGENER VARIANTEN UND REZESSIVER ANTEIL IN KARDIOMYOPATHIE UND ARRHYTHMIE-GENEN ........................................................................................................................... - 58 - 4.2 ALLELFREQUENZ REZESSIV VERERBTER VARIANTEN IN KARDIOMYOPATHIE UND ARRHYTHMIE-GENEN. 59 - 4.3 . GEN UND VARIANTENSPEZIFISCHE TOLERANZPRAEDIKTION IN KARDIOMYOPATHIE UND ARRHYTHMIE GENEN ................................................................................................................................................. - 60 - 4.3.1 TOLERANZPRAEDIKTION IN KARDIOMYOPATHIE UND ARRHYTHMIE-GENEN MITTELS VARCARDS..................... - 60 - 4.3.2 GENSPEZIFISCHE UNTERSCHIEDE IN DER TOLERANZ GEGENUEBER MUTATIONEN ......................................... - 61 - 4.3.3 TOLERANZPRAEDIKTION IN KARDIOMYOPATHIE UND ARRHYTHMIE-GENEN MITTELS METADOME ................. - 64 - 4.4 PHAENOTYPISCHE CHARAKTERISTIKA REZESSIV VERERBTER GENMUTATIONEN ..................................... - 65 - 4.5 GEN-DOSIS-EFFEKTE UNTERSUCHTER GENE ..................................................................................... - 69 - 4.6 REZESSIV VERERBTE MUTATIONEN IN KARDIOMYOPATHIE UND ARRHYTHMIE-GENEN .................... - 71 - 4.6.1 HYPERTROPHE KARDIOMYOPATHIE ....................................................................................................... -71 - 4.6.2 DILATATIVE KARDIOMYOPATHIE .............................................................................................................. -71 - 4.6.3 ARRHYTHMOGENE RECHTSVENTRIKULAERE KARDIOMYOPATHIE .................................................................... -72 - 4.6.4 LONG-QT-SYNDROM............................................................................................................................. - 73 - 4.6.5 BRUGADA-SYNDROM ............................................................................................................................. - 74 - 4.7 KLINISCHE FAELLE .............................................................................................................................. - 74 - 4.7.1 FAMILIE FID-1850............................................................................................................................... -75 4.7.2 FAMILIE FID-10787............................................................................................................................. -76 5. ZUSAMMENFASSUNG .................................................................................................................. - 78 - LITERATURVERZEICHNIS ...................................................................................................................... - 80 - CURRICULUM VITAE ........................................................................................................................... 89 - DANKSAGUNG ................................................................................................................................... - 90 - ANHANG .................................................................................................................................................... I A UEBERSICHT REZESSIVE VARIANTEN ........................................................................................................ I A.I REZESSIVE VARIANTEN HOMOZYGOT ............................................................................................................. I A.II REZESSIVE VARIANTEN COMPOUND HETEROZYGOT .................................................................................. III B ABKUERZUNGSVERZEICHNIS................................................................................................................... IX C ABBILDUNGSVERZEICHNIS.................................................................................................................... XI D TABELLENVERZEICHNIS ....................................................................................................................... XII
