Die Genexpression des Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) bei der chronisch hyperplastischen Rhinosinusitis:
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2008
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 1
1.1 Die chronisch hyperplastische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen 1
1.1.1 Definition 1
1.1.2 Allgemeine klinische Symptomatik und Befunde 1
1.1.3 Epidemiologie und Begleiterkrankungen 2
1.1.4 Histopathologie 2
1.2 Immunologie der Entzündung 4
1.2.1 Die allergische Entzündung 5
1.2.2 TH1-/TH2-Polarisation und die Rolle der Dendritischen Zellen 6
1.2.3 Paradigma derTH1/TH2 vermittelten Entzündungsreaktion 8
1.3 Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) 10
1.4 Immunologie der chronisch hyperplastischen Rhinosinusitis 12
1.4.1 lnterieukin-5 (IL-5) 14
1.4.2 Einfluss der nasalen Epithelzellen im Entzündungsgeschehen 14
1.4.3 Immunglobulin-E (IgE) 75
2 FRAGESTELLUNG 17
3 MATERIAL UND METHODEN 18
3.1 Patientenklientel 18
3.1.1 Zusammensetzung der NP-Gruppe 18
3.1.2 Zusammensetzung der Kontrollgruppe 19
3.2 Probengewinnung und Lagerung 19
3.3 Ablauf der Genexpressionsanalyse 19
3.3.1 RNA Isolation aus Gesamtschleimhaut 20
3.3.2 RNA Isolation aus nasalen Epithelzellen 22
3.3.3 Reverse Transkription - cDNA-Synthese 24
3.3.4 Durchführung der Real-time Polymerase Chain Reaction 24
3.3.5 Validiemng der AACt-Methode zur Genexpressionsanalyse 29
I
Inhaltsverzeichnis
3.4 Berechnung der relativen quantitativen Expression 29
3.5 Weitere Geräte und Materialien 30
3.6 Statistische Methoden 30
4 ERGEBNISSE 32
4.1 Demographische Daten und Ko-Morbiditäten der Atemwege 32
4.2 Genexpression von TSLP in der Nasenschleimhaut 33
4.3 Vergleich des Serum-lgE mit der nasalen Expression von TSLP 34
4.3.1 Vergleich des Serum-lgE zwischen den Studiengruppen 34
4.3.2 Korrelation des Serum-lgE mit der Gewebe-Expression von TSLP.... 34
4.4 Genexpression von Interieukin 5 in der Nasenschleimhaut 35
4.5 Ko-Expression von TSLP und Interieukin 5 in der Nasenschleimhaut 37
4.6 Korrelation von TSLP und Interieukin 5 in der Nasenschleimhaut 38
4.7 Genexpression von TSLP in nasalen Epithelzellen 39
4.8 Korrelation der TSLP-Expression von Epithelzellen und
Gesamtnasenschleimhaut 40
5 DISKUSSION 41
5.1 Patientenklientel und Versuchsaufbau 41
5.2 Genexpression von TSLP in der Nasenschleimhaut 43
5.3 Vergleich der TSPL-Expression mit der IgE-Konzentration des Serums.... 46
5.4 Genexpression von Interieukin 5 in der Nasenschleimhaut 47
5.5 Zusammenhang von TSLP und Interieukin 5 in der Nasenschleimhaut 48
5.6 Genexpression von TSLP in nasalen Epithelzellen 49
6 ZUSAMMENFASSUNG 52
7 SCHLUSSFOLGERUNG 53
8 LITERATURVERZEICHNIS 54
9 VORABVERÖFFENTLICHUNGEN 62
II
Inhaltsverzeichnis
10 ANHANG 63
10.1 Validierungsexperimente der AACt-Methode 63
10.2 Tabellen der TSLP-Genexpession der Gewebeproben 64
10.3 Tabellen der IL-5-Genexpession der Gewebeproben 66
10.4 Tabellen der TSLP-Genexpression bei Epithelzellen 68
