Charakterisierung monoklonaler Antikörper mit Spezifität für HLA-B27-, Peptid-Komplexe:
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2000
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INHALTSVERZEICHNIS
1
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS.4
1. EINLEITUNG.6
1.1. HLA UND IMMUNREAKTION.6
1.2. AUFBAU DES HLA-KOMPLEXES, STRUKTUR UND POLYMORPHISMUS
DER KLASSE I UND KLASSE II ANTIGENE
.7
1.2.1. DER HLA-KOMPLEX.7
1.2.2. TRANSPLANTATIONSANTIGENE.7
1.2.3. BEDEUTUNG DES POLYMORPHISMUS.8
1.2.4. "PRIVATE" UND YYPUBLIC" SPEZIFITAETEN.9
1.3. ANTIGENPRAESENTATION.10
1.3.1. DER ENDOGENE WEG DER ANTIGENPRAESENTATION.12
1.3.2. DER EXOGENE WEG DER ANTIGENPRAESENTATION.12
1.4. HLA-PEPTIDBINDUNG.13
1.4.1. MERKMALE OPTIMAL BINDENDER PEPTIDE.13
1.4.2. ROENTGENSTRUKTURANALYSE VON HLA/PEPTID KOMPLEXEN.14
1.5. ASSOZIATION DES HLA-KOMPLEXES MIT KRANKHEITEN.16
1.5.1. DIE SPONDYLARTHROPATHIEN.17
1.5.2. HLA-B27 UND REAKTIVE ARTHRITIS.19
1.5.3. HYPOTHESEN DER HLA-B27 PATHOGENITAET. 20
1.6. HLA UND IMMUNTHERAPIE: EINIGE ASPEKTE.22
1.7. ZIELE DER ARBEIT.23
2. MATERIAL UND METHODEN.24
2.1. MATERIAL.24
2.1.1. ZELLINIEN.24
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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INHALTSVERZEICHNIS
2
2.1.2. SERUM UND GELENKFLUESSIGKEIT (MIT ZELLEN) VON RHEUMAPATIENTEN.24
2.1.3. MONOKLONALE ANTIKOERPER (MOAK).25
2.1.4. PEPTIDE.26
2.1.5. MATERIAL UND GERAETE FUER DIE ZELLKULTUR.27
2.1.6. MATERIAL UND GERAETE FUER IMMUNFLUORESZENZTEST UND
DURCHFLUSSZYTOMETRIE.28
2.1.7. ANTISERUM.29
*
2.1.8. ZELLKULTURMEDIEN.29
2.2. METHODEN.
30
2.2.1. ZELLKULTUR.30
2.2.2. ZELLSEPARATION MIT FICOLL.30
2.2.3. EINFRIEREN UND AUFTAUEN VON ZELLEN.30
2.2.4. INKUBATION DER ZELLINIE BM36.1/B*2705 MIT PEPTIDLOESUNG.31
2.2.5. INKUBATION DER ZELLINIE BM36.1/B*2705 MIT SERUM UND
SYNOVIALFLUESSIGKEIT.32
2.2.6. INDIREKTER IMMUNFLUORESZENZTEST.32
2.2.7. FACS (FLUORESZENZ-AKTIVIERTE ZELLANALYSE).33
3. ERGEBNISSE.35
3.1. PEPTIDABHAENGIGKEIT DER ANTIKOERPERBINDUNG AN HLA-B*2705 MOLEKUELE35
3.1.1. REAKTION DER MOAK IN ABHAENGIGKEIT VOM PEPTIDTRANSPORTER (TAP).35
3.1.2. REAKTION DER MOAK IN ABHAENGIGKEIT VON EINER EXOGENEN
PEPTIDBELADUNG.36
3.1.2.1. VERGLEICHBARKEIT.
A.38
3.1.2.2. EINFLUSS DER TEMPERATUR.38
3.1.2.3. WAHL DES NAEHRMEDIUMS. 39
3.1.2.4. DAUER DER INKUBATIONSZEIT UND KONZENTRATION DER PEPTIDE.40
3.1.2.5. FACS-ERGEBNISSE BEI VERWENDUNG VON 53 VERSCHIEDENEN PEPTIDEN.41
3.1.2.6. AUCH LANGE PEPTIDE BINDEN AN HLA-B*2705. 47
3.2. UNTERSUCHUNG VON SERUM UND GELENKFLUESSIGKEIT VON
RHEUMAPATIENTEN
.48
4. DISKUSSION.50
4.1. T-ZELLEN UND MOAK ALS WERKZEUGE ZUR ERFORSCHUNG VON
HLA/PEPTID-KOMPLEXEN 50
4.2. T-ZELLREZEPTOR-AEHNLICHES VERHALTEN DER MOAK MARB3 UND MARB4.51
INHALTSVERZEICHNIS
_3
4.3. DER MOAK ME1 REAGIERT PEPTID-UNABHAENGIG.52
4.4. DER MOAK MARB 3 REAGIERT SPEZIFISCH UND SEQUENZ-UNABHAENGIG AUF EINE
PEPTID -
BELADUNG VON HLA-B*2705 MOLEKUELEN.52
4.5. DIE BEDEUTUNG SEKUNDAERER ANKER.53
4.6. YYUEBERLANGE" HLA-B*2705 GEBUNDENE PEPTIDE.55
4.7. PEPTID-INDUZIERTE KONFORMATIONSAENDERUNG DES HLA-B*2705 MOLEKUELS.57
4.8. DAS UNGEWOEHNLICHE YYMARB4 - PEPTID".58
4.9. DER MOEGLICHE NACHWEIS YYARTHRITOGENER" PEPTIDE DURCH MARB3.58
4.10 AUSBLICK.60
5.
ZUSAMMENFASSUNG.
-
.61
6.
LITERATURVERZEICHNIS
.63 |
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