Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktorrezeptor VEGFR-2 (Flk-1) in der Angiogenese bei malignen Aderhautmelanom: eine experimentelle Untersuchung
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2006
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|---|---|
| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS 3
1. Einleitung 6
1.1 Die Adertiaut 6
1.2 Das maligne Adertiautmelanom 7
1.2.1 Epidemiologie 7
1.2.2 Histologische Klassifikation 7
1.2.3 Klinik 8
1.2.4 Diagnostik 9
1.2.5 Metastasierung 10
1.2.6 Therapie 10
1.2.7 Prognostische Faktoren 10
1.3 Die Entstehung der Blutversorgung beim malignen Adertiautmelanom 11
1.3.1 Angiogenese und Tumorangiogenese 11
1.3.2 „Vasculogenic Mimicry (Vaskulogene Imitation) 13
1.4 Hintergrund und Fragestellung 17
2. Hauptteil: Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) und Vascular Endothe-
lial Growth Factor Rezeptoren (VEGFR) 18
2.1 Allgemeines 18
2.2 Struktur und Vorkommen von VEGF 19
2.3 Struktur und Vorkommen der VEGFR 20
2.4 Unterschiede zwischen VEGFR-1 und -2 22
2.5 Interaktionen VEGF-VEGFR 22
2.6 VEGF-abhängige Tumorangiogenese 23
2.7 Signaltransduktion der VEGFR 24
3. Material und Methoden 25
3.1 Immunbiochemischer Methodenteil 25
3.1.1 Herstellung eines Ganzzell-Lysates 25
3.1.2 Proteinquantifizierung und Proteinegalisierung 26
3.1.3 Gel-Elektrophorese 27
INHALTSVERZEICHNIS . 4
3.1.4 Westem-Blot 30
3.1.5 Immunodetektion 33
3.2 Immunhistochemischer Methodenteil 36
3.3 Problembehebungen bei den Experimenten 40
4. Ergebnisse 42
4.1 Ergebnisse der immunbiochemischen Untersuchungen 42
4.1.1 Positivkontrollen 42
4.1.2 Aderhautmelanome 43
4.2 Ergebnisse der immunhistochemischen Untersuchungen 46
4.2.1 Positiv- und Negativkontrollen 46
4.2.2 Aderhautmelanome 48
4.3 Korrelation der experimentellen Ergebnisse mit klinischen, histopathologischen
und immunhistologischen Parametern 51
4.3.1 Einleitung und Erklärung der statistischen Begriffe bzw. Tests 51
4.3.2 Flk-1 und klinische Parameter 53
4.3.3 Flk-1 und histopathologische bzw. immunhistologische Parameter 57
5. Diskussion 65
5.1 Bedeutung der Angiogenese 65
5.2 Ergebnisse der experimentellen Untersuchungen 69
5.3 Korrelation der experimentellen Ergebnisse mit klinischen, histopathologischen
und immunhistologischen Parametern 70
5.4 Ausblick 73
6. Zusammenfassung 76
7. Abkürzungsverzeichnis 78
8. Literaturverzeichnis 81
INHALTSVERZEICHNIIS 5
9. Lebenslauf 92
10. Danksagung 94
11. Eidesstattliche Erklärung 95
|
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INHALTSVERZEICHNIS 3
1. Einleitung 6
1.1 Die Adertiaut 6
1.2 Das maligne Adertiautmelanom 7
1.2.1 Epidemiologie 7
1.2.2 Histologische Klassifikation 7
1.2.3 Klinik 8
1.2.4 Diagnostik 9
1.2.5 Metastasierung 10
1.2.6 Therapie 10
1.2.7 Prognostische Faktoren 10
1.3 Die Entstehung der Blutversorgung beim malignen Adertiautmelanom 11
1.3.1 Angiogenese und Tumorangiogenese 11
1.3.2 „Vasculogenic Mimicry" (Vaskulogene Imitation) 13
1.4 Hintergrund und Fragestellung 17
2. Hauptteil: Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) und Vascular Endothe-
lial Growth Factor Rezeptoren (VEGFR) 18
2.1 Allgemeines 18
2.2 Struktur und Vorkommen von VEGF 19
2.3 Struktur und Vorkommen der VEGFR 20
2.4 Unterschiede zwischen VEGFR-1 und -2 22
2.5 Interaktionen VEGF-VEGFR 22
2.6 VEGF-abhängige Tumorangiogenese 23
2.7 Signaltransduktion der VEGFR 24
3. Material und Methoden 25
3.1 Immunbiochemischer Methodenteil 25
3.1.1 Herstellung eines Ganzzell-Lysates 25
3.1.2 Proteinquantifizierung und Proteinegalisierung 26
3.1.3 Gel-Elektrophorese 27
INHALTSVERZEICHNIS . 4
3.1.4 Westem-Blot 30
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3.2 Immunhistochemischer Methodenteil 36
3.3 Problembehebungen bei den Experimenten 40
4. Ergebnisse 42
4.1 Ergebnisse der immunbiochemischen Untersuchungen 42
4.1.1 Positivkontrollen 42
4.1.2 Aderhautmelanome 43
4.2 Ergebnisse der immunhistochemischen Untersuchungen 46
4.2.1 Positiv- und Negativkontrollen 46
4.2.2 Aderhautmelanome 48
4.3 Korrelation der experimentellen Ergebnisse mit klinischen, histopathologischen
und immunhistologischen Parametern 51
4.3.1 Einleitung und Erklärung der statistischen Begriffe bzw. Tests 51
4.3.2 Flk-1 und klinische Parameter 53
4.3.3 Flk-1 und histopathologische bzw. immunhistologische Parameter 57
5. Diskussion 65
5.1 Bedeutung der Angiogenese 65
5.2 Ergebnisse der experimentellen Untersuchungen 69
5.3 Korrelation der experimentellen Ergebnisse mit klinischen, histopathologischen
und immunhistologischen Parametern 70
5.4 Ausblick 73
6. Zusammenfassung 76
7. Abkürzungsverzeichnis 78
8. Literaturverzeichnis 81
INHALTSVERZEICHNIIS 5
9. Lebenslauf 92
10. Danksagung 94
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