adam_txt	INHALTSVERZEICHNIS 1. EINLEITUNG . - 1 - 1.1 STELLENWERT ERBLICHER KARDIOMYOPATHIEN UND ARRHYTHMIEN . -1 - 1.2 GENETISCHE DETEKTION, KLINISCHE SYMPTOMATIK, THERAPIE UND PROGNOSE . - 2 - 1.2.1 HYPERTROPHE KARDIOMYOPATHIE . -2 - 1.2.2 DILATATIVE KARDIOMYOPATHIE . -3 - 1.2.3 ARRHYTHMOGENE RECHTSVENTRIKULAERE KARDIOMYOPATHIE . -5 - 1.2.4 LONG-QT-SYNDROM . - 6 - 1.2.5 BRUGADA-SYNDROM . -8 - 1.3 GENETISCHE GRUNDLAGE ERBLICHER KARDIOMYOPATHIEN UND ARRHYTHMIEN . - 9 - 1.4 GEGENSTAND DER DISSERTATION . -11 - 2. METHODIK . -13 - 2.1 GENAUSWAHL . -13 - 2.1.1 CLINGEN . -14 - 2.2 DATENBANKEN ZUR LITERATURRECHERCHE . -14 - 2.2.1 PUBMED. - 2.2.2 HGMD . - 2.3 DATENBANKEN ZUR BIOINFORMATISCHEN RECHERCHE. -15 - 2.3.1 VARCARDS . - 2.3.2 GNOMAD . -16 - 2.3.3 UNIPROT . -17 - 2.3.4 METADOME . -17 - 3. ERGEBNISSE . -18 - 3.1 ANZAHL BESCHRIEBENER GENVARIANTEN . -18 - 3.2 ALLELFREQUENZ REZESSIV VERERBTER GENVARIANTEN . - 23 - 3.3 SCHAEDIGUNGSPRAEDIKTION REZESSIV VERERBTER GENVARIANTEN . - 25 - 3.4 INDIVIDUELLE GEN UND MUTATIONSSPEZIFISCHE TOLERANZ . - 27 - 3.4.1 GENSPEZIFISCHE TOLERANZ (Z-SCORE UND LOEUF-SCORE) . - 27 - 3.4.2 MUTATIONSSPEZIFISCHE TOLERANZ (METADOME) . - 32 - 3.5 ZUSAMMENFASSUNG BISHERIGER BIOINFORMATISCHER ERKENNTNISSE . - 35 - 3.6 PHAENOTYPISCHE CHARAKTERISTIKA REZESSIV VERERBTER MUTATIONEN . - 37 - 3.7 GEN-DOSIS-EFFEKTE REZESSIV VERERBTER GENVARIANTEN . - 40 - 3.8 CHARAKTERISTIKA REZESSIV VERERBTER MUTATIONEN BEI KARDIOMYOPATHIEN UND ARRHYTHMIEN . 45 - 3.8.1 HYPERTROPHE KARDIOMYOPATHIE . - 45 - 3.8.2 DILATATIVE KARDIOMYOPATHIE . -47 - 3.8.3 ARRHYTHMOGENE RECHTSVENTRIKULAERE KARDIOMYOPATHIE . - 49 - 3.8.4 LONG-QT-SYNDROM . - 50 - 3.8.5 BRUGADA-SYNDROM . - 53 - 3.9 KLINISCHE FAELLE . - 54 - 3.9.1 FAMILIE FID-1850 . -54 3.9.2 FAMILIE FID-10787 . -56 4. DISKUSSION . -58 4.1 GESAMTZAHL PATHOGENER VARIANTEN UND REZESSIVER ANTEIL IN KARDIOMYOPATHIE UND ARRHYTHMIE-GENEN . - 58 - 4.2 ALLELFREQUENZ REZESSIV VERERBTER VARIANTEN IN KARDIOMYOPATHIE UND ARRHYTHMIE-GENEN. 59 - 4.3 . GEN UND VARIANTENSPEZIFISCHE TOLERANZPRAEDIKTION IN KARDIOMYOPATHIE UND ARRHYTHMIE GENEN . - 60 - 4.3.1 TOLERANZPRAEDIKTION IN KARDIOMYOPATHIE UND ARRHYTHMIE-GENEN MITTELS VARCARDS. - 60 - 4.3.2 GENSPEZIFISCHE UNTERSCHIEDE IN DER TOLERANZ GEGENUEBER MUTATIONEN . - 61 - 4.3.3 TOLERANZPRAEDIKTION IN KARDIOMYOPATHIE UND ARRHYTHMIE-GENEN MITTELS METADOME . - 64 - 4.4 PHAENOTYPISCHE CHARAKTERISTIKA REZESSIV VERERBTER GENMUTATIONEN . - 65 - 4.5 GEN-DOSIS-EFFEKTE UNTERSUCHTER GENE . - 69 - 4.6 REZESSIV VERERBTE MUTATIONEN IN KARDIOMYOPATHIE UND ARRHYTHMIE-GENEN . - 71 - 4.6.1 HYPERTROPHE KARDIOMYOPATHIE . -71 - 4.6.2 DILATATIVE KARDIOMYOPATHIE . -71 - 4.6.3 ARRHYTHMOGENE RECHTSVENTRIKULAERE KARDIOMYOPATHIE . -72 - 4.6.4 LONG-QT-SYNDROM. - 73 - 4.6.5 BRUGADA-SYNDROM . - 74 - 4.7 KLINISCHE FAELLE . - 74 - 4.7.1 FAMILIE FID-1850. -75 4.7.2 FAMILIE FID-10787. -76 5. ZUSAMMENFASSUNG . - 78 - LITERATURVERZEICHNIS . - 80 - CURRICULUM VITAE . 89 - DANKSAGUNG . - 90 - ANHANG . I A UEBERSICHT REZESSIVE VARIANTEN . I A.I REZESSIVE VARIANTEN HOMOZYGOT . I A.II REZESSIVE VARIANTEN COMPOUND HETEROZYGOT . III B ABKUERZUNGSVERZEICHNIS. IX C ABBILDUNGSVERZEICHNIS. XI D TABELLENVERZEICHNIS . XII
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