10.5 Formblatt der Patientenaufklarung 70
11 LEBENSLAUF 71
III
|
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Inhaltsverzeichnis
INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 1
1.1 Die chronisch hyperplastische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen 1
1.1.1 Definition 1
1.1.2 Allgemeine klinische Symptomatik und Befunde 1
1.1.3 Epidemiologie und Begleiterkrankungen 2
1.1.4 Histopathologie 2
1.2 Immunologie der Entzündung 4
1.2.1 Die allergische Entzündung 5
1.2.2 TH1-/TH2-Polarisation und die Rolle der Dendritischen Zellen 6
1.2.3 Paradigma derTH1/TH2 vermittelten Entzündungsreaktion 8
1.3 Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) 10
1.4 Immunologie der chronisch hyperplastischen Rhinosinusitis 12
1.4.1 lnterieukin-5 (IL-5) 14
1.4.2 Einfluss der nasalen Epithelzellen im Entzündungsgeschehen 14
1.4.3 Immunglobulin-E (IgE) 75
2 FRAGESTELLUNG 17
3 MATERIAL UND METHODEN 18
3.1 Patientenklientel 18
3.1.1 Zusammensetzung der NP-Gruppe 18
3.1.2 Zusammensetzung der Kontrollgruppe 19
3.2 Probengewinnung und Lagerung 19
3.3 Ablauf der Genexpressionsanalyse 19
3.3.1 RNA Isolation aus Gesamtschleimhaut 20
3.3.2 RNA Isolation aus nasalen Epithelzellen 22
3.3.3 Reverse Transkription - cDNA-Synthese 24
3.3.4 Durchführung der Real-time Polymerase Chain Reaction 24
3.3.5 Validiemng der AACt-Methode zur Genexpressionsanalyse 29
I
Inhaltsverzeichnis
3.4 Berechnung der relativen quantitativen Expression 29
3.5 Weitere Geräte und Materialien 30
3.6 Statistische Methoden 30
4 ERGEBNISSE 32
4.1 Demographische Daten und Ko-Morbiditäten der Atemwege 32
4.2 Genexpression von TSLP in der Nasenschleimhaut 33
4.3 Vergleich des Serum-lgE mit der nasalen Expression von TSLP 34
4.3.1 Vergleich des Serum-lgE zwischen den Studiengruppen 34
4.3.2 Korrelation des Serum-lgE mit der Gewebe-Expression von TSLP. 34
4.4 Genexpression von Interieukin 5 in der Nasenschleimhaut 35
4.5 Ko-Expression von TSLP und Interieukin 5 in der Nasenschleimhaut 37
4.6 Korrelation von TSLP und Interieukin 5 in der Nasenschleimhaut 38
4.7 Genexpression von TSLP in nasalen Epithelzellen 39
4.8 Korrelation der TSLP-Expression von Epithelzellen und
Gesamtnasenschleimhaut 40
5 DISKUSSION 41
5.1 Patientenklientel und Versuchsaufbau 41
5.2 Genexpression von TSLP in der Nasenschleimhaut 43
5.3 Vergleich der TSPL-Expression mit der IgE-Konzentration des Serums. 46
5.4 Genexpression von Interieukin 5 in der Nasenschleimhaut 47
5.5 Zusammenhang von TSLP und Interieukin 5 in der Nasenschleimhaut 48
5.6 Genexpression von TSLP in nasalen Epithelzellen 49
6 ZUSAMMENFASSUNG 52
7 SCHLUSSFOLGERUNG 53
8 LITERATURVERZEICHNIS 54
9 VORABVERÖFFENTLICHUNGEN 62
II
Inhaltsverzeichnis
10 ANHANG 63
10.1 Validierungsexperimente der AACt-Methode 63
10.2 Tabellen der TSLP-Genexpession der Gewebeproben 64
10.3 Tabellen der IL-5-Genexpession der Gewebeproben 66
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